帕拉米韋注射液在H7N9禽流感疫情流行之時通過了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查獲批上市，引發(fā)行業(yè)熱議：國家的藥品審批機制是否科學(xué)有效，直接影響著這個國家的公共衛(wèi)生安全和藥物創(chuàng)新環(huán)境，進而影響到整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的效率與走向。

事實上，該藥的安全性和有效性的技術(shù)審評已于去年12月由原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)完成。4月7日，CDE在官方網(wǎng)站上發(fā)布“帕拉米韋注射液”審評概述。長約1700字的論述透露出一個信號：每一個新藥的審評結(jié)論，都是對這個機構(gòu)評審能力的一次挑戰(zhàn)；在批準(zhǔn)一個新藥上市前，CDE必須清晰地告知公眾，該機構(gòu)是基于什么數(shù)據(jù)和實證作出“批”與“不批”的決策的。

臨床急需緊扣安全風(fēng)險

當(dāng)今，全球藥物創(chuàng)新的首要領(lǐng)域就是解決未被滿足的臨床需求。在藥物創(chuàng)新進程中須經(jīng)歷的“臨床準(zhǔn)入”和“市場準(zhǔn)入”兩個節(jié)點上，CDE發(fā)揮著鼓勵創(chuàng)新和控制風(fēng)險并重的作用。而加快新藥審批、建立創(chuàng)新藥臨床研究IND機制，正成為企業(yè)最大的心聲。

我國自建國以后建立了藥品標(biāo)準(zhǔn)管理制度、藥品檢驗制度，于上世紀(jì)80年代中期建立了上市藥品的審評制度。隨著醫(yī)療健康事業(yè)的發(fā)展和醫(yī)藥經(jīng)濟的進步，這一制度在不斷發(fā)展和完善。以藥監(jiān)體系內(nèi)部的力量所倡導(dǎo)的審評機制改革已經(jīng)開展了十多年，以CDE的資源和能力所開展的內(nèi)部調(diào)整和改革在過去的十年中也已進行了4次。

年初《關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見（征求意見稿）》進一步指出，完善審評審批機制，加快創(chuàng)新藥物審評。為此，《征求意見稿》提出三條措施：一是鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新；二是調(diào)整創(chuàng)新藥物審評技術(shù)要求和規(guī)范；三是優(yōu)化審評流程，提高審評工作效率。創(chuàng)新藥物研發(fā)和審評應(yīng)當(dāng)以臨床價值為導(dǎo)向，在關(guān)注物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性的同時，更加重視臨床價值的評判。

然而，什么樣的藥物是以臨床價值為導(dǎo)向？什么樣的藥品有可能滿足未能滿足的醫(yī)學(xué)需求？對此，CDE負(fù)責(zé)人坦言，通過快速審評通道鼓勵創(chuàng)新的新藥能否降低藥價，這是公眾的熱切期待；另一方面，企業(yè)的創(chuàng)新藥批出來以后如果不能進入醫(yī)保，遭殃的還是企業(yè)。CDE對于臨床需求的評估體系，決不能拋離于現(xiàn)實環(huán)境自我定義一個“臨床急需”，審評的決策一定是基于有效性和安全性為基礎(chǔ)的效益風(fēng)險比，這是決定一種藥物能否上市的唯一標(biāo)準(zhǔn)。其他任何因素，不論是政治的、宗教的還是經(jīng)濟的，都不是審評員在決策過程中應(yīng)該考慮的。

據(jù)介紹，CDE正加緊與中華醫(yī)學(xué)會在藥物流行病學(xué)、臨床急需用藥方面進行一系列合作，旨在將用藥需求的信息從臨床終端反饋至新藥研發(fā)上游，了解疾病在中國的發(fā)病率和分布情況以及危險因素有哪些，審評機構(gòu)、工業(yè)界和臨床界將系統(tǒng)評估新藥“臨床價值”的內(nèi)涵，為審評什么樣的藥品、不審評什么樣的藥品找到依據(jù)。

CDE負(fù)責(zé)人認(rèn)為，相較于歐美，藥品市場價格機制比較健全，藥價因素是由市場、醫(yī)療保險來進行調(diào)控的。而這些工作，發(fā)達(dá)國家均有大量的人力、物力投入。

行政審批與技術(shù)審評權(quán)重

年初發(fā)布的另一份“重磅”文件——《2012年中國藥品審評報告》（以下簡稱《報告》）除了展現(xiàn)大量行業(yè)為之關(guān)切的重點審批品種和數(shù)據(jù)以外，作為中國藥審制度建立以來第一份“白皮書”，并由CDE發(fā)布，其背后的政治意義重大。

“長期以來，將藥品技術(shù)審評等同于行政審批的管理思維制約了我國藥審事業(yè)的發(fā)展，也制約了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。” 中國醫(yī)藥工業(yè)科研開發(fā)促進會執(zhí)行會長宋瑞霖認(rèn)為，中國的藥品審評人員人數(shù)和審評收費不論是種類還是數(shù)量都與國際上中等國家的水平相差甚遠(yuǎn)，審評人員嚴(yán)重短缺，極低的收費導(dǎo)致大批低水平藥品申報占據(jù)了大量的審評資源, 必須要認(rèn)真研究探索藥品技術(shù)審評工作的本質(zhì)與規(guī)律，要將技術(shù)審評管理與行政管理區(qū)別開來。

宋瑞霖的觀點在《報告》中得到印證，《報告》指出，目前我國審評堵塞的核心矛盾在化學(xué)藥，而化學(xué)藥的核心矛盾依然在仿制藥。我國仿制藥申請量高、仿制藥重復(fù)申請嚴(yán)重、工業(yè)化能力不足等問題依然沒有得到根本解決。

對此，時任全國人大常委會副委員長的桑國衛(wèi)在去年“國家創(chuàng)新藥物發(fā)展政策專家座談會”上建議，可以采用國際通行做法，通過提高審評收費的方式，進一步規(guī)范藥品申報，使那些創(chuàng)新性強、臨床急需的藥品能夠盡快得到審評。審批收費標(biāo)準(zhǔn)太低，致使一部分企業(yè)隨意申報，擠占了許多審評資源。然而有學(xué)者指出，將技術(shù)審評管理與行政管理區(qū)別開來，收費工作也是一樣，不能將技術(shù)審評收費與行政管理收費混為一談。不能用收費高低來談企業(yè)負(fù)擔(dān)，低收費基礎(chǔ)上的低效率，排隊一排3 年，這對企業(yè)發(fā)展而言實際上是最大的負(fù)擔(dān)。

中國藥品注冊審批制度的船頭正在漸次調(diào)整。所有有關(guān)創(chuàng)新扶持政策能否到位，也令CDE倍感挑戰(zhàn)。如何恰如其分地扮演好自己的角色？如何跟其它角色互補互動交流？如何把引領(lǐng)創(chuàng)新的思考更加準(zhǔn)確、清晰、全面地傳遞給國內(nèi)外企業(yè)機構(gòu)及其它部委？上述種種問題和挑戰(zhàn)丟給的不僅僅是CDE。

2012年，舉CDE之力，力保創(chuàng)新藥臨床試驗申請的審評，使審評等待時間略有縮短并基本維持在4個月左右；上市后補充申請的等待時間也從2012年初的5個月，降至2012年底的3個月；但是，ANDA的等待時間從年初的14個月延長至年底的24個月。同時，NDA和驗證性臨床試驗申請的等待審評時間也有所延長。

2012年國內(nèi)申請人提出的化藥IND申請，大部分審評用時（包括等待時間）在8個月以內(nèi)（72%），以6~7個月居多（45%），5個月以內(nèi)占11%，用時超過9個月的品種（15%）多數(shù)為復(fù)方申請。從治療領(lǐng)域看，抗腫瘤藥物所用時間最短。

一些原研進口藥品對于解決我國未被滿足臨床需求，提供最新治療手段發(fā)揮著重要作用。藥品審評中心關(guān)注國內(nèi)臨床亟需的進口藥品審評，以使我國公眾盡快用到全球最新的藥品。通過合理配置審評資源，努力縮短具有重要臨床價值的進口藥品國內(nèi)外上市時間的差距。如2012年批準(zhǔn)進口上市的蘋果酸舒尼替尼膠囊（新適應(yīng)癥）、克唑替尼膠囊、利匹韋林片、替格瑞洛片等，與美國FDA批準(zhǔn)上市時間僅間隔一年。