11月17日，兩年前一場曾震動全國醫(yī)藥界的大案——成都天銀制藥涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)護肝片，在成都市中級人民法院開庭審理。

但此案給我們帶來的思考還遠未結束。

還敢玩“低價中標”嗎？

天銀案中，企業(yè)以價格較低廉的竹葉柴胡，替代藥品標準中規(guī)定的北柴胡、南柴胡進行投藥生產(chǎn)，以及擅自變更生產(chǎn)工藝，購買五味子提取物進行投藥生產(chǎn)。最終被認定為假藥。同時涉嫌虛開發(fā)票涉案金額2億元的行為。

在被藥監(jiān)部門質疑“投料不足”問題時，該藥企還稱低于成本價中標，目的是為了占領當?shù)厥袌?hellip;…

其實，在基藥招標市場上，中標價格低于成本價的情況并不少見。隨著國家基藥目錄的調整，和近年來各省增補目錄的不斷增加，以及二三級醫(yī)院基藥使用比例的上升，各省基藥招標已成為各藥企的必爭之地。

早在2011年，蜀中制藥復方丹參片因中標價不及原料價1/4陷入造假漩渦，也被收回中藥GMP證書。

在2010年安徽省公布基本藥物中標品種后，就因為其中某些中標品種的價格低得太“離譜”而引發(fā)了中藥界的大討論。比如，中標的“牛黃解毒片”，每袋12片僅買1毛錢；某品牌板藍根顆粒所列出的價格僅僅每大包1塊4，而這一包里有20小包，相當于一包板藍根7分錢。低價格本來是消費者期待的結果，然而超越物品原料價格的低價就不免令人心慌了。

▌擅自變更生產(chǎn)工藝，壞了！

上述天銀制藥以價格較低廉的竹葉柴胡，替代藥品標準中規(guī)定的北柴胡、南柴胡進行投藥生產(chǎn)，以及擅自變更生產(chǎn)工藝，購買五味子提取物進行投藥生產(chǎn)，這些行為，最終目的都是為了降低成本。

據(jù)了解，《藥典》收載的為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡，也就是我們說的北柴胡和南柴胡，并不包括竹葉柴胡。專業(yè)人士介紹，竹葉柴胡的藥效很低，所以一般不贊成替代柴胡使用。

而護肝片是具有降低轉氨酶作用，臨床上用于慢性肝炎及早期肝硬化。當護肝片中的主要成分柴胡被竹葉柴胡替代，并且擅自變更生產(chǎn)工藝，使用五味子提取物替代中藥材，對于藥效肯定會有影響。而慢性肝炎和肝硬化是屬于長期用藥的慢性疾病，長期使用被定義為假藥的藥品，對于患者的身體情況及治療效果存在極大的隱患。

▌自查+飛檢，國家已在嚴查生產(chǎn)工藝

今年8月11日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關于開展藥品生產(chǎn)工藝核對工作的公告》（征求意見稿），要求藥品生產(chǎn)企業(yè)自公告發(fā)布之日起對每個批準上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法）開展自查，排除質量安全隱患，并于10月1日前完成自查并上報自查情況，生產(chǎn)工藝變化對藥品質量產(chǎn)生影響的，藥企應立即停產(chǎn)。

其實早在2007年，國家藥監(jiān)管理部門就已經(jīng)提出藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)專項整規(guī)行動下一步要把重點放在生產(chǎn)工藝檢查上，監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)按照核定工藝組織生產(chǎn)，決不允許以任何借口，擅自改變生產(chǎn)工藝和處方。

但是，仍然有許多藥企不顧風險擅自更改生產(chǎn)工藝。上述天銀制藥為了低價中標是一個例子，目前公司惹上官司，曾經(jīng)在紐交所主板上市的藥企目前已退市。在2015年的銀杏葉風波中，桂林興達藥業(yè)更是一個例子，該藥企就是在一次飛檢中被發(fā)現(xiàn)存在擅自改變提取工藝等違法行為，而該藥企也為自己的違法行為付出了沉重的代價，最終被處以行政處罰，并吊銷該企業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證。

有業(yè)內專家表示，在中藥行業(yè)，只有藥材的原料好，生產(chǎn)的中藥療效才有保障。但也正是因為對藥材的高度依賴，使得不少中藥企業(yè)受制于天氣、產(chǎn)量、價格，成本往往很難控制，這對中藥企業(yè)的影響很大，尤其表現(xiàn)是在藥品招標激烈的競爭上。

同時，在新版GMP的軟、硬件要求和嚴格的飛檢下，對于制藥企業(yè)而言，還有一個致死的因素就是利潤。很多中小藥企一旦正規(guī)操作，在利潤面前就顯得完全沒有競爭力。因此，就有了簡化生產(chǎn)流程、篡改生產(chǎn)工藝等不合規(guī)行為。

在國家食藥監(jiān)局的嚴格飛檢下，定向打擊生產(chǎn)工藝問題，肯定還會有不合規(guī)的藥企慘敗在飛檢嚴查中。未來，對于所有藥企而言，在合規(guī)生產(chǎn)的的基礎上，提高藥品質量，才是王道！