關(guān)于新藥研究本人以前對(duì)生物等效性實(shí)驗(yàn)接觸較多，故將其相關(guān)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)中注意點(diǎn)做一個(gè)詳細(xì)的講述，如有什么不足之處請(qǐng)專(zhuān)業(yè)人事指出。

    首先了解生物等效性評(píng)價(jià)（Bioequivalence BE）。是指同一種藥物的不同制劑在相同實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同的劑量，判斷其吸收速度和程度有無(wú)顯著差異的過(guò)程。生物等效性試驗(yàn)在新藥開(kāi)發(fā)和新藥評(píng)價(jià)過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用，如可比較已開(kāi)發(fā)上市的藥物的新劑型與原劑型是否生物等效，對(duì)仿制藥物與創(chuàng)新藥物是否具有同等有效性和安全性，比較受試藥品與參比藥品藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的等同性等。其研究的目標(biāo)，是證實(shí)等量同種藥物的兩種制劑生物利用度完全相同，最終使得使用相關(guān)的兩種制劑時(shí)，具有相同的有效性和安全性。   

了解以下幾個(gè)概念將有助于理解生物等效性，以下簡(jiǎn)稱(chēng)BE：

原創(chuàng)藥（Innovator Product）：是指已經(jīng)經(jīng)過(guò)全面的藥學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)以及臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)其安全有效性并首次被批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。

藥學(xué)等效性(Pharmaceutical equivalence)：如果兩藥品含有相同量的同一活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則可以認(rèn)為他們是藥學(xué)等效的。藥學(xué)等效制劑不一定意味著生物等效，因?yàn)檩o料的不同或生產(chǎn)工藝差異可能會(huì)導(dǎo)致藥物溶出或吸收加快或減慢。

治療等效性(Therapeutic equivalence)：如果兩制劑含有相同活性成分，并且臨床上顯示具有相同的安全性和有效性，可以認(rèn)為兩藥具有治療等效性。如果兩制劑中所用輔料本身并不會(huì)導(dǎo)致有效性和安全性問(wèn)題，生物等效性研究是證實(shí)兩制劑治療等效性最合適的辦法。如果藥物吸收速度與臨床療效無(wú)關(guān),吸收程度相同但吸收速度不同的藥物也可能達(dá)到治療等效。而含有相同的活性成分只是活性成分化學(xué)形式不同（如某一化合物的鹽、酯等）或劑型不同（如片劑和膠囊劑）的藥物也可能治療等效；

基本相同藥物（Essentially similar product）：如果兩個(gè)制劑具有相同數(shù)量且符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的活性成分，具有相同劑型，并且經(jīng)過(guò)證明具有生物等效性,則兩個(gè)制劑可以認(rèn)為是基本相同藥物。從廣義上講，這一概念也應(yīng)適用于含同一活性成分的不同的劑型，如片劑和膠囊劑。與原創(chuàng)藥基本相同藥物是可以替代原創(chuàng)藥使用的。

BE是評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，重點(diǎn)在于以預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較，是保證含同一藥物活性成分的不同制劑質(zhì)量一致性的依據(jù)，是判斷后研發(fā)產(chǎn)品是否可替代已上市藥品使用的依據(jù)。BE研究是在試驗(yàn)制劑和參比制劑生物利用度比較基礎(chǔ)上建立等效性。目前推薦的生物等效性研究的方法包括體外和體內(nèi)的方法，按方法的優(yōu)先考慮程度從高到低排列：藥代動(dòng)力學(xué)研究方法、藥效動(dòng)力學(xué)研究方法、臨床試驗(yàn)方法、體外研究方法。

BE研究具體要求

（一）生物樣本分析方法的建立和確證

1. 常用分析方法

2. 方法學(xué)確證

3. 方法學(xué)質(zhì)控

4. 分析數(shù)據(jù)的紀(jì)錄與報(bào)告提交

（二） 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與操作

1. 交叉設(shè)計(jì)

2. 受試者的選擇

3. 受試制劑和參比制劑

4. 給藥劑量

5. 取樣

6. 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算

7. 研究過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)化

（三） 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析

1. 數(shù)據(jù)表達(dá)

2.藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

3. 統(tǒng)計(jì)分析

4. 群體生物等效性和個(gè)體生物等效性

（四）結(jié)果的評(píng)價(jià)

（五）提交臨床報(bào)告內(nèi)容 

六、結(jié)語(yǔ)

  下面做詳細(xì)的描述：

一）生物樣本分析方法的建立和確證

1. 常用分析方法 ：

目前常用的幾種分析方法有：

（1）色譜法：氣相色譜法(GC)、高效液相色譜法(HPLC)、色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法（LC－MS、LC-MS-MS、GC-MS、GC-MS-MS）等，可用于大多數(shù)藥物的檢測(cè)；（2）免疫學(xué)方法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法等，多用于蛋白質(zhì)多肽類(lèi)物質(zhì)檢測(cè)；（3）微生物學(xué)方法，可用于抗生素藥物的測(cè)定。

生物樣本分析方法的選擇宜盡量選擇可行的靈敏度高的方法。一般都采用高效液相色譜法(HPLC)。

2. 方法學(xué)確證（Method Validation）

建立可靠的和可重現(xiàn)的定量分析方法是進(jìn)行生物等效性研究的關(guān)鍵之一。為了保證分析方法可靠，必須對(duì)方法充分驗(yàn)證，一般應(yīng)進(jìn)行以下幾方面的考察：

2.1．特異性(Specificity)

特異性是指樣品中存在干擾成分的情況下，分析方法能夠準(zhǔn)確、專(zhuān)一地測(cè)定分析物的能力。必須提供證明所測(cè)定物質(zhì)是受試藥品的原形藥物或特定活性代謝物，生物樣品所含內(nèi)源性物質(zhì)和相應(yīng)代謝物、降解產(chǎn)物不得干擾對(duì)樣品的測(cè)定，如果有幾個(gè)分析物，應(yīng)保證每一個(gè)分析物都不被干擾。應(yīng)確定保證分析方法特異性的最佳檢測(cè)條件。對(duì)于色譜法至少要考察6個(gè)不同來(lái)源空白生物樣品色譜圖、空白生物樣品外加對(duì)照物質(zhì)色譜圖（注明濃度）及用藥后的生物樣品色譜圖反映分析方法的特異性。對(duì)于質(zhì)譜法（LC－MS、LC-MS-MS）則應(yīng)注意考察分析過(guò)程中的介質(zhì)效應(yīng)。