8月4日，美國Amylin制藥公司和日本武田藥品工業(yè)株式會社宣布，基于“商業(yè)再評估”，雙方?jīng)Q定終止研發(fā)一度被寄予厚望的肥胖癥藥物普蘭林肽（pramlintide）/美曲普?。╩etreleptin）復(fù)方制劑。

　　該復(fù)方制劑目前已進(jìn)入Ⅱ期試驗(yàn)階段，劑型為注射制劑，需每日注射2次。而其他處于研發(fā)后期的肥胖癥候選藥物大多為口服制劑。

　　雙方企業(yè)在聲明中稱，基于“修訂后的研發(fā)計(jì)劃”以及“肥胖癥治療領(lǐng)域的發(fā)展動向”，雙方共同決定終止該研發(fā)計(jì)劃?！　?/p>

　　困難時(shí)期

　　所謂的“發(fā)展動向”大概反映了該領(lǐng)域極具挑戰(zhàn)性的監(jiān)管氛圍。

　　去年，經(jīng)美國FDA評審的所有3種肥胖癥藥物都收到了FDA發(fā)出的“完整答復(fù)”函，其中包括Orexigen Therapeutics/武田開發(fā)的Contrave（安非他酮/納曲酮）、Vivus開發(fā)的Qnexa（芬特明/托吡酯）以及Arena Pharmaceuticals/Eisai開發(fā)的新型lorcaserin。

　　當(dāng)被問及監(jiān)管因素是否是雙方作出這一決定的原因之一時(shí)，Amylin和武田表示：“從整體監(jiān)管環(huán)境來看，毫無疑問，目前對于研發(fā)者和監(jiān)管者而言都屬于困難時(shí)期。”

　　2009年，武田支付了7500萬美元的首付款及研發(fā)和銷售里程碑付款，作為其開發(fā)多種肥胖癥候選藥物交易的一個部分，其中包括這次的激素復(fù)方制劑和胰淀素模擬肽davalintide。由于試驗(yàn)結(jié)果不理想，武田于2010年放棄了davalintide的研發(fā)計(jì)劃。

　　Amylin也表示，這次決定放棄普蘭林肽/美曲普汀項(xiàng)目與今年3月宣布的研發(fā)計(jì)劃擱置無關(guān)。

　　該復(fù)方制劑的研發(fā)計(jì)劃曾于今年3月被擱置，當(dāng)時(shí)是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)2例患者出現(xiàn)了可能具有美曲普汀中和活性的抗體。當(dāng)時(shí)雙方企業(yè)表示這是為了保障患者安全而采取的一項(xiàng)預(yù)防措施?！　?/p>

　　前景誘人

　　雖然從理論上講，肥胖癥是一個前景廣闊且利潤可觀的市場，但該領(lǐng)域的研發(fā)卻充滿了失敗的先例。除了近期遭拒的3種藥物以外，已經(jīng)進(jìn)入研發(fā)后期的候選藥物寥寥無幾。

　　鑒于許多失敗的候選藥物都是作用于中樞的藥物而導(dǎo)致了非局部副作用，因此研發(fā)人員認(rèn)為包括肽類激素在內(nèi)的以腸道為作用靶點(diǎn)的藥物成功的幾率會更大。

 　　但肽類激素的生產(chǎn)和給藥都較為困難，通常必須通過注射給藥和聯(lián)合用藥才能達(dá)到充分的療效。

　　在宣布終止普蘭林肽/美曲普汀研發(fā)計(jì)劃的聲明中，雙方企業(yè)指出：“胰淀素、瘦素等激素信號相互作用對于體重的調(diào)節(jié)起到了決定性的作用。”聲明稱，隨著肽類工程學(xué)和給藥技術(shù)的發(fā)展，可能開發(fā)出給藥頻率更低的新型治療藥物。

　　普蘭林肽是一種天然激素胰淀素的人工合成類似物，美曲普汀是天然激素瘦素的類似物。這兩種藥物組成的復(fù)方制劑曾一度被寄予厚望。在2008年公布的一項(xiàng)概念驗(yàn)證試驗(yàn)中，治療24周后患者的體重平均下降了12.7%或25磅（約合11.34kg）?！　?/p>

　　研發(fā)缺口

　　在終止了該復(fù)方制劑的研發(fā)計(jì)劃之后，Amylin的研發(fā)線就只剩下一些圍繞2型糖尿病治療藥物百泌達(dá)（Byetta，艾塞那肽）的制劑，包括每周給藥1次的Bydureon，該藥于7月底再次向FDA提出申請。

　　此外，Amylin還有美曲普汀治療脂肪營養(yǎng)障礙的Ⅲ期研發(fā)項(xiàng)目，脂肪營養(yǎng)障礙是指一組以脂肪組織丟失為特征的罕見疾病。Amylin表示計(jì)劃在今年年底之前完成該脂肪營養(yǎng)障礙適應(yīng)證的生物制品許可證申請（BLA），該藥有望在2012年底之前上市。

　　在提交申請之前，Amylin正在全面了解有關(guān)脂肪營養(yǎng)障礙罕見類型的流行病學(xué)資料，據(jù)估計(jì)美國的患病人數(shù)在1200例左右，全球大約有3000例。

　　對于武田制藥而言，該研發(fā)計(jì)劃的終止讓公司肥胖癥候選藥物的研發(fā)出現(xiàn)了缺口。

　　目前，武田正在與Norgine BV聯(lián)合開發(fā)脂肪酶抑制劑新利司他（cetilistat）。但由于羅氏已經(jīng)上市的脂肪酶抑制劑賽尼可突然出現(xiàn)了安全性問題，尤其是肝損害，因此該藥的前景不容樂觀。葛蘭素史克最近也宣布計(jì)劃出售奧利司他的非處方制劑alli。