4.5億收購兩在研產(chǎn)品

付款方式買方主導(dǎo)

此次收購信息于8月4日披露，綠葉制藥集團(tuán)宣布旗下附屬山東綠葉制藥有限公司收購山東博安的兩種在研產(chǎn)品(LY01008及LY06006)以及其各自的技術(shù)、數(shù)據(jù)連同該等產(chǎn)品附帶的一切權(quán)利，收購價(jià)格為4.5億元。

值得注意的是，4.5億元并非一次性全額付清，而是分四個(gè)階段付款：轉(zhuǎn)讓簽訂5天內(nèi)給20%;三期臨床試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)成功后5日內(nèi)給50%;營銷授權(quán)申請后5日內(nèi)再給20%;取得營銷權(quán)后5日內(nèi)付尾款10%。并且，協(xié)議還規(guī)定了賣方負(fù)責(zé)該等產(chǎn)品全部三期臨床，山東綠葉不需要負(fù)擔(dān)臨床費(fèi)用。如果臨床試驗(yàn)沒有成功，則山東綠葉不會(huì)支付后續(xù)任何費(fèi)用，且有權(quán)要求賣方退回已支付的全部費(fèi)用。

如此看來，綠葉制藥在此次付款方式上占盡了主導(dǎo)地位。若項(xiàng)目失敗，綠葉制藥可按階段解除交易關(guān)系，避免了大額損失，甚至還有權(quán)要求其退回那50%的費(fèi)用;而成功的話，不僅三期臨床費(fèi)用不用擔(dān)負(fù)，而且只需補(bǔ)足相當(dāng)于來自銷售該等產(chǎn)品收入的10%的特許權(quán)使用費(fèi)作為補(bǔ)償，就可以把銷售權(quán)牢牢揣進(jìn)自己口袋，完全是“只賺不賠的買賣”。

貝伐珠單抗10億國內(nèi)市場

LY01008能否分一杯羹?

LY01008為重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液，是Avastin的生物類似物，該在研藥物處于一期臨床試驗(yàn)階段，獲批后將用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌的治療，預(yù)計(jì)于2021年推出。

Avastin(安維汀)，化學(xué)名為“貝伐珠單抗”，是羅氏公司的癌癥治療暢銷藥物，用于阻礙血管生成，自2004年2月獲得FDA批準(zhǔn)以來，其適應(yīng)癥范圍已經(jīng)覆蓋結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、腦癌與卵巢癌。2016年Avastin全球銷售額達(dá)到67.8億瑞士法郎，同比增長1.5%。

圖1：中國公立醫(yī)院終端貝伐珠單抗的銷售情況

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)高級數(shù)據(jù)庫智能版)

目前在中國市場上，貝伐珠單抗是羅氏的獨(dú)家產(chǎn)品，規(guī)格為100mg/400mg/瓶。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，最近三年，這一產(chǎn)品在我國公立醫(yī)院格局的銷售呈上升趨勢，2016年銷售額超過10億元，同比增長26.67%。

表1：重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液申請臨床情況(截至2017年8月29日)

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)MED數(shù)據(jù)庫)

目前我國重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液產(chǎn)品獲批臨床的企業(yè)除了山東博安生物技術(shù)有限公司外，還有上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)有限公司、齊魯制藥有限公司、江蘇泰康生物醫(yī)藥有限公司。

骨質(zhì)疏松全球百億市場

LY06006有望搶食?

LY06006為重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液(規(guī)格為每瓶60mg)，是Prolia的生物類似物，獲批后將廣泛應(yīng)用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，可顯著減少椎體、非椎體和髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)計(jì)將于2022年前后推出。

Prolia(狄諾塞麥)，化學(xué)名地諾單抗，為美國生物技術(shù)巨頭安進(jìn)(Amgen)一款治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，此藥適用于高危骨折骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后婦女，或其他治療已失敗及對其他治療不能耐受的患者。目前，Prolia是第一個(gè)和唯一一個(gè)FDA批準(zhǔn)的RANK配體抑制劑，需由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員每6個(gè)月皮下注射60mg來治療使用。該藥物目前尚未在中國上市。

圖2：2014-2016年安進(jìn)Prolia在全球的銷售情況

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國公司業(yè)績庫)

骨質(zhì)疏松癥是一種常見疾病，世界約有1/3的女性和1/5的男性罹患骨質(zhì)疏松性骨折，每3秒鐘就會(huì)發(fā)生一次骨質(zhì)疏松性骨折。該領(lǐng)域患病人群基數(shù)較大，其用藥市場潛力極其可觀。因此，Prolia自2010年6月獲批上市，就受到患者高度關(guān)注，其2016年全球銷售額高達(dá)16.35億美元，增長近25%。

表2：重組抗RANKL全人單克隆抗體申請臨床情況(截至2017年8月29日)

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)MED數(shù)據(jù)庫)

目前我國重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液產(chǎn)品獲批臨床的企業(yè)有兩家，除綠葉收購的山東博安產(chǎn)品外，齊魯制藥亦已獲得臨床批準(zhǔn)。

拳頭產(chǎn)品力撲素

市場份額超過50%

綠葉制藥2016年?duì)I業(yè)收入為29.18億元，同比增長13.8%，其產(chǎn)品組合包括34種產(chǎn)品，核心為6款產(chǎn)品，其中5個(gè)享有專利保護(hù)并用于治療或預(yù)防高發(fā)疾病，包括抗腫瘤、心血管疾病、糖尿病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等領(lǐng)域。這6款核心產(chǎn)品分別是：

力撲素(注射用紫杉醇脂質(zhì)體)：綠葉制藥的專利制備紫杉醇類制劑，可用于多種癌癥的化學(xué)治療，也是首個(gè)及唯一一個(gè)獲批全球銷售的紫杉醇類脂質(zhì)體產(chǎn)品。

圖3：2016年中國公立醫(yī)院紫杉醇注射劑品牌格局

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)高級數(shù)據(jù)庫智能版)

紫杉醇屬于細(xì)胞抑制劑類藥物，是最引人矚目的抗乳腺癌“明星”。在2016年中國公立醫(yī)院紫杉醇注射劑格局中，力撲素(生產(chǎn)廠家:綠葉制藥附屬南京綠葉制藥)的銷售額為25.5億元，市場份額高達(dá)52.29%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)拋開其他生產(chǎn)廠家，處于絕對領(lǐng)軍地位。

希美納(注射用甘氨雙唑鈉)：綠葉制藥的專利注射用化合物，國內(nèi)獨(dú)家腫瘤放射增敏劑，適用于對頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌等實(shí)體腫瘤進(jìn)行放射治療的病人。

血脂康：綠葉制藥的專利中藥，用于高脂血癥治療。目前，綠葉制藥為中國唯一血脂康生產(chǎn)商。

麥通納(注射用七葉皂苷鈉)：用于治療創(chuàng)傷或手術(shù)所致的腦水腫及水腫，亦用于靜脈回流障礙的治療，是中國最暢銷的國產(chǎn)血管保護(hù)類藥品，2016年市場份額約為68.7%。

貝希(阿卡波糖膠囊)：用于2型糖尿病治療。目前，綠葉制藥為中國唯一的阿卡波糖膠囊生產(chǎn)商。

卡巴拉汀貼片：公司在海外重點(diǎn)布局的中樞神經(jīng)類藥物，在美國及歐洲的市場份額均位居前列。

結(jié)語生物制藥是全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，預(yù)計(jì)亦將成為未來增長的重要推動(dòng)力。此次綠葉制藥收購兩種生物抗體藥物無疑是對其現(xiàn)有產(chǎn)品線的有益補(bǔ)充，假如這兩個(gè)產(chǎn)品能最終獲得成功，從用藥、銷售等領(lǐng)域來看，必定成為重磅產(chǎn)品，最終利好綠葉制藥的營收。