由于胰島素抵抗的持續(xù)存在，2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能不可避免地進(jìn)行性衰退，因此，隨著病程的延長(zhǎng)，單用一種口服降糖藥很難使患者血糖得到滿(mǎn)意控制，即便加大藥物劑量，也往往無(wú)濟(jì)于事，在這種情況下，就應(yīng)及時(shí)采取聯(lián)合用藥。此外，對(duì)于新診斷的糖尿病患者，如果其血糖較高、糖化血紅蛋白＞7.5%，起始用藥便應(yīng)采取聯(lián)合治療。

藥物聯(lián)合使用，可以取長(zhǎng)補(bǔ)短，其益處主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

1.有助于血糖控制達(dá)標(biāo)，并長(zhǎng)期維持正常，從而避免或減少并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展；

2.可以使不同作用的降糖藥物得以互補(bǔ)；

3.減少單藥的使用劑量，從而降低因藥物用量過(guò)大造成的毒副作用；

4.減輕胰島素抵抗，保護(hù)胰島B細(xì)胞功能，延緩其功能的衰退。

根據(jù)作用機(jī)制的不同，口服降糖藥主要分為磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑、噻唑烷二酮類(lèi)、α-葡萄糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase4，DPP-4)抑制劑等幾大類(lèi)。臨床上比較常用的口服降糖藥聯(lián)用方案主要包括以下幾種。

方案一

磺脲類(lèi)+雙胍類(lèi)

2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制是“胰島素分泌不足”及“胰島素抵抗”。磺脲類(lèi)藥物可以刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，雙胍類(lèi)藥物可以改善胰島素抵抗、減輕體重。因此，磺脲、雙胍這兩類(lèi)藥物聯(lián)合從病理機(jī)制上講非常合理，尤其適合于單藥不能控制（如磺脲類(lèi)藥物失效）的超重或2型糖尿病肥胖患者，對(duì)降低空腹血糖和餐后血糖均有良好效果，而且花費(fèi)低廉，是目前臨床應(yīng)用最廣的聯(lián)合治療方案。

注意事項(xiàng)：

1. 磺脲、雙胍這兩類(lèi)藥物聯(lián)用會(huì)增加患者的低血糖風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，老年患者尤應(yīng)注意.

2. 兩類(lèi)藥物大部分都由腎臟排泄（格列喹酮除外），會(huì)增加腎臟負(fù)擔(dān)，故應(yīng)定期檢測(cè)腎功能，出現(xiàn)腎功能損害應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

方案二

磺脲類(lèi)+α-葡萄糖苷酶抑制劑

眾所周知，與空腹高血糖相比，餐后高血糖對(duì)患者心血管的危害有過(guò)之而無(wú)不及。對(duì)于空腹血糖大致正常、餐后血糖顯著升高的糖尿病患者，當(dāng)單用磺脲類(lèi)藥物效果不佳時(shí)，可考慮加用α-葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖）。α-葡萄糖苷酶抑制劑可延緩腸道對(duì)碳水化合物的吸收，有效控制餐后高血糖且不增加患者體重，同時(shí)可減少聯(lián)用的磺脲類(lèi)藥物劑量。

注意事項(xiàng)：

雖然單用α-葡萄糖苷酶抑制劑不會(huì)引起低血糖反應(yīng)，但此藥與磺脲類(lèi)合用卻可導(dǎo)致低血糖。一旦發(fā)生低血糖，患者只能采取口服或靜推葡萄糖液來(lái)糾正，這是因?yàn)?alpha;-葡萄糖苷酶抑制劑會(huì)抑制雙糖（如蔗糖）的分解吸收。

方案三

雙胍類(lèi)＋α-葡萄糖苷酶抑制劑

雙胍類(lèi)降糖藥物與α-葡萄糖苷酶抑制劑有一個(gè)共同點(diǎn)，即可以減輕（至少不增加）患者體重，改善胰島素抵抗。兩藥聯(lián)合不僅能顯著降低糖尿病患者空腹及餐后血糖，而且可以改善脂質(zhì)代謝紊亂，非常適合于體型肥胖的2型糖尿病患者。

注意事項(xiàng)：

雙胍類(lèi)降糖藥物與α-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)用，對(duì)胃腸道的刺激比較大，患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、腹部不適等消化道反應(yīng)。因此，合并慢性胃腸道疾病的患者慎用。必要時(shí)，可配合服用胃粘膜保護(hù)劑。

方案四

磺脲類(lèi)+噻唑烷二酮類(lèi)

對(duì)于單用磺脲類(lèi)藥物血糖控制不佳的患者，尤其是伴有高胰島素血癥的患者，可以加用噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥。兩者聯(lián)用可以延緩或減少磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效的發(fā)生，使血糖獲得長(zhǎng)期滿(mǎn)意的控制。

注意事項(xiàng)：

1. 在聯(lián)合使用要注意可能會(huì)出現(xiàn)低血糖，此時(shí)應(yīng)酌情減少磺脲類(lèi)藥物的劑量；

2. 噻唑烷二酮類(lèi)藥物可引起水腫和血容量增加，因此，浮腫及心功能不全的糖尿病患者禁用；

3. 倘若患者已出現(xiàn)胰島功能衰竭，此時(shí)再加用噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥，常難以達(dá)到預(yù)期的效果；

4.這兩種藥聯(lián)用會(huì)增加患者體重。

方案五

雙胍類(lèi)+噻唑烷二酮類(lèi)

雙胍類(lèi)與噻唑烷二酮類(lèi)藥物作用于不同的靶點(diǎn)，具有協(xié)同改善胰島素抵抗的作用。該方案適用于單用雙胍類(lèi)藥物血糖仍控制不佳的患者，尤其是重度肥胖同時(shí)伴有明顯胰島素抵抗的2型糖尿病患者。有研究證實(shí)兩者聯(lián)用在降低高血糖方面有互補(bǔ)作用，兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低0.7%~0.8%。

注意事項(xiàng)：

肝腎功能不全及心衰浮腫的糖尿病患者忌用雙胍類(lèi)+噻唑烷二酮類(lèi)藥物方案。

方案六

餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑+雙胍類(lèi)

餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（格列奈類(lèi)）可快速刺激胰島素分泌，具有起效快、作用維持時(shí)間短（3～4小時(shí)）、控制餐后血糖效果好且不容易發(fā)生低血糖等優(yōu)點(diǎn)，可以在餐前即刻服用（注：磺脲類(lèi)藥物必須在餐前半小時(shí)服用），不進(jìn)餐則不服藥，患者治療依從性高，對(duì)飲食不規(guī)律的患者（比如出租車(chē)司機(jī)、經(jīng)常出差者）及老年人糖尿病患者尤為適合。

“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑與雙胍類(lèi)聯(lián)合”具有協(xié)同作用，有利于患者長(zhǎng)期血糖控制，對(duì)患者體重?zé)o明顯影響，低血糖發(fā)生率低，較“磺脲類(lèi)與雙胍類(lèi)聯(lián)合”更安全。

方案七

α-葡萄糖苷酶抑制劑+噻唑烷二酮類(lèi)

該方案主要適合于以餐后血糖升高為主且胰島素抵抗較為嚴(yán)重的2型糖尿病患者，降糖較平穩(wěn)。

注意事項(xiàng)：

α-葡萄糖苷酶抑制劑與噻唑烷二酮類(lèi)藥物聯(lián)用，因所需費(fèi)用太高，故不作為主要方案。

方案八

DPP-4抑制劑+雙胍類(lèi)

DPP-4抑制劑與雙胍類(lèi)藥物聯(lián)用方案降糖效果與“磺脲類(lèi)+雙胍類(lèi)”方案相當(dāng)，但對(duì)體重控制更好，并且低血糖發(fā)生率更低。

提 醒

當(dāng)聯(lián)用2種口服降糖藥仍不能使血糖控制滿(mǎn)意時(shí)，可考慮三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，如“磺脲類(lèi)+雙胍類(lèi)+α-葡萄糖苷酶抑制劑”等。

另外，聯(lián)合治療宜早不宜晚。在選擇聯(lián)合應(yīng)用方案時(shí)，應(yīng)結(jié)合每位患者的具體情況，合理聯(lián)用降糖藥。同時(shí)，還要考慮到每種藥物的藥理特性、不良反應(yīng)、價(jià)格因素以及患者用藥依從性，安全、經(jīng)濟(jì)、有效地控制血糖，以減少或防止各種急慢性并發(fā)癥的發(fā)生。