國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長 吳湞

“制藥業(yè)是一個神圣的職業(yè)，是人類健康的守護者，一定要做好藥。什么是好藥？就是具有臨床價值的藥。無論是創(chuàng)新藥還是仿制藥，只要能真正解決臨床上的實際問題、滿足臨床需求就是好藥。”10月28日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)副局長吳湞在由CFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所主辦、以“醫(yī)藥大轉(zhuǎn)折·筑夢十三五——開發(fā)產(chǎn)業(yè)新能量”為主題的第27屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會上作主題報告時強調(diào)。

今年以來，CFDA頻頻發(fā)文，出臺了一系列藥品審評審批改革及加強監(jiān)管的措施。尤其是8月18日，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)〔2015〕44號)(下稱《意見》)，明確了改革的方向和目標(biāo)，CFDA正在制定落實44號文的各項實施措施，為業(yè)界帶來了諸多利好，獲得一致點贊。

吳湞指出，《意見》制定了21條改革意見，包括5項主要目標(biāo)、12項主要任務(wù)以及4條保障措施，“每一條目標(biāo)都非常清晰，12項任務(wù)條條都是硬任務(wù)。”

會上，吳湞強調(diào)了臨床數(shù)據(jù)核查的重要性及具體核查方法，通過“逢審必查”體現(xiàn)公平，打破企業(yè)的僥幸心理。吳湞透露，針對出現(xiàn)不真實、不完整數(shù)據(jù)的臨床試驗機構(gòu)的處理措施將在近日發(fā)布。

逢審必查：五大重點核查線索

記者從會上了解到，CFDA近幾年來一直在加強藥物臨床試驗的監(jiān)督和檢查工作，先后檢查了381家藥物臨床試驗機構(gòu)，其中有85家被要求整改，2家機構(gòu)、27個專業(yè)被取消藥物臨床試驗資格。吳湞指出，通過檢查發(fā)現(xiàn)，藥物臨床試驗數(shù)據(jù)確實存在擅自修改、刪除數(shù)據(jù)的現(xiàn)象，以及數(shù)據(jù)不可靠、不真實、弄虛作假的嫌疑。“藥物臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、完整性的問題已經(jīng)比較普遍，嚴重影響到藥品審評審批的正常進行，嚴重干預(yù)了藥品有效性、安全性的科學(xué)評價，破壞了藥品審評審批的正常秩序。因此，必須狠下決心對臨床試驗進行整頓。”

今年7月22日，CFDA發(fā)布公告稱，將開展藥品臨床試驗數(shù)據(jù)自查和核查工作。在涉及的1622個品種中，申請人提交自查資料的注冊申請為1094個，占67%；主動撤回的注冊申請317個，占20%；申請減免臨床試驗等不需要提交的注冊申請193個，占12%。這組數(shù)據(jù)表明，臨床試驗數(shù)據(jù)不真實、不完整的問題確實存在。

開展臨床試驗數(shù)據(jù)自查與核查工作以來，業(yè)界對該項工作既有支持、期待，也有擔(dān)心和疑慮：臨床試驗核查的工作量如此之大，是不是動真格的？對此吳湞強調(diào)：今后會“逢審必查”，只要申報生產(chǎn)，在審評審批前必須進行臨床試驗數(shù)據(jù)的核查，這是最公平的做法。無論國產(chǎn)藥還是進口藥，大企業(yè)還是小企業(yè)，化藥、中藥還是生物藥，都要進行核查，誰也不要有僥幸心理。只有通過臨床數(shù)據(jù)核查才能獲批，確保上市產(chǎn)品的安全可靠。

談到具體如何查，吳湞明確了5個重要核查方向。首先，根據(jù)數(shù)據(jù)分析來組織核查，要求各研發(fā)機構(gòu)主動將臨床試驗數(shù)據(jù)悉數(shù)打包上交，CFDA已建立數(shù)據(jù)庫，將從數(shù)據(jù)中分析出問題所在。第二，按申請人核查，申請間隔時間短、申報資料多、價格便宜但數(shù)據(jù)漂亮的先查。第三，按照臨床試驗機構(gòu)查，部分臨床試驗機構(gòu)承接任務(wù)眾多，個別機構(gòu)的個別單位一年承擔(dān)數(shù)百個臨床試驗，提示我們可能有問題。第四，按照CRO公司來查，回頭看自查工作中的1094個注冊申報件涉及近百個CRO公司，前20位承接了80%以上的臨床試驗，這20家公司會是重點核查對象。第五，根據(jù)舉報線索核查，CFDA收到大量舉報投訴，將據(jù)此進行核查。

“核查工作已經(jīng)開始了。”吳湞指出，雖然沒有大張旗鼓地宣傳報道，但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多問題。國家總局將從嚴處理核查中發(fā)現(xiàn)的問題，對弄虛作假者追究直接責(zé)任，并列入黑名單；對核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)真實性存在問題的相關(guān)申請人，3年內(nèi)不受理其申報，對已經(jīng)受理的全部如數(shù)退回，并對該申請人此前批準(zhǔn)的產(chǎn)品進行追溯性核查。

值得注意的是，對核查中發(fā)現(xiàn)存在問題的臨床試驗機構(gòu)一樣要嚴肅處理。吳湞透露，針對相關(guān)臨床試驗的主要研究者(PI)、臨床試驗機構(gòu)及專業(yè)的具體處理措施將在近日正式對外發(fā)布。吳湞還強調(diào)，國家總局允許企業(yè)主動撤回的大門永遠敞開，主動撤回者將從輕處理，被動查出者從重處理，數(shù)據(jù)不完整者不予批復(fù)，而數(shù)據(jù)不真實者必須立案查處、追究責(zé)任。

改革目的：研發(fā)真正有臨床需求的藥

臨床試驗數(shù)據(jù)核查工作為何如此重要？“醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要做真正具有臨床價值的好藥。”吳湞認為，只有做好臨床試驗數(shù)據(jù)的自查與核查工作，使臨床試驗走向規(guī)范，確保數(shù)據(jù)真實地反映藥物的安全性和有效性，才能促進藥物研發(fā)與創(chuàng)新，為整個醫(yī)藥行業(yè)升級帶來積極影響。反之，不僅無法達到預(yù)期目標(biāo)，臨床試驗數(shù)據(jù)造假的問題還可能愈演愈烈。

為鼓勵真正的研發(fā)創(chuàng)新，藥品注冊分類改革成為此次藥審改革中的重要一環(huán)，將藥品分為新藥和仿制藥，新藥又分為創(chuàng)新藥和改良性新藥，新藥由現(xiàn)行的“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”。

吳湞表示，注冊分類的改革已經(jīng)突破了現(xiàn)行的藥品管理法實施條例的概念，在獲得全國人大常委會授權(quán)后才能予以執(zhí)行。無論是加強臨床試驗數(shù)據(jù)核查還是藥品注冊分類改革等一系列改革及監(jiān)管措施，目的都是鼓勵研發(fā)生產(chǎn)真正具有臨床需求的藥品。

然而，不以臨床價值為導(dǎo)向，單純追求經(jīng)濟利益、藥品注冊扎堆等現(xiàn)象依然存在。大會的數(shù)據(jù)顯示，有100多家企業(yè)申請的品種有8個，50~99家企業(yè)申請的品種有23個，這31個品種涉及的申報企業(yè)過千家；3.1類新藥申報量共3980件，其中42個品種有超過20家企業(yè)申報，4個品種有超過50家企業(yè)申報，重復(fù)申報的問題嚴重。

吳湞指出，中國已經(jīng)告別了藥物短缺的年代，但還有很多尚未滿足的臨床需求，如乙肝、丙肝、腫瘤及罕見病等疾病，需要研發(fā)好藥去填補這些空白。屠呦呦教授獲得諾貝爾獎給我們很多啟示，她之所以獲獎，正是因為青蒿素解決了瘧疾治療中奎寧的耐藥問題。因此，以臨床需求為導(dǎo)向的藥才有生命力。

“古人云，君子以厚德載物。醫(yī)藥行業(yè)是治病救人的崇高行業(yè)，是一個受人尊重、積德行善的職業(yè)。”吳湞提出，醫(yī)藥企業(yè)要做有臨床價值的好藥，臨床試驗數(shù)據(jù)是藥品的生命，沒有真實臨床試驗數(shù)據(jù)的藥品是無本之木、無源之水。期待業(yè)界積極響應(yīng)、建言獻策，一起加強臨床試驗數(shù)據(jù)的監(jiān)管，讓弄虛作假者受到應(yīng)有懲罰，讓做好藥的企業(yè)揚眉吐氣。通過推進一系列改革工作，使我國藥品審評審批體系邁上一個新臺階。