近年來，國家出臺系列政策，鼓勵罕見病藥的研發(fā)與生產(chǎn)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，國家醫(yī)保已納入53個罕見病藥，其中不乏人免疫球蛋白、瑞舒伐他汀、依折麥布等2021年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售規(guī)模超10億元的大品種。9月將至，2022版國談漸行漸近，18個罕見病藥已蓄勢待發(fā)，最終醫(yī)保準(zhǔn)入情況如何，年底有望見分曉。

罕見病“不罕見”，用藥需求在激增

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，罕見病在人群中的患病率大約在3.5%-5.9%，雖然84.5%的病種患病率不足百萬分之一，但是中國罕見病患者總數(shù)已有約2000萬人，并以每年新增超過20萬患者的速度增長。鑒于我國龐大的人口基數(shù)，相對于其他國家和地區(qū)，很多罕見病在我國已經(jīng)變得“不罕見”。

在臨床用藥需求推動下，罕見病藥物市場持續(xù)升溫。有業(yè)內(nèi)專業(yè)機(jī)構(gòu)指出，中國罕見病藥物市場于2016年及2020年分別占全球罕見病市場的0.4%及1%，預(yù)計2025年我國罕見病藥市場規(guī)模將達(dá)到64億美金（即時匯率換算，約合438億元）。

然而，國內(nèi)藥企對罕見病藥的研發(fā)動力不足，一方面體現(xiàn)在罕見病藥的病種覆蓋度不廣，另一方面是罕見病藥研發(fā)難度遠(yuǎn)比其他藥品高，藥品成功上市的概率也相對較低。拋開罕見病藥的經(jīng)濟(jì)屬性，從技術(shù)層面上看，當(dāng)前罕見病藥開發(fā)的主要困境依舊是長期以來的臨床推進(jìn)問題，而造成臨床推進(jìn)緩慢的主因有以下兩點：

1、罕見病注冊登記系統(tǒng)須加速完善

通過系統(tǒng)的建立，可客觀、真實、系統(tǒng)地收集相關(guān)流行病學(xué)、基因組學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療轉(zhuǎn)歸等數(shù)據(jù)，不僅可提供我國罕見病的準(zhǔn)確流行病學(xué)數(shù)據(jù)，闡明疾病特點，還可探索發(fā)病機(jī)制從而提高診療水平，并為罕見病相關(guān)政策制定提供依據(jù)。

2、臨床試驗方案要更具創(chuàng)新

罕見病藥在臨床試驗過程中，會遇到患者數(shù)量少、分散、入組困難等重重困難，較其他新藥臨床進(jìn)程肯定會相對遲滯；再就是當(dāng)前對罕見病的診斷，存在技術(shù)上的差異，導(dǎo)致無法確診，以及缺少進(jìn)行預(yù)后評估的生物標(biāo)志，臨床試驗設(shè)計時缺乏療效及預(yù)后指標(biāo)等。

激勵政策層出不窮，罕見病藥研發(fā)春風(fēng)已到

為鼓勵國內(nèi)藥企加大對罕見病藥的研發(fā)和生產(chǎn)，近年來，國家政府部門相繼出臺了一系列鼓勵政策。

近十年國家發(fā)布的部分鼓勵罕見病藥研發(fā)和生產(chǎn)的相關(guān)政策

來源：國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委等，米內(nèi)網(wǎng)整理

2022年CDE先后發(fā)布了《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《罕見疾病藥物臨床研究統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則（試行）》2個罕見病藥臨床相關(guān)指導(dǎo)原則，這無疑為罕見病藥臨床試驗方案的制定提供了新思路，也從技術(shù)方面形成了重要的助力。

第一批罕見病目錄，醫(yī)保覆蓋率僅21%

政策落地全面驅(qū)動研發(fā)，但從罕見病藥獲批及“進(jìn)保”情況來看并不理想。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2009年版全國醫(yī)保目錄包含22個罕見病藥，覆蓋13個罕見??；2017年版全國醫(yī)保目錄包含30個罕見病藥，覆蓋15個罕見??；2019年版全國醫(yī)保目錄包含39個罕見病藥，覆蓋19個罕見?。?020年版全國醫(yī)保目錄包含45個罕見病藥，覆蓋23個罕見病；2021年版全國醫(yī)保目錄包含53個罕見病藥，覆蓋26個罕見病。

2018年6月，國家衛(wèi)健委公布《國家第一批罕見病目錄》，涉及121個病種；目前有醫(yī)保覆蓋的罕見病僅26個，覆蓋率僅為兩成。

已納入醫(yī)保目錄的罕見病藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國醫(yī)保目錄大全數(shù)據(jù)庫

53個納入全國醫(yī)保的罕見病藥中，以帕金森?。ㄇ嗄晷?、早發(fā)型）、血友病、多發(fā)性硬化和特發(fā)性肺動脈高壓等病種居多，都在5個及以上。

結(jié)合近年來獲批的新藥及其進(jìn)入醫(yī)保情況來看，目前上市的罕見病藥對應(yīng)的適應(yīng)癥還是未能完全覆蓋第一批罕見病目錄的適應(yīng)癥，臨床需求仍有未滿足的空間。

5個品種銷售額破10億，但罕見病并非其主要適應(yīng)癥

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，53個罕見病藥中有5個在2021年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端銷售額超過10億元，包括靜注人免疫球蛋白（pH4）、瑞舒伐他汀鈣片、注射用重組人凝血因子Ⅷ、依折麥布片及地特胰島素注射液。

然而，罕見病并非上述產(chǎn)品的主要適應(yīng)癥，像人免疫球蛋白屬于全身用抗感染藥物，主要用于預(yù)防麻疹和傳染性肝炎，以及與抗生素聯(lián)用，提高對某些嚴(yán)重細(xì)菌和病毒感染的療效；瑞舒伐他汀鈣片、依折麥布片均是經(jīng)典降血脂藥；注射用重組人凝血因子Ⅷ最初用作急診或擇期手術(shù)中的止血劑；地特胰島素注射液則是臨床常用的胰島素降糖藥。

5個銷售額突破十億的罕見病藥（單位：億元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

目前來看，大部分的罕見病藥市場規(guī)模仍然較小，一方面可能是因為藥品剛上市，尚未實現(xiàn)放量；另一方面也可能因為市場所監(jiān)測的醫(yī)院不是用藥的主要醫(yī)院。不過，仍有部分以罕見病為主要適應(yīng)癥的品種市場潛力不容小覷。

治療脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液，通過談判后降價95%進(jìn)入醫(yī)保，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，該藥2021年在中國重點省市公立醫(yī)院終端銷售額不足5000萬元，2022年Q1已突破億元大關(guān)，增速十分驚人。

近年來中國重點省市公立醫(yī)院終端諾西那生鈉注射液銷售趨勢（單位：萬元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局

治療特發(fā)性肺動脈高壓的安立生坦片，2019年進(jìn)入醫(yī)保后市場快速放量，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品2020-2021年在中國重點省市公立醫(yī)院終端銷售額增速均超49%，2022年Q1銷售額達(dá)558萬元，市場潛力在釋放。

近年來中國重點省市公立醫(yī)院終端安立生坦片銷售趨勢（單位：萬元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局

總體而言，罕見病藥降價進(jìn)入醫(yī)保只是過程，加速產(chǎn)品放量、提高患者的用藥可及性才是企業(yè)的最終目的和使命。

2022年國談在路上，18個罕見病藥成“大熱選手”

“讓更多罕見病藥盡快納入醫(yī)保”，國家也是不留余力。

今年6月，2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整方案（下文簡稱調(diào)整方案）正式出爐。與去年相比，新一輪醫(yī)保談判流程與關(guān)鍵政策基本一致，不一樣的是著重體現(xiàn)了對罕見病治療藥物的關(guān)注，同時放寬了申報條件：申報條件中包括今年6月30號之前獲批的罕見病藥，但并不要求在2017年之后獲批。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前有18款罕見病藥有望參與2022年國談，其中用于黏多糖貯積癥、血友病及多發(fā)性硬化等罕見病的治療藥較多；劑型上以注射劑、膠囊劑為主；亞類上看，其它消化道和代謝用藥、抗腫瘤藥及免疫抑制劑等分別占據(jù)4個及以上的席位。

部分有機(jī)會參與2022年國談的罕見病藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

8月已進(jìn)入尾聲，根據(jù)《調(diào)整方案》的工作安排，通過醫(yī)保初審的藥品和信息有望在近期進(jìn)行公示，名單內(nèi)的品種將被視為取得本輪國談的“入場券”。屆時，哪些品種能成功入選，我們拭目以待！

數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、國家藥監(jiān)局官網(wǎng)等

注：米內(nèi)網(wǎng)《中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局》，統(tǒng)計范圍是：中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室；米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端競爭格局?jǐn)?shù)據(jù)庫是以20+省市，近700家樣本省市公立醫(yī)院的化學(xué)藥采購數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對化學(xué)藥全品類進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測的樣本省市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計算。