藥物對性功能的影響
本篇論述了藥物對于性功能的影響問題。
臨床上許多常用的藥物往往對性功能產(chǎn)生很強的抑制作用,例如,降壓藥、利尿劑、激素、安定藥、鎮(zhèn)靜劑、安眠藥、抗膽堿藥物等等對性功能均有不同程度的影響。本章詳細例舉了這些藥物對性功能的確作用,討論了這幾類藥物的作用機理,并報告了一些藥物對性功能影響(包括男性與女性)的臨床研究資料。著重指出藥物對性功能的影響并非小事,不僅影響患者的生活,而且在某種程度上可影響患者的治療。因此臨床上如何何藥物發(fā)揮最大的治療作用,而減少藥物對性影響的副作用,就成了醫(yī)務(wù)工作者和患者共同關(guān)心的問題,本章中介紹了避免藥物對性影響副作用的某些措施,可供服務(wù)工作者參考。
此外,應(yīng)該強訓(xùn)指出,藥物的作用與副作用,很大程度上是因人而異的,各種因素均可引起種種差異,因而不能生搬硬套,必須具體問題具體分析。最后本章還探討了某些嗜好品(如酒類、煙草、大麻等等)對性功能的影響。嗜好品對性功能的影響、有許多相反的報道,某些方面尚未很好地研究,因而不能得出明確的結(jié)論.但總的說來是利少弊多。
關(guān)于藥物對性功能影響的問題,歷來被蒙上了一層神秘的色彩。自古到今不少人千方百計地尋找性興奮劑,但是收效甚微。二十世紀以來藥物治療雖然已有了很大的進展,但是卻仍然沒有奇妙的性興奮劑。恰恰相反,一些臨床學家發(fā)現(xiàn)許多藥物對性功能產(chǎn)生很強的抑制效應(yīng)。遺憾的是,現(xiàn)在很少有人去作系統(tǒng)的研究工作,以探明這些效應(yīng)的作用機理。本章中,藥物對性影響的副作用,均出自臨床上治療患者時所得到的資料。討論某些藥物及其對性功能的影響之前,首先應(yīng)作些一般性的觀察。藥物的作用,很大程度上是因人而異的。各種生物學因素均可造成這種差異,例如吸收率、代謝率、體重、排泄率、劑量、服用時間以及藥物之間的相互作用等等。此外也受非生物學因素的影響,例如藥物的治療計劃,對病人的暗示等等。許多文獻上描述了安慰劑的作用,這就是病人受到暗示影響的典型例子。由于存在著以上種種復(fù)雜因素,我們應(yīng)該把本章作為藥物對性功能影響的指導(dǎo)來閱讀,而不應(yīng)該當作預(yù)測某些性功能變化的依據(jù)。目前研究藥物對性功能的影響,大多數(shù)情況下集中于男性患者。顯而易見,這代表了目前流行的科學思潮的某些偏見,但是也反應(yīng)了這一事實,即估計男性的性功能較為容易,因為男性的陰莖勃起和射精比起女性的陰道潤滑以及性高潮來說,容易觀察得多。
藥物對性功能的影響
一、治療高血壓的藥物
(一)利尿劑 氯噻嗪類利尿劑廣泛用于治療高血壓,常常與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用。氯噻嗪類利尿劑的基本藥理機制是增加腎臟對鈉和氯離子的排泄,并且伴有滲透性利尿作用。這些藥物治療高血壓的特異機理是松弛血管平滑饑降低周圍循環(huán)阻力,但是其確切機制目前尚不清楚。
事實上,噻嗪類利尿劑通常與其它降壓藥合并應(yīng)用,這就使得分析這些藥物對性功能的影響變得相當復(fù)雜了。但是臨床觀察表明,長期服用噻嗪類利尿劑的男性患者中,約有5%可發(fā)生藥物引起的性功能紊亂。利尿劑對射精有無影響目前尚不了解。應(yīng)用氯噻嗪而引起的陽萎,其機制現(xiàn)在還不清楚,但是在某些情況下,可能是由于這些藥物升高血糖作用(一種副作用,能顯露潛在的糖尿?。┑挠绊?;而在另一些病例中,可能與鉀耗竭(低血鉀癥)有關(guān),這里應(yīng)用氯噻嗪之后常伴有的現(xiàn)象。
?。ǘ├蛩岷退倌?nbsp; 這兩種非氯噻嗪利尿劑的藥理作用相似,臨床上長期應(yīng)用這些藥物之后,已發(fā)現(xiàn)約有5%的男性患者可伴有陽萎。從理論上講,高血糖和低血鉀的機制也可適用于這兩種藥物,當然大多數(shù)病例并非如此。因利尿劑誘發(fā)的低血鉀癥而產(chǎn)生的性功能障礙,試驗性補充鉀之后,可迅速改善性功能。
?。ㄈ┌搀w舒通 一種醛固酮頡頏劑。醛固酮有潴鉀作用,并有抗高血壓作用。安體舒通有時用于治療頑固性水腫,可單獨使用或與其它利尿劑合用。該藥可引起男性性欲減退、陽萎、男子女性型乳房;女性可引起月經(jīng)不調(diào)、乳房松軟。這些影響似乎與劑量有關(guān),每日劑量100毫克或小于100毫克的病人很少發(fā)現(xiàn)上述情況,但是如超過此劑量者,則這些現(xiàn)象發(fā)生較多。有人在一項研究中發(fā)現(xiàn),健康青年男性每日給予400毫克安體舒通后,在24周內(nèi)三分之二患者發(fā)生男子女性型乳房,22%有性欲減退。另外也觀察到精液性質(zhì)有所改變。一旦停止用藥,服用安體舒通所產(chǎn)生的男子性欲減退和性功能低下、以及女性月經(jīng)異常,可迅速得到糾正。而安體舒通引起的男子女性型乳房,通常在停藥之后也會消失,但亦有例外。
安體舒通的這些作用的特異性機制尚未完全搞清楚。在大鼠中,安體舒通通過影響必需的酶系統(tǒng)而妨礙睪丸酮的生成,這就導(dǎo)致了循環(huán)睪丸酮水平的降低。在人體的研究中,尚未發(fā)現(xiàn)安體舒通會使睪丸酮水平降低,提示在組織受體水平可能有一秤抗雄激素作用,以此可解釋上述性功能改變。但是,據(jù)最近一項報道,6名男性病人用安體舒通治療后,睪丸酮水平降低,而血液雌二醇水平卻升高。這些改變系由睪丸酮代謝清除率的增加,以及周圍血液中睪丸酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫嫉乃俣燃涌焖鸬?。另外,已發(fā)現(xiàn)安體舒通具有明顯的黃體酮活性,這或許也能解釋所觀察到的性欲問題,因為通常認為黃體酮是一種性抑制劑。
(四)非利尿劑降血壓藥
a-甲基多巴通過抑制在腦和周圍組織中重要的酶代謝途徑,呈現(xiàn)出一種較弱的抗腎上腺素能作用。a-甲基多巴是目前沿療高血壓中最常用的幾種藥物之一,但遺憾的是,此藥也是常見的性功能抑制劑之一。如每日劑量小于1.0克,則10~15%的男性可出現(xiàn)性欲減退和或陽萎,10~15%的女性也可發(fā)生性欲減退或和性興奮損害。如每日劑量1.0至1.5克,則20~25%的男性和女性服用此藥后,可有性功能障礙。每日劑量2克或超過2克,則50%的人服用該藥后,可產(chǎn)生顯著的性功能紊亂。劑量再增火,則一些女性有性高潮喪失和性興奮降低,一些男性有射精廷遲。產(chǎn)生這些問題的原因目前還不清楚,可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中兒茶酚胺的耗竭以及生成一時“偽”神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān),后者對控制勃起和陰道血管充血的周圍神經(jīng)有直接作用。a-甲基多巴不影響男性血循環(huán)中的睪丸酮水平。性欲減退的部分原因是由于嗜睡和容易疲勞所致,此是該藥常見的一種副作用,也可能是應(yīng)用,a-甲基多巴的結(jié)果,以致間接影響性功能。停止服用這種藥物后,一至二周內(nèi),a-甲基多巴的副作用可迅速得到糾正。不過應(yīng)該認識到,有時生物因素引起的性問題,有可能尋致焦慮過度,以至在去除發(fā)病因素之后,也不能解決性問題。這種情況下,精神療法能夠減少就消除焦慮,并恢復(fù)正常的性功能。由于a-甲基多巴能增加循環(huán)催乳素的濃度,因而有時能引起男子女性型乳房和泌乳。
(五)胍乙啶
胍乙啶是一種抗腎上腺素能藥物,能阻滯交感神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素。由于此藥具有抗腎上腺素能的性質(zhì),對性功能主要影響是引起男性射精抑制。抑制程度與藥物劑量有關(guān)。如每日劑量在25毫克以上,約50%到60%的男性則可出現(xiàn)射精延遲或不能射精。雖然有時認為胍乙啶不會引起陽萎,但是少數(shù)服用此藥的男性確實可發(fā)生勃起困難。在一組22例服用胍乙啶和氯噻嗪利尿劑控制血壓的男性病人中,有3名(13.6%)產(chǎn)生陽萎,另外13名(59.1%)有性欲減退。其作用機理很可能反映了藥物對性反應(yīng)的抑制作用,或許只是心理因素的影響而導(dǎo)致了射精障礙。系統(tǒng)地研究胍乙啶對女性性功能的影響,尚未能提到日程上來,但是推想服用此藥的女性也會遇到性問題。
?。╇卤絿}嗪 該藥的降壓作用,目前認為是藥物直接松弛小動脈平滑肌的結(jié)果。除了劑量相當大之外,一般不引起性功能損害。但是每日劑量超過200毫克時,約5%到10%的男性有性欲減退,有時可伴有陽萎。這種性欲喪失,可能是一種類似于全身性紅斑狼瘡綜合征的作用所引起的。服用大劑量肼苯噠嗪,可發(fā)生這種綜合征。這也可能與用藥引起維生素B6缺乏有關(guān)。
(七)利血平和其它蘿芙木生物堿 這類藥物可使許多組織中的兒茶酚胺耗竭(包括大腦)因而產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)靜作用。這種鎮(zhèn)靜作用可能報強,間接地降低了性欲;由于臨床上患者有顯著的抑郁表現(xiàn),因而即使劑量相當小也會降低性欲。一旦出現(xiàn)抑郁現(xiàn)象,則患性功能障礙及性欲減退的患者的百分率就會相當高。利血平也有一種潛在的內(nèi)分泌樣作用,可引起催乳素水平升高,因而有時導(dǎo)致男子女性型乳房和溢乳。
(八)心得安 這是一種B-腎上腺素能阻滯劑,最初用于治療心律紊亂,近來還用于治療高血壓等多種疾玻盡管有些作者認為服用此藥不會發(fā)生性問題,但是最近有人報道了幾例心得安誘發(fā)的陽萎。相對而言,心得安和肼苯噠嗪無影響性功能的副作用,這對于那些因服用其它降壓藥而產(chǎn)生性功能障礙的患者來說,則以應(yīng)用此二種藥物為好。但是,由于心得安可降低心率和心輸出量,因而在運動期間可阻斷心臟反應(yīng),故患者有充血性心力衰竭傾向時,應(yīng)用心得安要格外慎重。
(九)可樂寧 一種較新的降壓藥,主要作用機制是通過中樞作用降低外周交感神經(jīng)的功能。盡管有人聲稱此藥無性功能方面的副作用,但現(xiàn)有證據(jù)表明,10~20%的男性服用該藥后可發(fā)生陽萎或性欲減退。最近有人研究了聯(lián)合應(yīng)用可樂寧和氯噻嗪利尿劑的28名男性,發(fā)現(xiàn)其中5名(17.9%)有陽萎,4名(14.3%)有性欲減退。目前已經(jīng)知道,可樂寧可以影響,B-腎上腺素能受體,因而可強烈抑制血漿中兒茶酚胺和胰島素的作用,導(dǎo)致高糖血癥和糖耐量損害。目前對此種代謝變化對性功能可能有何影響,尚不清楚。
以下簡略地討論一下近年采用于治療高血壓的兩種藥物,美多心安(Metoprolol)是一種類似心得安的B-腎上腺素能阻滯劑。其較常見的副作用是疲乏、嗜睡和抑郁。一般認為,應(yīng)用該藥很少發(fā)生性功能障礙,除非患者已出現(xiàn)抑郁癥狀。已有報道,服用美多心安之后可產(chǎn)生纖維性海綿體炎(佩羅尼氏?。?。哌唑嗪通過擴張周圍血管而降低血壓,服用該藥后,15%的男性和女性可發(fā)生性欲障礙,但是很少出現(xiàn)陽萎。對于因為應(yīng)用其它降壓藥面產(chǎn)生性功能障礙的患者來說,可以改用該藥替代。
?。ㄊ┥窠?jīng)節(jié)阻滯劑 例如安血定和美加明,現(xiàn)已不常應(yīng)用。服用這類藥物的患者,相當多的人可發(fā)生性問題。這些藥物阻滯副交感神經(jīng),所以往往會導(dǎo)致尿潴留,也是該類藥物的副作用之一。
有關(guān)高血壓的治療,是一個關(guān)系到千百萬群眾健康的重要問題。讓患者遵照醫(yī)療常規(guī)去執(zhí)行治療計劃往往是非常困難的。部分原因是因為高血壓常常不為人們所注意——高血壓病患者常常并不感到自己有病,他們對藥物副作用的煩惱,有時后來超過了高血壓病本身。這一復(fù)雜問題雖然需要從多方面加以解決,包括對患者進行必要的教育,這對于更好地治療可能是有益的。衛(wèi)生保健人員應(yīng)該把降壓藥可能對性功能產(chǎn)生的影響及時告訴患者,這是更好地治療患者的重要一步。以下幾點值得推薦:
?。薄⒃陂_始對高血壓患者實施治療計劃前,應(yīng)了解患者的一般性功能情況。這些病史往往十分重要,這樣有助于今后判斷出現(xiàn)的性問題是否與用藥有關(guān),并且也能使病人談?wù)撔怨δ芊矫娴膯栴}。
2、根據(jù)一般常識和醫(yī)學理論,選擇用藥要因人而異。例如,對過去有抑郁史的病人不應(yīng)選用利血平,對準備讓女方受孕的男性,不宜選用胍乙啶。
3、關(guān)于是否要把用藥后可能產(chǎn)生的副作用告訴病人,這一點并無絕對準則。有時告訴男性患者服藥后可能會發(fā)生陽萎,也會對病人產(chǎn)生壓力,這也許會真的導(dǎo)致陽萎。但是一般而言,治療前進行坦率的討論,是較明智的。我們可以用這種方式告訴病人:“如果在你身上發(fā)生這個問題,請立即告訴我們,我們很容易調(diào)整你的用藥,使性功能恢復(fù)正常?!标P(guān)鍵在于使病人認識到:藥物引起的性功能問題是可逆的。
?。础⒃诓∪朔每垢哐獕核幬锲陂g,如果有性癥狀產(chǎn)生,不能想當然地認為這就是用藥的結(jié)果。醫(yī)生應(yīng)追問病人是否還服用其它藥物或者是否服用了某些禁用藥物。同時要肯定問題的發(fā)生并不是婚姻沖突、飲酒、或某種偶發(fā)疾病所致。還要弄清服藥時間與癥狀表現(xiàn),從生理學觀點看是否符合邏輯。例如是不是在增加某種藥物或劑量加大之后就立刻出現(xiàn)癥狀了呢?要警惕精神因素引起性功能紊亂的可能性。
?。?、糾正因服用降壓藥所產(chǎn)生的性功能問題,宜采取下列措施:用另一種藥物充分控制血壓;或酌情減少該藥的劑量;或加用某種新藥;或增加病人已在服用的另一種藥物的劑量。 控制血壓的常用方法是聯(lián)合用藥,這樣可允許選擇不同作用機制的藥物,因而可減少藥物的副作用。
?。?、以后每次隨診時,一定要詢問病人有關(guān)性的問題。這些詢問有助于決定患者能夠耐受的特定藥物的劑量,并且有助于在患者因性問題而難以繼續(xù)用藥之前,就發(fā)現(xiàn)患者的性功能障礙。
目前大家所關(guān)心的一個問題就是病人很少服從治療計劃,而這種治療計劃是可以有效地控制高血壓的。所以較仔細地注意抗高血壓藥物對性功能的不良作用,肯定將有助于改善患者對治療的態(tài)度,因而可減少高血壓的發(fā)病率和死亡率。
二、激素
對于內(nèi)源性睪丸酮分泌功能正常的男性說來,雄激素通常不會增加性欲或性交能力;不過一些有睪丸酮缺乏的男性,用雄激素治療,可使性欲或性交能力恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。給予外源性的雄激素,可抑制男性的下丘腦-垂體-睪丸酮。因此長期應(yīng)用中等量或大劑量的雄激素,可產(chǎn)生睪丸萎縮,并伴有精子生成的顯著減少。對于大量應(yīng)用同化激素的男運動員來說,這種作用可能是個問題。因為這些藥物是作用較弱的雄激素,所以常??蓪?dǎo)致不育。據(jù)報告,某些正常人給予睪丸酮后,可輕度增強性欲。但是這似乎是病人對藥物的依賴所造成的,因為雙盲法研究不能證實這種作用。然而由于這種緣故,雄激素治療有時仍被推薦為輔助性精神療法;但如果運用一種無藥理作用的安慰劑,顯然更為明智。這樣就無需處理因服用雄激素可能產(chǎn)生的危險。由于一些雄激素在男性血循環(huán)中可代謝為雌激素,故男子女性型乳房可由這些激素而產(chǎn)生。應(yīng)用雄激素的另一危險是引起前列腺肥大,或者可能使前列腺癌加重。
女性應(yīng)用大劑量雄激素,亦可增強性欲,但是這種效果因下述副作用而變得很有限:多毛、唑瘡、陰蒂肥大和鈉潴留等,這些都特別令人煩惱。如果懷孕婦女服用雄激素,則可能有女性胎兒男性化的危險,這與何時服藥,服藥時間長短以及藥物劑量有關(guān)。
雌激素用于男性患者(例如:治療前列腺癌)可迅速使性欲減退或消失,并必然導(dǎo)致陽葵。這種作用可能系睪丸酮生成受到抑制所致。應(yīng)用雌激素的另一個常見的不良后果是射精功能損害,即使可以射精,精液的量也顯著減少。應(yīng)用中等劑量成更大劑量的雌激素時,特別容易發(fā)生精子生成抑制與男子女性型乳房,還可以有胡須生長顯著減慢的表現(xiàn)。雄激素用于女性時,一般對性欲并不發(fā)生直接影響,不過,也并非完全如此。當雌激素缺乏時,雌激素替代療法可維持陰道的潤滑和陰道粘膜的完整,并使乳房豐滿。
雄激素頡頏劑具有對抗雄激素的藥理作用。合成類固醇化合物環(huán)丙氯地孕酮(cyproterone acetate)是雄激素頡頏劑的基本構(gòu)形。此類藥物的機理是:在雄激素的所有靶器官上(其中包括腦),充當雄激素的竟爭性抑制劑;環(huán)丙氯地孕酮可模擬等量的睪丸酮,因而可導(dǎo)致下丘腦-垂體-睪丸軸“關(guān)閉”。環(huán)丙氯地孕酮可導(dǎo)致男性性欲減退,勃起功能損害及性高潮反應(yīng)降低。這些并非藥物的副作用,而正是藥物本身的治療作用。故此藥在歐洲用于治療性越軌或性犯罪。應(yīng)用此藥一周后可出現(xiàn)這些治療效果;但對子嚴重的性犯罪者,用藥時間可達3~4周,以后可達到一個穩(wěn)定期。服用此藥,精子生成可顯著減少;用藥后6~8周之內(nèi),典型者可暫時不育。事實上,當前的研究方向是把雄激素頡頏劑的性功能的影響和對生育力的影響分離開來,以便能提供一種男用避孕藥。應(yīng)用環(huán)丙氯丙孕酮常出現(xiàn)男子女性型乳房。停止用藥后,其所有的不良影響均可恢復(fù)。在一到二周內(nèi),性欲、勃起、射精功能都可恢復(fù),而男子女性型乳房和不育則需4~6個月后才能得以糾正。應(yīng)用此種藥物與精神治療結(jié)合,即使在停止用藥后,通常也可能維持已改善了的性行為。但目前在美國該藥還沒有被批準用于臨床。與這一藥物有關(guān)的許多道德方面問題尚需解答,此外,該藥的生理安全問題及有關(guān)副作用仍需進一步研究。
醋酸甲基乙酰氧孕前酮(MPA)是另一種類型的雄激素頡頏劑,目前用于治療男子青春期早熟和性犯罪行為。MPA能降低睪丸酮的生成并可使性欲減退;雖然垂體-腎上腺軸也受影響,但是對垂體功能的作用以抑制促性臟激素最具有特異性。長效MPA可戲劇性地降低病理性的性欲狀態(tài),使性幻想(例如狂熱的戀童癖)減退。
長期應(yīng)用考的松制劑,尚沒有從性作用方面去仔細研究其影響。但是,事實上這類激素廣泛用于治療各種類型的慢性疾病,因而引起臨床上的關(guān)注。長期應(yīng)用每日劑量超過相當于20毫克的可的松,可明顯抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸。但是如果劑量再增大,可產(chǎn)生更多的可的松副作用,性功能方面可能造成的并發(fā)癥,包括高血糖、暴露原已存在的隱性糖尿并增加易感性(包括陰道炎)、肌肉軟弱和肌萎縮、抑郁和其它精神紊亂,以及垂體促性腺激素分泌受到抑制。已有報道強的松每日劑量達30毫克時,可抑制精子生成而不影響其它睪丸功能,并報道對卵巢也有各種影響。在分析病人的性問題時,必須考慮到需用可的松長期治療的原發(fā)疾病,因為慢性疾病本身在男性和女性中也能減低性欲和對性反應(yīng)產(chǎn)生有害的影響。ACTH或合成促皮質(zhì)激素的同類物也能降低成年男性的血循環(huán)中的睪丸酮水平。
三、安定藥、鎮(zhèn)靜劑和安眠藥
評價減輕焦慮的藥物對性功能的影響是較為困難的。因為減輕焦慮可增強性功能,而鎮(zhèn)靜劑通常又降低性反應(yīng)和性欲。除此之外,有關(guān)這些藥物的性功能方面的副作用,至今仍沒有系統(tǒng)地研究過。 安寧是歷史上首先在臨床上廣泛應(yīng)用的安定藥,不過目前已不再象過去那樣普遍使用了。其藥理作用在許多方面與巴比妥相似。此藥似乎對大腦邊緣系統(tǒng)有特異性作用,因而可直接改變性欲或性功能。不過目前尚無資料可以闡明此問題。
當今,苯二氮卓類(benzodiazepine)化合物,利眠寧和安定,是最常應(yīng)用的安定藥。兩種藥物均有鎮(zhèn)靜、抗焦慮及肌肉松弛作用。每種藥物都能增強或降低性欲,其原因分別是減輕焦慮和鎮(zhèn)靜的結(jié)果。服用利眠寧或安定可能會發(fā)生陽萎,但這僅發(fā)生于服用劑量很大的情況下,因而并不常見。然而,任何性功能不全當初都有焦慮的影響,故這些藥物通過減輕焦慮而對性功能有所裨益。據(jù)有人報告,應(yīng)用苯二氮卓可產(chǎn)生輕度的月經(jīng)不調(diào)和損害排卵,不過后來研究未能證實這些觀察結(jié)果。有些服用苯二氮卓化合物的病人中,曾發(fā)生溢乳現(xiàn)象。一項報道指出,在妊娠頭三個月內(nèi),服用安寧或利眠寧可增加先天性畸形的危險。
巴比妥常用作安眠劑、鎮(zhèn)靜劑或抗驚厥劑。這類藥物可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)以及骨賂肌和平滑肌的興奮性。巴比妥能抑制雄激素對于大腦的性分辯能力;在大劑量時,能抑制垂體促性腺激素的釋放。濫用巴比妥的婦女,月經(jīng)不調(diào)很常見,長期服用巴比妥,可改變血循環(huán)中睪丸酮和雌二醇的水平,其機制備刺激肝臟產(chǎn)生代謝這些激素的酶。巴比妥有時能降低性抑制作用,因而可增強性功能。但是,巴比妥服用者,出現(xiàn)性欲減退、陽萎或性欲高潮反應(yīng)喪失的現(xiàn)象則更為常見。然而許多長期服用巴比妥者似乎并無性功能的改變。
安眠酮(Methaqualon)為一種非巴比妥類安眠藥,由于其在違法私用者中能增加性功能,因而近來有了很好的聲譽。這種化合物的實際研究工作尚未進行,根據(jù)已發(fā)表的調(diào)查材料,似乎該藥對性功能的影響變化很大。某些人用此藥后,也可能對性功能產(chǎn)生有害的影響。
四、用于治療精神病的藥物
酚噻嗪(phenothiazines)類藥物廣泛用于治療精神病,在慢性精神分裂癥治療方面已出現(xiàn)了—場變革,可允許許多病人在醫(yī)院以外生活。這些藥物也可用于治療其它各種精神?。簩盒摹I吐及頑固性呃逆的療效也較好。
酚噻嗪對于感情和運動都產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用,并對神經(jīng)系統(tǒng)各個水平都有作用。氯丙嗪——此類藥物的原型,具有很強的腎上腺素能阻滯作用,并有較弱的膽堿能阻滯作用。此藥也具有內(nèi)分泌活性,通過作用于下丘腦,能使出循環(huán)中的催乳素增加,并抑制促性腺激素的分泌。所以,該藥能阻止排卵、引起月經(jīng)不調(diào):誘致溢乳或男子女性型乳房以及睪丸縮小等。盡管有這些副作用,應(yīng)用酚噻嗪后性功能障礙并不常見。陽萎發(fā)生,多在氯丙嗪的每日劑量這400毫克或更多。性縮減退更為常見(約占10%到20%的患者),也許是這些藥物鎮(zhèn)靜作用的一種反映。由于精神紊亂所致的性行為亢進,常需停止應(yīng)用酚噻嗪類藥物。甲硫噠嗪(thioridazine)的副作用是抑制射精,據(jù)推測是藥物自身分解所致;另據(jù)報告,酚噻嗪類藥物也有這種現(xiàn)象。某些酚噻嗪類藥物有抗組織胺作用,激起性興奮時也許可使陰道的潤滑性降低。酚噻嗪類藥物也可能與其它各種藥物相互作用,包括酒精、巴比妥和麻醉藥,聯(lián)合應(yīng)用這些藥的患者,可顯著增加性功能副作用。 氟哌啶醇(haloperidol)是一種非酚噻嗪類藥物,用于治療各類精神病;該藥對于圖雷特氏?。℅illes de la Tourette綜合征:運動、全身痙攣性運動以及強迫猥褻行為)特別有效。由于這種藥物阻滯了中樞神經(jīng)系統(tǒng)里的多巴胺,可引起能乳素的增加,因而常見的副作用是溢乳和男子女性型乳房。服用此藥的男性,10~20%發(fā)生陽萎;女性病人可發(fā)生月經(jīng)不調(diào),有趣的是,給予小劑量的氟呱啶醇可使睪丸酮生成增加,但是當給予大劑量時,則可抑制睪丸酮的生成。
單胺氧化酶抑制劑(MAO抑制劑),可用于治療抑郁癥,通常很少用于治療高血壓。應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑之后,腦和其它組織中的多巴胺和去甲腎上腺素水平往往可增高,但是這些生化改變是否系治療效果的作用所致,這尚不清楚。應(yīng)用這些藥物,藥物本身的副作用通常與劑量有關(guān),用MAO抑制劑的男性25~30%有射精延遲或不能射精,接受該藥中等或較大劑量的治療后,約10~15%的男性發(fā)生陽萎。停藥幾周后,這些典型的不良影響可出糾正。有證椐表明MAO抑制劑可能在男性中降低了睪丸酮的生成。
三聯(lián)抗抑郁劑(丙咪嗪、阿米替林(amitriptyline)和有關(guān)的化合物)對治療抑郁療效很高。在考慮這類藥物出及MAO抑制劑對性功能的副作用時,應(yīng)該記住,性欲減退和性功能損害是常見的,大部分患者都有此問題。大多數(shù)情況下,很好地醫(yī)治精神性疾患,則可使性功能得到改善,但是,約5%的精神抑郁癥患者(主要是那些性功能較好的患者),每當抑郁癥狀加重時,“三聯(lián)化合物”均可引起似是而非的性功能紊亂。有時此種反應(yīng)好象由于這些藥物的阿托品樣效應(yīng)所引起的,如:口干、便秘、嗜睡、心動過速、尿潴留和陽萎等。這種情況下減少用藥劑量或更換不同的“三聯(lián)”化合物,有時可使性功能失調(diào)的癥狀減輕或消失。此外,應(yīng)用“三聯(lián)”抗抑郁劑也可出現(xiàn)射精抑制。
碳酸鋰是一種用于治療狂躁、較度狂躁以及狂躁-抑郁雙向性綜合征的藥物。已知該藥有各種各樣的內(nèi)分泌效應(yīng),包括誘發(fā)輕度甲狀腺腫和輕度甲狀腺機能低下的傾向、干擾抗利尿激案的效應(yīng),并抑制成年男性的血清睪丸酮水平。目前尚難以估計這類藥物對性行為和性功能的影響,原因在于首先對這類藥物尚未進行系統(tǒng)研究,其次由于狂躁癥的性功能變化多端,性功能亢進以及性功能低下兩種情況均可發(fā)生。但是,由于應(yīng)用鋰劑可引起內(nèi)分泌改變,某些人應(yīng)用該藥后,很可能發(fā)生陽萎。
五、其他藥物 抗膽堿能藥物,最初用于治療胃腸道疾?。焕?,消化性潰瘍并過敏性結(jié)腸炎。由于該藥可抑制乙酰膽堿,故也能抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng),因而使陰莖不能反射性充血(此作用通??梢鸩⒕S持陰莖勃起),由于存在這些效應(yīng),接受這類藥物的男性,常發(fā)生陽萎。應(yīng)用抗膽堿能藥物之后,女性則常有陰道滑潤性減退、性興奮障礙,因為這些現(xiàn)象與陰道組織的血管充血性改變有關(guān)。甲氰味胍(cimetidine),一種組織胺頡頏劑,用于治療十二指腸潰瘍病,已有報道可引起陽萎。男子女性型乳房是該藥常見的一種副作用,此藥也可妨礙精子生成及引起下丘腦-垂體-性腺軸改變。
冠心平(clofibrate)用于降低血清膽固醇和甘油三酯的水平,該藥在某些病人中可降低性欲并損害性交能力,其機理不明。據(jù)報道,戒酒硫(disulfiram)偶可引起陽萎,這是該藥的作用,還是酒精中毒者本身存在嚴重的性功能問題,對此尚不清楚。洋地黃和其它強心糖苷也能引起陽萎和男子女性型乳房;其作用機理可能與地戈辛能降低血循環(huán)中睪丸酮水平有關(guān),不過這種反應(yīng)主要是由于慢性疾病和血循環(huán)動力改變所致,而并非是該藥本身的反應(yīng)??菇M織胺藥因為有鎮(zhèn)靜作用,在男性或女性中都可使性欲減退;在應(yīng)用抗組織胺藥物期間,女性陰道潤滑性可顯著減退。
左旋多巴,主要用于治療帕金森氏玻此藥最初在臨床上應(yīng)用時,相當引人注目;因為該藥不但能有效地減輕震顫、麻痹以及共濟失調(diào),而且有報道指出,應(yīng)用該藥可使性欲旺盛。然而,更仔細觀察和分析的結(jié)果表明,主旋多巴對內(nèi)分泌功能有很強的作用,能抑制催乳激素和增加血循環(huán)中的生長激素水平,但是在男性中并不能增加睪丸酮的水平。據(jù)推測,患者性欲改善,可能由于接受左旋多巴治療之后病情緩解的緣故。
嗜好品和性功能
一、酒類 幾個世紀以來,酒類及其對性功能的影響,早已引起許多人的關(guān)注。在馬克白辛(Macbeth)一劇中,莎士比亞說過:“酒激起了愿望,但也使行動成為泡影?!保ǖ诙弧⒌谌龍觯哪菚r候起,研究工作已證實了詩人們的觀察。Farkas和Rosen給男性大學生三種不同的飲酒量,在讓他們觀看性影片時,測量其陰莖增大的程度。他們發(fā)現(xiàn),酒精濃度低于酒醉水平時,可顯著地抑制勃起。同樣,Witon和Lawson給女性大學生不同劑量的酒類(80度的酒精0.3~4.3盎司),發(fā)現(xiàn)她們在觀看性影片時,其陰道搏動呈明顯的陰性效應(yīng)。無論是動物或人類,另外一些研究都有類似發(fā)現(xiàn)。酒精產(chǎn)生抑制效應(yīng)的機理可能是:酒精能作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制劑,因而干擾了性興奮激起的反射傳遞途徑。除此之外,近來也發(fā)現(xiàn)酒精可降低健康年輕男性血循環(huán)中睪丸酮和黃體酮激素的水平。
然而酒精對性功能所產(chǎn)生的急性效應(yīng),比上述事實更為復(fù)雜。一些研究者認為:酒精有一種“非抑制”效應(yīng)——也就是說酒精能降低個體通常所具有的性抑制,所以在某些人中可使感覺松弛并增強性欲。據(jù)一項研究報告,被詢問的68%的女性和45%的男性,認為飲酒可增加性快感,這也許就是所謂的“非抑制”理論。近來,根椐Masters和Johnson研究所所提供的一些資料表明:酒精使女性性功能增強的人數(shù)少于36%,而約55%的女性卻有性功能減退的表現(xiàn),毫不奇怪,個體性功能反應(yīng)存在如此大的差異,因為實際上只有一部分效應(yīng)來自藥物的藥理活性(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制)。在解釋每個人效應(yīng)的感覺過程時,飲酒者的欲望和飲酒的場合都是很重要的因素。除此之外,如果有人能恰如其分地飲適量的酒,以克服對性行為的焦慮或內(nèi)疚感,而且所飲酒量也不至于妨礙性行為,其最后效果也許是有益的。但是如超越這種平衡,就要喝醉,那就根本不能進行性活動了。
二、煙草 吸煙是很普通的,它與許多健康問題有聯(lián)系:但是,有關(guān)吸煙對性功能的影響問題,卻很少有人去系統(tǒng)地研究?,F(xiàn)在有證據(jù)表明,吸煙與女性過早絕經(jīng)和宮頸癌之間存在一定的聯(lián)系。但是有人很道,吸煙可抑制血漿睪丸酮的水平:另一報道卻相反,認為吸煙過多者可增加血漿睪丸酮的濃度。作者自己的臨床和流行病學研究中,都未能證實吸煙者與不吸煙者血循環(huán)中睪丸酮水平的差別;此外246名陽萎患者的吸煙率,與性功能正常、年齡相仿的男性相比,反而要低。有關(guān)尼古丁的作用或抽煙對性和不良的影響,動物實驗方面的材料通常是毫無結(jié)果的,而且方法學也不精確。但是,尤為重要的是,許多資料表明妊娠期間抽煙,可使嬰兒出生體重降低,也增加自發(fā)流產(chǎn)的危險性和出生前死亡率。
三、大麻 圍繞著大麻對性功能影響的問題,有相當大的爭論。眾所周知,大麻是一種違禁藥品,但在某些情況下(如醫(yī)療工作或生物學研究中)應(yīng)用該藥是符合規(guī)范的,而并非違法。最初使用大麻時有人認為大麻能增加性感和性交能力。但是動物實驗表明,大麻或大麻的活性成分可減少大鼠的性交行為,抑制精子生成,并降低血循環(huán)中睪丸酮的水平。據(jù)報道,大麻也能抑制雌性大鼠血中黃體生成素和催乳素的水平,在鼠類和靈長類,大麻都有抗排卵效應(yīng)。即使排除了種間動物的差異,這些證據(jù)也可有力地說明,大麻有內(nèi)分泌活性。另外椐報道,長期吸大麻的男性可有男子女性型乳房,但以后的研究尚未能證實這些發(fā)現(xiàn)。然而,健康青年男性,無論是短期吸大麻還是長期經(jīng)常吸大麻者,均已證明可降低血循環(huán)中的睪丸酮的水平。已發(fā)現(xiàn)某些吸大麻的男性有陽萎,一旦停止吸大麻,則在幾周內(nèi)可恢復(fù)性交能力。此外,長期吸大麻者其精子生成也受到抑制。
四、海洛因和美散痛 Azizi及其助手證明,經(jīng)常吸海洛因和美散痛的男性,有血清睪丸酮水平的降低,并且血清中的垂休促性腺激素水平也是降低的。Cushman報突,19名嗜好海洛因的男性,12名有性欲損害,10名有陽萎,15名有射精延遲。然而這些海洛因嗜好者、美散痛嗜好者、近來沒有吸過毒的海洛因嗜好者以及正常對照組之間,平均血漿睪丸酮水平并未發(fā)現(xiàn)顯著的差異。Cicero等證明,美散痛嗜好者中,43%的人其血清睪丸酮水平低于正常,但是海洛因嗜好者身上沒有發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象:海洛因嗜好者中,性欲抑制達100%;美散痛嗜好者中,性欲抑制占96.5%;并注意到兩組吸毒者中都有頻發(fā)的性功能問題,射精延遲或射精無能。Mintz等報道:海洛因和美散痛均與性問題有一定關(guān)系,但也發(fā)現(xiàn),男性美散痛嘻好者的性功能障礙發(fā)生率比海洛因嗜好者要少。從這些研究看來,海洛因和美散痛都能產(chǎn)生一種內(nèi)分泌活性效應(yīng),這種效應(yīng)易于產(chǎn)生性功能障礙。
目前對女性吸毒者的性功能研究較少,但是Bai等報告,在一組海洛因吸毒者中,60%的女性有性欲減退,并伴有以下癥狀:閉經(jīng)(45%)、不育(90%)、溢乳(25%)以及乳房變小(30%)。Santen,Hilie等指出:嗜好麻醉品的女性常伴有閉經(jīng),這是由于丘腦下部機制變化的緣故,丘腦下部能控制促性腺激素的釋放。
五、苯丙胺 苯丙胺對性功能的影響,目前研究很少。Bell和Trethowan研究了14名苯丙胺服用者,發(fā)現(xiàn)其中13名有某種程度的“性異?!保谴蟛糠之惓3霈F(xiàn)于使用苯丙胺之前。這兩個作者和其他作者通常認為服用苯胺可增強性欲,但這種看法僅僅是推斷而已。在Haight-Ashbury的一份詳細的藥物-性調(diào)查中,指出富有經(jīng)驗的藥物嗜好者,是不會選用苯丙胺去增強性功能的。
六、其它藥物 據(jù)認為可卡因有性興奮作用,包括增加性欲,增強陰莖勃起的硬度和持久性,并能增強男性和女性的性欲高潮。但是,據(jù)報道39名應(yīng)用可卡因的男性中,有14名伴有勃起障礙。陰莖異常勃起也是應(yīng)可卡因的后果之一。關(guān)于此藥對性功能的影響,研究還相當不夠,因而至今不可能得出任何結(jié)論。
亞硝酸異戊酯是一種作用迅速的血管擴張劑。眾所周知,此藥能激發(fā)性欲,無論對男性還是女性都能增強性高潮。吸入此藥,可產(chǎn)生心動過速和局部血管擴張:常見副作用為頭痛、低血莊、也可發(fā)生暈厥,心電圖有S-T段壓低以及其他心血管效應(yīng)。這些效應(yīng)并非沒有害處,故該藥不應(yīng)該作為消遣目的而用于患有心血管并眼病或腦血管的患者。
麥角酰二乙胺(LSD),據(jù)說該藥和有關(guān)的迷幻藥化合物有激發(fā)性欲的作用,但研究材料并未證實這種觀點。Piemme指出:“服用LSD去促進其性關(guān)系是徒勞的?!痹贛asters和JCnson研究所隨訪期間,服用LSD的88名男性和65名女性(服用次數(shù)達3次或3次以上)認為LSD能增加性活動的男女少于15%。
雖然幾個世紀以來,人們一直在尋求能增強性欲和性樂趣的藥物,但是客觀資料很難說明存在真正的性興奮劑。無論是在不同人之間或同一人在不同時間內(nèi),藥物的效應(yīng)都是千變?nèi)f化的:由于藥物應(yīng)用而產(chǎn)生的主觀感覺同樣也差別很大。所有衛(wèi)生保健工作者都應(yīng)該熟悉藥物對于性功能的有害影響,因為這些因素既影響患者的生活,又影響其對治療的態(tài)度。
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