22億美元的一紙巨額和解將美國強生與藥業(yè)潛規(guī)則的“超適應證”推廣再次綁在一起。

強生涉案

6月11日，美聯(lián)社報道稱，美國強生公司已同意支付22億美元了結(jié)美國政府對其精神病治療藥物Risperdal（“維思通”）和其他幾款藥物的非法營銷調(diào)查，強生公司被指在推銷該款藥品用于治療未經(jīng)批準的適應證。

此時，距離5月19日德國拜耳在中國被指涉嫌超適應證推廣風波，相隔不到一個月。

此次強生公司22億美元的和解金額也因直逼全球最大藥商輝瑞在2009年的23億最大和解金額而備受關注。

2009年10月，美國輝瑞同意支付因超適應證營銷而受到的23億美元的罰款，以解決對其止痛藥Bextra等四款藥物銷售欺詐的指控和相關刑事以及民事責任——這一案例隨后成為美國司法部歷史上最大的醫(yī)療保健欺詐案和數(shù)額最大的一次罰款。

“超適應證”推廣，是指出于商業(yè)目的，制藥公司有意誘導超出藥品說明書適應證范圍的用藥行為，由于超出的治療適應證沒有經(jīng)過大范圍臨床試驗驗證，存在高度用藥風險而被世界各國的法律明文禁止。

維思通2007年全球銷售曾達到45億美元。而強生遭指控，緣于其被指在美國銷售這種藥品時有夸大欺騙之舉，向全美超過70萬名醫(yī)生發(fā)送信件贊揚，并用于未獲美國FDA批轉(zhuǎn)的雙向情感障礙適應證，與此同時將其可能出現(xiàn)的糖尿病致死率予以最小化等欺騙性信息。

2002年，維思通由美國強生在華最大的子公司西安楊森公司引進中國。“目前這一指控并不涉及中國市場，”西安楊森有關負責人昨日對《第一財經(jīng)日報》表示，維思通在國內(nèi)已經(jīng)獲批了雙向情感障礙這一適應證，目前中國方面對此事沒有太多信息可以公布，如有必要今后會予以聲明。

強生在美國食品藥品監(jiān)督管理局未經(jīng)批準的情況下宣稱該藥可用于治療雙相情感障礙這一適應證，而據(jù)西安楊森方面的表述，這一適應證在中國已經(jīng)正式獲得批準，不存在超適應證推廣問題。

行業(yè)“規(guī)則”

“業(yè)內(nèi)大家都這么干，如果不超適應證推廣，估計藥廠大概都得關門。”昨日，某跨國制藥公司營銷負責人向本報表示。

美國有研究機構曾在2003年發(fā)布報告指出，所調(diào)查的15個類別銷售額均排在前3名的藥物，銷售額的21%來自非適應證用藥——超適應證推廣的藥品銷售對企業(yè)業(yè)績可謂意義舉足輕重。

“藥審部門批準的說明書適應證范圍都很小，可研發(fā)一個新藥現(xiàn)在的成本已經(jīng)沖到了15億美元，8~10年的時間，為了收回成本，企業(yè)都會盡量開發(fā)新的治療范圍。”前述人士告訴記者。因新藥審批成本過高等問題，大部分企業(yè)寧愿在灰色地帶鋌而走險。

2010年，羅氏“安維汀”（阿瓦斯汀）致盲事件首次將“超適應證”用藥問題擺在公眾面前。

“阿瓦斯汀的適應證有結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌和乳腺癌，后來，因在臨床治療時發(fā)現(xiàn)其能有效抑制老年性黃斑變性惡化，于是第15屆美國眼科學會年會以大會報告的形式確認該療法。”北京大成律師事務所律師、合伙人姚嵐談到，然而，阿瓦斯汀的適應證至今未做相應的增加，因此，阿瓦斯汀用來治療老年性黃斑變性的醫(yī)療行為是典型的“超適應證用藥”，她說。

“一般來說，修改說明書有兩個啟動，依申請和依職權，如果企業(yè)申請增加適應證，相應程序與申請新藥相當，周期長，投入大，結(jié)果還有一定的不確定性，所以，企業(yè)不愿意做。”姚嵐談到。

如此一來，超適應證的推廣似乎陷入了法律和臨床應用的尷尬地帶。

“如果醫(yī)生都按照說明書開藥，那相當一部分病人就沒有辦法用藥。” 衛(wèi)生部全國合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)專家、國家藥監(jiān)局藥品評價中心孫忠實教授在接受本報采訪時表示，藥品說明書是企業(yè)的告知義務，用途是指導安全、合理使用藥品，但患者狀況各有不同，需要醫(yī)生個性施治，這時候，臨床上的“非適應證”推廣也就變得非常普遍。

姚嵐表示，安全有效的“超適應證用藥”應當?shù)玫奖Ｗo和應用，但為避免商業(yè)利益驅(qū)動下的道德滑坡，超適應證用藥必須在嚴格的管理下實施。

“說明書不是一個固定不變的指導，它應該根據(jù)臨床的實踐不斷調(diào)整和確切，是一個不斷科學的動態(tài)過程，”孫忠實告訴記者，從這個角度說，超適應證的科學使用，是應該鼓勵的科學態(tài)度，但企業(yè)的商業(yè)推廣則是另一回事。

盡管對超適應證問題的看法仍有分歧，但在商業(yè)層面的有意推廣已經(jīng)成為各國統(tǒng)一明確的禁區(qū)。

“不過，超適應證在中國的監(jiān)管并不嚴格，盡管大家都清楚，很多公司在商業(yè)層面做著推廣，但截至目前，我們還沒有一起針對超適應證推廣和用藥開出的罰單。”前述外企負責人表示。