美國(guó)的新興生物技術(shù)公司Morphic Therapeutic近日公布了A輪融資結(jié)果：多方戰(zhàn)略投資人以5150萬美元一舉買進(jìn)該公司的新一代口服整合素概念。值得注意的是，此次首輪投資由GSK（葛蘭素史克）和輝瑞的投資公司共同領(lǐng)投，其他的投資機(jī)構(gòu)還有Omega Funds和AbbVie（艾伯維）Ventures，此外，包括初創(chuàng)投資人北極星投資和施普格林、尚華醫(yī)藥投資集團(tuán)等也參與其中。

該公司之所以在A輪融資階段就能吸引眾多明星投資機(jī)構(gòu)及制藥公司的關(guān)注，一個(gè)重要的原因來自于他們解決了長(zhǎng)久困擾整合素靶向療法的技術(shù)問題，讓原本只可用于注射型療法的整合素變成了小分子口服型藥物，在慢病多發(fā)領(lǐng)域，藥丸的便利性將替代注射劑給藥企帶來巨大利潤(rùn)，而對(duì)于GSK和輝瑞而言，他們希望借此進(jìn)一步進(jìn)軍免疫治療藥物領(lǐng)域。

什么是整合素？

整合素是大量表達(dá)在人類細(xì)胞表面上的一種普遍存在的受體家族，它的信號(hào)可參與影響廣泛的細(xì)胞內(nèi)功能，包括細(xì)胞存活、細(xì)胞周期進(jìn)程、細(xì)胞分化和細(xì)胞遷移。

有研究表明，整合素所介導(dǎo)的異常細(xì)胞信號(hào)是導(dǎo)致眾多人類疾病的因素之一，這些疾病就包括Morphic Therapeutic公司目前的研發(fā)重點(diǎn)：纖維化疾病、自身免疫性疾病和免疫腫瘤療法，這些都是被生物制藥領(lǐng)域未來所看好的重要的疾病方向。

以腫瘤免疫療法為例，目前全球著名的跨國(guó)制藥企業(yè)如羅氏、阿斯利康、輝瑞、葛蘭素史克等已全部涉足，在目前，這些制藥公司選擇與Morphic Therapeutic類似的生物技術(shù)公司合作是主要的途徑。今年3月15日，羅氏就宣布與另一生物技術(shù)公司Blueprint Medicines達(dá)成一項(xiàng)高達(dá)10億美元的合作，共同開發(fā)和商業(yè)化靶向癌癥免疫療法中重要激酶的5種小分子療法。

而此次GSK和輝瑞所關(guān)注的Morphic Therapeutic作為一家致力于開發(fā)新一代口服型整合素療法的生物技術(shù)公司，其研發(fā)思路來源于該公司的創(chuàng)始人——哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和波士頓兒童醫(yī)院Timothy A.Springer教授幾十年在整合素領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研究。

技術(shù)應(yīng)用任重道遠(yuǎn)

上個(gè)世紀(jì)80年代，該公司的科技創(chuàng)始人Springer博士對(duì)整合素的最初發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了第一代針對(duì)整合素的研發(fā)項(xiàng)目，六種注射型整合素療法被批準(zhǔn)用于治療包括多發(fā)性硬化癥、潰瘍性大腸炎、克羅恩病、牛皮癬、急性冠狀動(dòng)脈綜合征和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入期間的并發(fā)癥在內(nèi)的疾病。

“實(shí)際上，Springer的發(fā)現(xiàn)催生了六種不同的藥物的出現(xiàn)，其中受益于此的一些藥企當(dāng)時(shí)的規(guī)模已經(jīng)變得非常龐大。”Morphic的總裁及首席執(zhí)行官Praveen Tipirneni博士在接受采訪時(shí)透露，“但因?yàn)榕R床使用后仍然存在很多問題，大量的制藥公司后來走下坡路，有一些甚至最后退出了行業(yè)。”

在后期的研究中，他們發(fā)現(xiàn)這些問題源自于沒有有效設(shè)計(jì)靶向小分子候選物去阻斷整合素的蛋白質(zhì)間的相互作用。居于這個(gè)理念，Morphic Therapeutic開發(fā)了一個(gè)獨(dú)特的平臺(tái)，從構(gòu)建和解析超高分辨率的整合素晶體結(jié)構(gòu)入手，設(shè)計(jì)研發(fā)最有潛力的小分子化合物。

Praveen Tipirnen表示，目前他們將同步推進(jìn)兩個(gè)項(xiàng)目——已驗(yàn)證的生物制劑靶向的小分子，同時(shí)還有新靶向的小分子。特定的戰(zhàn)略投資者們對(duì)這兩種項(xiàng)目都抱有興趣。

“有意思的是，這是計(jì)算機(jī)化學(xué)公司Schr·dinger第一次對(duì)外投資。”Praveen Tipirneni說道，他們希望能仿照與Schr·dinger同屬伙伴關(guān)系的Nimbus。今年春天，Nimbus制藥公司將ACC（乙酰輔酶A羧化酶）抑制劑項(xiàng)目，賣給了GILD（Gilead Sciences），前期投資4億美元，后追加至8億美元，成為Nimbus事業(yè)發(fā)展的里程碑之一。

“從物化學(xué)視角看，我們已經(jīng)有了完美的小分子制劑，但以前他們總不如生物制劑效果好?，F(xiàn)在我們知道了原因：一種理論證實(shí)，整合素是一種激動(dòng)劑，它強(qiáng)化了信號(hào)傳導(dǎo)而非抑制。生物制劑的物理體積龐大，所以能抑制整合素粘附細(xì)胞，也因此效果更好。”Praveen Tipirneni這樣總結(jié)道。

“但是過去沒有人能做出整合素小分子?，F(xiàn)在我們可以把整合素封閉式鎖定，最終目的是為了創(chuàng)造出史無前例的適合整合素的小分子。在慢性病多發(fā)領(lǐng)域，藥丸的便利性將會(huì)成為巨大優(yōu)勢(shì)。”他補(bǔ)充說。

據(jù)了解，目前Morphic正在與Schr·dinger合作，利用計(jì)算機(jī)化學(xué)軟件和服務(wù)，加速開發(fā)設(shè)計(jì)出滿足發(fā)展需求的候選迭代品.