美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）最近悲劇了，降脂藥Zetia（ezetimibe，依折麥布）和Vytorin（Zetia和辛伐他汀的復(fù)方藥）減少冠心病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的擴(kuò)大適應(yīng)癥申請(qǐng)，繼去年底被FDA顧問小組以10:5的投票否決之后，近日也被FDA正式拒絕。

目前，Zetia和Vytorin已在美國上市銷售，其適應(yīng)癥為結(jié)合健康飲食降低高血脂患者升高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。而默沙東所提交的申請(qǐng)，尋求批準(zhǔn)擴(kuò)大這2種藥物的治療范疇，納入降低冠心病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，具體包括心臟病發(fā)作、中風(fēng)、心血管死亡、不穩(wěn)定性心絞痛住院、血管重建等。

該申請(qǐng)是依據(jù)2015年初發(fā)布的IMPROVE-IT臨床研究的結(jié)果，該研究規(guī)模非常龐大，涉及1.8萬例患者，前后歷時(shí)七年，耗資巨大。研究結(jié)果顯示，將Zetia添加至他汀類療法，使心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低。具體為，使用Vytorin（Zetia+辛伐他汀的復(fù)方藥）7年比單獨(dú)使用辛伐他汀降低2個(gè)百分點(diǎn)的心肌梗塞和中風(fēng)事件（32.7%對(duì)34.7%），即7年心血管事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低6.4%，達(dá)到復(fù)合終點(diǎn)。

但是FDA顧問小組認(rèn)為，Vytorin減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)6.4%，盡管這個(gè)數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性，但療效實(shí)際較小，而且還只是針對(duì)特定類型的患者，如老年人和糖尿病患者。換算過來，也就是50個(gè)病人使用7年（按現(xiàn)在Vytorin的價(jià)格就要花88萬美元）才能避免一例心肌梗塞或中風(fēng)事件。并且Vytorin并沒有降低死亡率，只是減少了心肌梗塞或中風(fēng)事件。

之前，F(xiàn)DA顧問小組成員之一貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心博士Milton Packer表示，對(duì)于Vytorin和Zetia而言，這些療效太小，不夠顯著，不足以改變其藥物標(biāo)簽。而且這點(diǎn)療效，甚至小到你一眨眼就錯(cuò)過了，小到你自己都質(zhì)疑是否需要在乎這點(diǎn)療效。

不過也有一些小組成員不贊同Milton Packer的觀點(diǎn)。至少一個(gè)成員表示，F(xiàn)DA的任務(wù)是確定臨床結(jié)果是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著意義，至于這些數(shù)據(jù)是否能達(dá)到臨床實(shí)際效果的意義，則應(yīng)該由其他人來決定，包括患者和納稅人。

很顯然，F(xiàn)DA的正式拒絕對(duì)默沙東而言無疑是當(dāng)頭一棒。針對(duì)這一情況，默沙東表示，正在仔細(xì)審查FDA的意見，以便下一步的行動(dòng)。

另外，業(yè)界預(yù)測這一狀況也將對(duì)降脂領(lǐng)域的新一代降脂藥PCSK9抑制劑的商業(yè)前景帶來短期影響。之前曾有分析師預(yù)計(jì)，安進(jìn)的降脂藥Repatha和賽諾菲/再生元的降脂藥Praluent將受益于默沙東IMPROVE-IT研究的結(jié)果，即一種附加的非他汀類藥物通過更大幅度降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，可能降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。這2個(gè)藥物各自的早期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在今年晚些時(shí)候能夠獲得。