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代入FDA等機(jī)構(gòu)監(jiān)管思路,“直球”式提升基因治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)效率

2022-12-12 13:22 點(diǎn)擊:

  隨著人類基因組研究不斷取得新進(jìn)展,很多以往難以治愈的疾病迎來(lái)了新的治療機(jī)會(huì)。基因治療有望解決治療領(lǐng)域未滿足的醫(yī)療需求,并有望治愈某些遺傳性疾病。隨著研究工具和技術(shù)日趨先進(jìn),基因治療正以前所未有的速度加速發(fā)展。

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  然而基因治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)是一項(xiàng)復(fù)雜的工作,全球監(jiān)管法規(guī)也一直在不斷變化和完善。在本文中,來(lái)自普米爾醫(yī)藥(Premier Research)的專家團(tuán)隊(duì)探討了基因治療試驗(yàn)的監(jiān)管環(huán)境,幫助申辦方代入美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)等機(jī)構(gòu)監(jiān)管思路應(yīng)對(duì)相關(guān)挑戰(zhàn),從而“直球”式提升基因治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)效率。

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  美國(guó)監(jiān)管框架

  由于其獨(dú)特的作用機(jī)制和相關(guān)的新風(fēng)險(xiǎn),基因治療產(chǎn)品受到一些不適用于小分子治療的法規(guī)約束。近年來(lái),隨著研究進(jìn)展和新產(chǎn)品獲批上市,基因治療監(jiān)管格局已從高層指導(dǎo)向更細(xì)化的指導(dǎo)演進(jìn),并側(cè)重于檢測(cè)、制造或特定疾病狀態(tài)。自2020年1月以來(lái),F(xiàn)DA已陸續(xù)為基因治療項(xiàng)目申辦方發(fā)布了10份指導(dǎo)文件,以配合和支持研究進(jìn)展[1]。

  近年來(lái)FDA關(guān)于基因治療的指導(dǎo)文件具有一個(gè)關(guān)鍵特點(diǎn):在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí),強(qiáng)調(diào)權(quán)衡非臨床數(shù)據(jù)中識(shí)別出的潛在風(fēng)險(xiǎn)。這些風(fēng)險(xiǎn)包括基因治療產(chǎn)品的基因組整合、基因組編輯、延長(zhǎng)轉(zhuǎn)基因表達(dá)、潛伏期和持續(xù)感染。與此同時(shí),生物分布研究在臨床前基因治療研究中越加受到更多關(guān)注。此外,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)新近發(fā)布了關(guān)于構(gòu)建和處理基因治療產(chǎn)品的生物安全實(shí)踐和控制策略的指南[2]。

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  歐盟監(jiān)管框架

  在歐盟,最重要的基因治療指南是歐洲藥品管理局(EMA)關(guān)于基因治療醫(yī)用產(chǎn)品質(zhì)量、非臨床和臨床方面的指南。然而,每個(gè)成員國(guó)都有自己的指令,可能需要相關(guān)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)(EC)或轉(zhuǎn)基因生物(GMO)機(jī)構(gòu)進(jìn)行額外審查。

  為了簡(jiǎn)化監(jiān)管程序,EMA成立了高級(jí)治療委員會(huì)(CAT),該委員會(huì)在開(kāi)發(fā)過(guò)程中就所有前沿療法藥物(ATMP,包括基因治療)的分類提供科學(xué)建議,為ATMP計(jì)劃提供科學(xué)建議并審查ATMP檔案。

  加速審批途徑

  用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病,以及存在巨大醫(yī)療需求的基因治療產(chǎn)品,有機(jī)會(huì)獲得加速批準(zhǔn)資格。FDA提供以下加速審批途徑:

  •快速通道(Fast Track)認(rèn)定:該途徑為申辦方提供了與FDA更頻繁的溝通機(jī)會(huì),以及生物制劑許可證申請(qǐng)(BLA)的滾動(dòng)審查。快速通道產(chǎn)品也有資格獲得優(yōu)先審查和加速批準(zhǔn)。

  •突破性療法(Breakthrough Therapy)認(rèn)定:提供了與快速通道相同的益處,以及大量的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指導(dǎo)。

  •優(yōu)先審查(Priority Review):是在6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行的監(jiān)管審查,而不是標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)月。

  •加速批準(zhǔn)(Accelerated Approval):允許基于替代終點(diǎn)或中間臨床終點(diǎn)進(jìn)行批準(zhǔn)。

  •再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法(RMAT)認(rèn)定:如果初步臨床證據(jù)足以證明該產(chǎn)品可解決待滿足醫(yī)療需求的潛力,則產(chǎn)品可能適用RMAT認(rèn)定。如果基因治療產(chǎn)品研發(fā)項(xiàng)目同時(shí)獲得RMAT指定和加速批準(zhǔn)的資格,那么申辦方可以與FDA合作制定策略,從而有效獲取初步批準(zhǔn)后所需的必要驗(yàn)證性數(shù)據(jù)。

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  此外,F(xiàn)DA還為“由于使用復(fù)雜制造技術(shù)、開(kāi)發(fā)創(chuàng)新設(shè)備或尖端檢測(cè)方法而導(dǎo)致的未知安全狀況,從而帶來(lái)獨(dú)特挑戰(zhàn)的產(chǎn)品”提供了INTERACT會(huì)議——該會(huì)議為申辦方提供了與生物制品評(píng)估和研究中心(CBER,F(xiàn)DA下屬機(jī)構(gòu))工作人員進(jìn)行非正式協(xié)商的機(jī)會(huì),從而就廣泛研發(fā)主題獲得指導(dǎo)性建議[3]。

  而在歐盟,加快批準(zhǔn)的主要途徑是優(yōu)先藥物(PRIME)資格認(rèn)定。其他加速審批途徑包括加速評(píng)審(Accelerated Assessment)和附條件批準(zhǔn)(Conditional Approval)。

  隨著基因治療的加速發(fā)展,F(xiàn)DA、EMA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)收到的相關(guān)審批項(xiàng)目也日益增多?;蛑委煯a(chǎn)品申辦方需要在不斷變化的監(jiān)管和臨床試驗(yàn)環(huán)境中持續(xù)應(yīng)對(duì)多重挑戰(zhàn)。與一個(gè)擅于通過(guò)具有靈活性和創(chuàng)造性的方法應(yīng)對(duì)此類先進(jìn)療法復(fù)雜監(jiān)管環(huán)境的CRO團(tuán)隊(duì)合作,有利于簡(jiǎn)化流程,為產(chǎn)品的成功上市提速。

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  關(guān)于普米爾醫(yī)藥

  普米爾醫(yī)藥(Premier Research)目前已經(jīng)充分掌握腫瘤學(xué)和血液學(xué)、罕見(jiàn)病、神經(jīng)科學(xué)、全球開(kāi)發(fā)注冊(cè)策略等各方面領(lǐng)域。依托20多年產(chǎn)品開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn),公司可以提供從初始策略制定、臨床開(kāi)發(fā)再到最終監(jiān)管申報(bào)的一站式全方位服務(wù)。過(guò)去5年來(lái),普米爾醫(yī)藥在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和罕見(jiàn)病等多個(gè)治療領(lǐng)域進(jìn)行了60多項(xiàng)基因和細(xì)胞療法試驗(yàn)。如需了解更多信息,歡迎搜索微信公眾號(hào)“Premier Research”關(guān)注垂詢。

  參考資料:

  [1]Food and Drug Administration.Cellular&Gene Therapy Guidances,as of December 10,2021.Available at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/biologics-guidances/cellular-gene-therapy-guidances.

  [2]Official Journal of the European Union.Directive 2009/41/EC of the European Parliament and of the Council of 6 May 2009 on the contained used of genetically modified micro-organisms.Available at https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32009L0041.

  [3]U.S.Food and Drug Administration.INTERACT

Tags:基因治療 產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 監(jiān)管 思路 效率

責(zé)任編輯:施磊

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