“銀杏葉事件”仍在持續(xù)發(fā)酵，國家食藥監(jiān)局近日連發(fā)“三道金牌”，強調(diào)做好銀杏葉專項治理工作。為此，部分涉事企業(yè)也已啟動召回。在風(fēng)波背后，記者了解到，由于改變工藝能大幅壓縮成本，使得相關(guān)企業(yè)敢于鋌而走險。同時，也折射出植物提取物行業(yè)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的缺失。

國家食藥監(jiān)總局5月31日再次重申，6月3日以前召回所有銀杏葉問題藥品。不僅調(diào)查藥品市場，還包括保健品市場，整頓范圍繼續(xù)擴大。

截至目前，“銀杏葉”風(fēng)波牽涉到至少48家銀杏葉制劑生產(chǎn)企業(yè)和銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)，查處問題主要為用3%鹽酸代替稀乙醇制備銀杏葉提取物。國家食藥監(jiān)總局通報稱，擅自改變提取工藝，存在“分解藥品有效成分，影響藥品療效”風(fēng)險。

中國醫(yī)藥保健品進出口商會(以下簡稱醫(yī)保商會)中藥部于志斌告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，用3%鹽酸提取，每噸能夠節(jié)約4000元成本。銀杏葉提取物企業(yè)的業(yè)內(nèi)人士表示，這樣不僅能降低成本，還能提高出率，縮短基礎(chǔ)工藝流程時間。

工藝更改背后，是銀杏葉提取物的標(biāo)準(zhǔn)亟待完善。目前只有《中華人民共和國藥典》作為唯一標(biāo)準(zhǔn)，且業(yè)內(nèi)只檢測“有效成分”，對非有效或有害成分不會主動檢測。

為節(jié)省成本改變工藝

“銀杏葉”風(fēng)波源于一次飛行檢查。5月9日至11日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)現(xiàn)桂林興達業(yè)有限公司“擅自改變提取工藝生產(chǎn)銀杏葉提取物，由稀乙醇提取改為3%鹽酸提取；從不具備資質(zhì)企業(yè)違規(guī)購進銀杏葉提取物，且其提取工藝也為3%鹽酸提取”，還將非法銀杏葉提取物用于銀杏葉片生產(chǎn)并銷售。非法銀杏葉提取物流入了云南白藥、康恩貝、仟源醫(yī)藥、方盛制藥等上市公司。港股上市公司朗生醫(yī)藥全資子公司寧波立華制藥有限公司同樣存在上述情況。

國家食藥監(jiān)總局發(fā)現(xiàn)，改變工藝違法生產(chǎn)銀杏葉提取物并非個案，“當(dāng)前銀杏葉藥品生產(chǎn)中存在的問題可能是系統(tǒng)性風(fēng)險。”“行業(yè)出現(xiàn)這次監(jiān)管，真是沒想到。”西安一家生產(chǎn)銀杏葉提取物企業(yè)的銷售負責(zé)人告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，業(yè)內(nèi)一些不法企業(yè)用鹽酸提取也不是一兩天了。該負責(zé)人介紹，目前生產(chǎn)按標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)使用稀乙醇提取。

一些醫(yī)藥行業(yè)人士此前對媒體表示，相對稀乙醇，鹽酸成本大概只有六分之一。“改變工藝能夠降低成本，”醫(yī)保商會中藥部于志斌告訴記者，改用鹽酸提取，每生產(chǎn)一噸銀杏葉提取物能夠節(jié)約4000元成本。

記者從阿里巴巴上看到，銀杏葉提取物規(guī)格不同售價不同，但大多標(biāo)價400元~700元一公斤，一噸售價為40萬~70萬元。另一家植物提取企業(yè)負責(zé)人告訴記者，業(yè)內(nèi)售價一般較成本上浮10%。

無水乙醇一噸售價6000~8000元不等，常用的鹽酸一噸售價300~600元不等。乙醇在提取過程中可循環(huán)使用，亦可最后回收，但鹽酸的低價更具誘惑。

在幾家植物提取企業(yè)負責(zé)人看來，降低成本只是一方面，使用鹽酸提取更提高效率。某企業(yè)負責(zé)人告訴記者，小企業(yè)生產(chǎn)一噸銀杏葉提取物，需要約一周時間，一年也就幾噸的產(chǎn)量。據(jù)她了解，改用鹽酸提取，可以縮短基礎(chǔ)工藝流程時間。

“鹽酸提取出率更高，提取出來的東西比較多。”上述西安銷售負責(zé)人稱，銀杏葉中的黃酮類物質(zhì)，提取過程中溫度稍微高一點，就非常容易流失，對提取環(huán)境的要求非常嚴(yán)格。“如果用鹽酸的話，提取過程中對某些環(huán)境要求相對寬松，很容易把黃酮類物質(zhì)提取出來，出率更高。”

國家食藥監(jiān)總局通報，用鹽酸提取“分解藥品有效成分，影響藥品療效”，西安銷售負責(zé)人稱雖然出率高、時間短，但不安全。

行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)亟需完善

此次通報的桂林興達藥業(yè)有限公司“存在嚴(yán)重違法行為”，除涉嫌違反《藥品管理法》有關(guān)藥品管理的規(guī)定，還違反了《中華人民共和國藥典》關(guān)于銀杏葉提取物的標(biāo)準(zhǔn)要求。

《藥品管理法》規(guī)定《藥典》為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，業(yè)內(nèi)人士表示，銀杏葉提取物“現(xiàn)在就只有藥典這個標(biāo)準(zhǔn)”。于志斌告訴記者，提取物若是藥用，必須按照藥典執(zhí)行提取物生產(chǎn)；若是保健品、膳食補充劑用，就參照執(zhí)行；若要出口，需要根據(jù)客戶要求和標(biāo)準(zhǔn)去做。

涉及到具體的提取工藝標(biāo)準(zhǔn)，四川一位藥業(yè)人士告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，企業(yè)先申報工藝，再進行制提，這次暴露的問題就是“企業(yè)改變了申報的工藝，沒有經(jīng)過允許，擅自變更”。

“銀杏葉提取行業(yè)中一直有(工藝改變)這種情況”，于志斌回顧，2013年，醫(yī)保商會認(rèn)為當(dāng)時標(biāo)準(zhǔn)都不足以在識假、辯假方面發(fā)揮作用，由此邀請一些國內(nèi)企業(yè)參與推出“銀杏葉提取物國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)”，但也只是一個推薦標(biāo)準(zhǔn)，有些企業(yè)按照藥典檢測，出口的按照“國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)”，“沒有誰必須按照哪個標(biāo)準(zhǔn)檢驗，沒有統(tǒng)一。”

檢測是否使用鹽酸工藝，有人提出測試溶劑殘留。對此，于志斌表示，殘留難測，改變工藝主要是成分被改變。由此，“國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)”中增加檢測三項游離成分，“如果是非正常生產(chǎn)，這三項指標(biāo)會有變化”。“根據(jù)摻假手段，定制越來越嚴(yán)格的生產(chǎn)、檢驗標(biāo)準(zhǔn)。”西安銷售負責(zé)人稱。

據(jù)中國經(jīng)營報報道，在采購環(huán)節(jié)，此次涉事的云南希陶綠色藥業(yè)股份有限公司 (簡稱希陶藥業(yè))會對原材料進行檢測，指標(biāo)包括酸性物質(zhì)含量、有效成分等，為何“合格”藥材出現(xiàn)這一問題，希陶藥業(yè)負責(zé)人稱，“有些成分檢驗不出來”。北京鼎臣醫(yī)藥咨詢負責(zé)人史立臣此前表示，因相關(guān)行業(yè)大綱只要求檢測“有效成分”，而未要求檢測非有效或有害成分，藥企為節(jié)省成本通常都不會主動檢測。

標(biāo)準(zhǔn)修改吃一塹，長一智。記者從四川某藥業(yè)人士處獲悉，現(xiàn)在有種新的檢測方法專門針對鹽酸工藝，“以前看有效成分，現(xiàn)在可能會反過來查有沒有出現(xiàn)一些不應(yīng)該出現(xiàn)的殘留物”。

提取物外采監(jiān)管趨嚴(yán)

記者注意到，此次“銀杏葉”風(fēng)波涉及至少48家公司，大部分是因為購買了非法銀杏葉提取物，外購風(fēng)險很明顯。

希陶藥業(yè)擁有“云南省最大的提取生產(chǎn)基地之一”，自身銀杏葉提取物年產(chǎn)能100噸以上，此次也向桂林興達藥業(yè)進購了6.9噸。

除了自提還在外購，整個行業(yè)需求是多少？于志斌表示，據(jù)不完全統(tǒng)計，目前，銀杏葉提取物國內(nèi)需求量、國際出口量均在400噸左右。

多家植物提取企業(yè)負責(zé)人分析，藥企外采提取物，首先是降成本，藥企需求量較大，若是自提整個流程走下來，周期長、成本高，還不如外采便宜；其次是工藝問題，比如一些提取物想得到99%的純度，藥企若要生產(chǎn)，工藝達不到，投入會更多。

自提產(chǎn)能不足，企業(yè)只有冒險外采。目前植物提取物行業(yè)逐漸成為“朝陽產(chǎn)業(yè)”，市場規(guī)模從2005年的50多億元成長到2013年的160多億元，2014年1~11月，中藥類產(chǎn)品出口總額30.04億美元，其中，植物提取物為15.92億美元。

業(yè)內(nèi)人士表示，風(fēng)波之后，植物提取行業(yè)將面臨一次大整頓。記者查到一則2014年發(fā)布的《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》(簡稱《通知》)，其中明確提出：自2016年1月1日起，凡不具備中藥提取能力的中成藥生產(chǎn)企業(yè)，一律停止相應(yīng)品種的生產(chǎn)。

《通知》還提出了備案要求：備案成功的植提企業(yè)應(yīng)按照藥品《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)要求組織生產(chǎn)。同時，對中成藥生產(chǎn)企業(yè)的外采進一步監(jiān)管，“對屬于備案管理的中藥提取物，可自行提取，也可購買使用已備案的中藥提取物；對不屬于備案管理的中藥提取物，應(yīng)自行提取。”記者在國家食藥監(jiān)局查詢，截至目前，“中藥提取物備案公示”有4條批準(zhǔn)文號，“GMP認(rèn)證”中與“提取物”相關(guān)的批文57條。

銀杏葉事件涉事企業(yè)

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