中國(guó)人都記得魯迅說(shuō)過(guò)的一句話：“世上本沒(méi)有路，走的人多了，也便成了路。”這表明，路的形成一定要多人都走同樣的線路，而且要密集地走，如果野草生長(zhǎng)的速度快于行人對(duì)其踐踏的破壞作用，路也難以形成。

從第一個(gè)他汀上市到該品類藥物登上全球藥品銷售額榜首只用了10年時(shí)間，阿托伐他汀成功登頂至處方藥銷售額冠軍，僅僅是其上市后的第5年。為什么他汀類產(chǎn)品如此成功？很重要的因素在于，十幾年的時(shí)間里，先后有7個(gè)他汀上市，而且都是全球處方藥銷售排名前列的跨國(guó)企業(yè)，他們相互協(xié)助，不僅闡明了心腦血管疾病的根源，還建立了診斷、治療的規(guī)范，深刻影響著心腦血管疾病防治指南的制定。　　

新藥齊心辦教育　　

診斷高脂血癥主要依據(jù)4項(xiàng)指標(biāo)，在1988年美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃（NCEP）里，需要進(jìn)行藥物治療的血脂水平是：總膽固醇（TC）≥240mg/dL，總甘油三酯（TG）≥160mg/dL，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤35mg/dL和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥160mg/dL。上世紀(jì)80年代，體檢主要以前3項(xiàng)指標(biāo)為主。

對(duì)高脂血癥的藥物治療，一般人都不重視，即使到了要服用藥物的階段，也主要選擇煙酸和貝特這兩類品種，它們具有顯著降低TG和TC的作用，并能升高HDL-C，基本上適合各型高脂血癥。

1987年至1997年，全球共上市了6個(gè)他汀，包括默沙東的美降之和舒降之、施貴寶的普拉固、諾華的來(lái)適可、拜耳的拜斯亭和輝瑞的立普妥。它們這個(gè)階段制定的目標(biāo)是：提升人們對(duì)高脂血癥的關(guān)注度，提升LDL-C指標(biāo)的重要性。

1994年，默沙東公布了著名的4S研究成果，成為奠定他汀時(shí)代到來(lái)的第一塊基石。該研究證明，舒降之20mg可使冠脈事件死亡危險(xiǎn)降低42%，所有心血管危險(xiǎn)降低35%，所有原因死亡危險(xiǎn)降低30%。

緊接著，施貴寶也公布了普拉固40mg的CARE研究結(jié)果，證明它可使致死性冠心病事件降低24%，腦血管意外事件減少31%。

之后，其他品種的研究結(jié)果也相繼公布。各廠家的宣傳資料都充分利用這些研究結(jié)果進(jìn)行宣傳：研究表明，冠心病的危險(xiǎn)隨著LDL-C的升高而升高。大量臨床試驗(yàn)（包括4S、CARE、LIPID、WOSCOPS、AVERT等）都證實(shí)了LDL-C是冠心病獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。因此，降低LDL-C是防治心血管疾病的關(guān)鍵一環(huán)。

更新的NCEP中，成人治療小組III（ATPIII）也將降脂的首要目標(biāo)更改為L(zhǎng)DL-C，并將冠心病治療目標(biāo)值從原定的130 mg/dL降低到100mg/dL。

點(diǎn)評(píng)：一個(gè)產(chǎn)品的成功需要很多條件，其中最重要的條件是該產(chǎn)品所屬品類能夠成功。縱觀藥物發(fā)展歷程中的規(guī)律可以發(fā)現(xiàn)，某個(gè)品類藥物集中上市的時(shí)間值得關(guān)注：他汀集中在上世紀(jì)90年代，降壓藥的ACEI集中在上世紀(jì)70年代，CCB集中在1990年前后，ARB集中在上世紀(jì)90年代。過(guò)了這個(gè)時(shí)代，再突然搞出一個(gè)新品種，成功的可能性很小。

從營(yíng)銷角度來(lái)看，不同企業(yè)研發(fā)出同類品種后，都希望經(jīng)過(guò)幾年的時(shí)間成長(zhǎng)為能夠?yàn)槠髽I(yè)帶來(lái)豐厚利潤(rùn)的“金牛”，所以會(huì)投入巨額預(yù)算進(jìn)行營(yíng)銷活動(dòng)。集團(tuán)作戰(zhàn)，優(yōu)勢(shì)凸顯，其奧妙在于齊心協(xié)力，人多力量大，眾人拾柴火焰高。大家利用“類效應(yīng)”一起炒作相似的概念，遠(yuǎn)比單槍匹馬搞宣傳要強(qiáng)得多，也更容易成功。

立普妥披指南“護(hù)身符”　　

立普妥上市時(shí)，他汀已經(jīng)完成了人們對(duì)高脂血癥危害性和LDL-C重要性的認(rèn)知教育，所以，立普妥將自己的營(yíng)銷戰(zhàn)略目標(biāo)確定為：以高質(zhì)量的臨床研究結(jié)果影響權(quán)威指南的制定和更新，以下四項(xiàng)工作意義非凡：

1.2003年公布ASCOT-LLA研究。該研究的結(jié)論是：與安慰劑相比，立普妥10mg/日可使總膽固醇≤250mg/dl的高血壓患者聯(lián)合終點(diǎn)降低36%。依據(jù)這個(gè)結(jié)論，美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療指南III更新：高危和中等高?；颊週DL-C目標(biāo)要進(jìn)一步降低，第一次啟用了“極高危”的概念，將這類患者的LDL-C目標(biāo)值確定為＜70mg/dl，而中高?；颊叩腖DL-C目標(biāo)值確定為＜100mg/dl。

2.2004年公布CARDS研究。研究結(jié)論是：立普妥10mg/日可使膽固醇水平無(wú)顯著升高的2型糖尿病患者的心腦血管事件顯著降低。根據(jù)這個(gè)結(jié)論，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)更新了指南，要求40歲及40歲以上合并心血管疾病的糖尿病患者，無(wú)論基線LDL-C的水平如何，均要使用他汀使LDL-C進(jìn)一步降低30%~40%。

3.2005年公布TNT研究。研究結(jié)論是：立普妥80mg/日強(qiáng)化治療與10mg/日標(biāo)準(zhǔn)治療能夠?yàn)榉€(wěn)定型冠心病患者帶來(lái)更多臨床益處。接著，美國(guó)心臟學(xué)會(huì)指南進(jìn)行了更新，認(rèn)同慢性冠心病患者LDL-C＜70mg/dl是合理的。美國(guó)腎臟病基金會(huì)的指南也修訂為：糖尿病合并慢性腎功能不全的患者LDL-C＜70mg/dl是可選擇的目標(biāo)。

4.2006年公布SPARCL研究。研究結(jié)論是：立普妥80mg/日能夠顯著降低卒中和短暫性腦缺血發(fā)作（TIA），同時(shí)降低冠脈事件。據(jù)此結(jié)論，美國(guó)心臟學(xué)會(huì)和美國(guó)卒中學(xué)會(huì)更新了指南，對(duì)無(wú)冠心病的動(dòng)脈粥樣硬化缺血性卒中或TIA患者推薦強(qiáng)化降脂治療以降低卒中和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，立普妥在2003年至2006年間公布了影響指南更新的6項(xiàng)臨床研究，從而成為引領(lǐng)他汀一步步創(chuàng)造著銷售額新紀(jì)錄的“帶頭羊”，也成就了自己在處方藥營(yíng)銷歷史上無(wú)以倫比的地位。

點(diǎn)評(píng)：如果學(xué)術(shù)推廣的出發(fā)點(diǎn)只局限在自己產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)，即使成功，對(duì)提升產(chǎn)品銷售額的幫助也不大，畢竟與同類品種相比較，某個(gè)產(chǎn)品要顯示出很大的差異化優(yōu)勢(shì)也不是那么容易。

立普妥上市短短數(shù)年后就能一舉超越其他的他汀，原因是它的臨床研究結(jié)論在各權(quán)威機(jī)構(gòu)的疾病防治指南中得以體現(xiàn)，進(jìn)一步鞏固他汀的地位，這是做學(xué)術(shù)推廣的根本目標(biāo)。臨床研究結(jié)論在指南中得到認(rèn)可，意味著權(quán)威專家的認(rèn)可，意味著得到了營(yíng)銷的護(hù)身符。很多企業(yè)的中成藥已經(jīng)開始以學(xué)術(shù)推廣為營(yíng)銷方式了，希望在不久的將來(lái)，我們也能看到部分產(chǎn)品進(jìn)入相關(guān)的疾病防治指南中?！　?/p>

可定超級(jí)逆轉(zhuǎn)斑塊　　

2003年，阿斯利康的可定（瑞舒伐他?。┥鲜?。與立普妥相比，它降低LDL-C水平的能力更強(qiáng)，10mg劑量能夠達(dá)到立普妥20mg劑量的效果，升高HDL-C的效果也比立普妥強(qiáng)，被譽(yù)為“超級(jí)他汀”。

經(jīng)過(guò)10多年的努力，他汀成功地華麗轉(zhuǎn)身，從調(diào)脂藥成為抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，其藥理作用不僅能夠降低LDL-C，還能夠抗炎、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，當(dāng)然，更重要的是，它能夠穩(wěn)定斑塊，而這是治療心腦血管疾病的關(guān)鍵。

可定既然有如此強(qiáng)大的降低LDL-C水平的能力，它能否逆轉(zhuǎn)斑塊呢？如果這個(gè)設(shè)想成為現(xiàn)實(shí)，就意味著人類血管可以年輕化，就等于人也可以返老還童了。

ASTEROID是這類嘗試中比較重要的研究，它使用可定40mg觀察冠心病患者依據(jù)血管內(nèi)超聲檢測(cè)斑塊體積變化情況，以動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積百分比（PAV）和斑塊總體積（TAV）為衡量指標(biāo)。在治療2年后與基線相比較，可定使整個(gè)目標(biāo)血管的動(dòng)脈粥樣斑塊顯著逆轉(zhuǎn)：PAV 降低0.79%（P＜0.001），TAV降低12.5mm3（P＜0.001）。該研究證實(shí)，積極降低LDL-C可能成功逆轉(zhuǎn)和消退冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

以日本人群為對(duì)象完成的COSMOS研究，使用可定劑量不超過(guò)20mg，76周后的結(jié)果顯示，TAV縮小了5.3mm3，顯著下降5.1%（P＜0.0001），說(shuō)明常規(guī)劑量的他汀治療可在亞洲人群實(shí)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的逆轉(zhuǎn)和消退。

而在2011年11月公布的SATURN研究更證明了立普妥和可定逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的能力。研究同樣以血管內(nèi)超聲來(lái)檢測(cè)PAV和TAV，證實(shí)可定40mg使PAV下降1.22%，TAV下降6.39mm3，而立普妥80mg使PAV下降0.99%，TAV下降4.42mm3。這項(xiàng)研究是強(qiáng)效他汀逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最新力證，它證實(shí)：LDL-C降得更低，斑塊逆轉(zhuǎn)也更明顯；LDL-C降幅達(dá)到50%，就可以逆轉(zhuǎn)斑塊。

根據(jù)這些結(jié)論，筆者相信，阿斯利康公司的目標(biāo)將是：在推動(dòng)新指南更新的過(guò)程中，最終實(shí)現(xiàn)“對(duì)于極高危患者，其LDL-C目標(biāo)值＜60mg/dl或至少降低50%”這樣的話語(yǔ)。

點(diǎn)評(píng)：可定上市當(dāng)然要與立普妥競(jìng)爭(zhēng)，這是毫無(wú)疑問(wèn)的營(yíng)銷策略，其SATURN研究就是與立普妥面對(duì)面的直接對(duì)比，但競(jìng)爭(zhēng)的核心思想是要推動(dòng)整個(gè)疾病治療領(lǐng)域的發(fā)展。

慢性心腦血管疾病的源頭是動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定斑塊甚至逆轉(zhuǎn)斑塊是治療心腦血管疾病的根本，可定通過(guò)檢測(cè)PAV和TAV來(lái)證實(shí)強(qiáng)效降脂是可以逆轉(zhuǎn)斑塊的，如果此觀念得到權(quán)威的認(rèn)可，得到廣大醫(yī)生的接受，他們自然會(huì)在臨床處方中選擇強(qiáng)效的可定。當(dāng)然，因?yàn)?ldquo;類效應(yīng)”的關(guān)系，醫(yī)生處方時(shí)也可能選擇立普妥，這要看企業(yè)學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)的宣傳力度。