“為了通過新版GMP認(rèn)證，從2011年起我們就開始準(zhǔn)備，直到前兩個(gè)月才通過認(rèn)證。”王宇(化名)是東北某藥企的工作人員，這兩年的主要工作就是負(fù)責(zé)新版GMP的認(rèn)證。

“我?guī)缀趺總€(gè)月都來北京，GMP認(rèn)證中心去了不止10次，還好趕在GMP大限之前通過了認(rèn)證。”回憶起認(rèn)證的過程，王宇仍心有余悸。

新版GMP“大考”的來臨，使得每個(gè)藥企都繃緊了神經(jīng)。GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求。換句話說，GMP認(rèn)證是藥企的準(zhǔn)入門檻。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告顯示，截至規(guī)定時(shí)限2013年12月31日，全國1319家無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)中，796家企業(yè)全部或部分車間通過認(rèn)證，占比60.3%。

公告稱，自2014年1月1日起，未通過新版藥品GMP認(rèn)證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間一律停止生產(chǎn)。企業(yè)停產(chǎn)之后，如完成新版藥品GMP改造，可繼續(xù)申請認(rèn)證；放棄認(rèn)證的企業(yè)可通過自主選擇品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓、企業(yè)兼并重組等方式有序退出。

高額的升級(jí)費(fèi)用

王宇告訴記者：“通過新版GMP認(rèn)證的企業(yè)多數(shù)都是大企業(yè)，小企業(yè)通過的并不多，因?yàn)楦脑熨M(fèi)用對于企業(yè)來說不是個(gè)小數(shù)字。”

統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，在上一輪GMP認(rèn)證中，共有3959家生產(chǎn)企業(yè)通過，總花費(fèi)高達(dá)1500多億元，約1400多家未通過GMP認(rèn)證的企業(yè)被淘汰。

國家藥監(jiān)局藥品安全監(jiān)管司相關(guān)負(fù)責(zé)人曾公開表示，預(yù)計(jì)企業(yè)要符合新規(guī)定，僅硬件投入合計(jì)需要2000億至3000億元人民幣。

中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)會(huì)長于明德告訴記者：“新版GMP認(rèn)證在硬件上要求更高，對于無菌生產(chǎn)的藥品規(guī)定了更為嚴(yán)格的空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)、潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。這次標(biāo)準(zhǔn)比較高，已達(dá)到了歐盟的水平，因此企業(yè)改造設(shè)備需要較大的投入。”中投顧問研究總監(jiān)郭凡禮分析：“針對新修訂GMP要求，企業(yè)必將投巨資進(jìn)行新建廠房，或原有藥品生產(chǎn)廠房及空調(diào)系統(tǒng)的改造。如要符合新GMP要求，企業(yè)投入最少數(shù)千萬元，高的要上億元。”

除了硬件方面的高要求，新版GMP還增加了風(fēng)險(xiǎn)管理制度、設(shè)計(jì)確認(rèn)制度、崗位培訓(xùn)制度、變更控制制度、偏差處理等方面的要求。

“這些制度都是可行的，但落實(shí)起來是相當(dāng)復(fù)雜的，需要一個(gè)比較長的周期。”于明德表示，“這將是一次比較集中的優(yōu)勝劣汰，走在前面、技術(shù)領(lǐng)先的大企業(yè)能夠最終受益。”

于明德預(yù)測，會(huì)有20%至30%的企業(yè)退出市場，特別是一些經(jīng)不起嚴(yán)峻考驗(yàn)的小企業(yè)。

“上一輪GMP認(rèn)證是在2004年，前期比較嚴(yán)格，而后期出現(xiàn)‘放水’的現(xiàn)象。即便如此，仍有25%的藥企退出市場。新版GMP標(biāo)準(zhǔn)大幅提高，在把關(guān)上也更加嚴(yán)格。”即便王宇所在的藥企資金實(shí)力雄厚，仍感覺通過難度加大。

醫(yī)藥行業(yè)律師張文生告訴記者：“中小藥企處于非常尷尬的局面，既不愿意退出市場，也拿不出錢改造。GMP認(rèn)證是準(zhǔn)入門檻，企業(yè)會(huì)想盡辦法來通過認(rèn)證，小企業(yè)希望花最少的錢通過認(rèn)證，而當(dāng)?shù)卣膊粫?huì)看著這些企業(yè)死掉，往往會(huì)做一些變通。”

于明德也表示，上一輪認(rèn)證GMP的標(biāo)準(zhǔn)的確出現(xiàn)前緊后松、地區(qū)差異的現(xiàn)象：“目前看來把關(guān)上是比較嚴(yán)格的，現(xiàn)在GMP認(rèn)證由北京一抓到底，權(quán)力沒有下放給地方，但最終會(huì)不會(huì)‘放水’現(xiàn)在還很難說。”

小企業(yè)可能鋌而走險(xiǎn)

產(chǎn)能過剩問題一直以來困擾著醫(yī)藥行業(yè)，由于舊的GMP認(rèn)證準(zhǔn)入門檻較低，藥企存在小、亂、散現(xiàn)象，在無菌藥品市場產(chǎn)能過剩的現(xiàn)象同樣嚴(yán)重，不少藥品同類產(chǎn)品競爭激烈，工藝、技術(shù)不過關(guān)現(xiàn)象頻發(fā)。

北大人民醫(yī)院呼吸科主任何權(quán)瀛曾公開表示，近年來，無菌藥品不良反應(yīng)在臨床發(fā)生率很高，一般表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)休克，甚至是死亡。這些不良反應(yīng)事件，除了個(gè)別患者的體質(zhì)因素之外，與藥品質(zhì)量密切相關(guān)。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告顯示，無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)雖然只有60.3%通過GMP認(rèn)證，但總體產(chǎn)能已達(dá)2012年市場實(shí)際需求的160%以上，能夠滿足市場供應(yīng)。產(chǎn)能過剩的問題可見一斑。

于明德表示，即便沒有這輪新版GMP的要求，也有一批無菌制劑的企業(yè)面臨淘汰。他稱：“中國藥品從生產(chǎn)能力和利用率來講，無菌制劑中的粉針是最低的。利用率是27%，過剩73%，是諸多制劑類型當(dāng)中產(chǎn)能最大、過剩比例最高、生產(chǎn)能力利用率最低的劑型。”

國外的企業(yè)致力于自主研發(fā)，同一種產(chǎn)品的生產(chǎn)廠家并沒有那么多，而在國內(nèi)基本上都是仿制藥，技術(shù)上拉不開差距，因此企業(yè)之間只能拼成本。

在醫(yī)藥行業(yè)浸淫多年的張文生說：“一些小企業(yè)迫于競爭壓力鋌而走險(xiǎn)，有些企業(yè)只有部分生產(chǎn)線通過GMP認(rèn)證就投入生產(chǎn)，甚至出現(xiàn)幾家企業(yè)共用一個(gè)藥品批號(hào)的情況。”

張文生告訴記者：“有些小企業(yè)已經(jīng)成為藥品市場的不穩(wěn)定因素，惡性競爭嚴(yán)重，新版GMP認(rèn)證使不符合規(guī)范的企業(yè)退出市場，緩解產(chǎn)能過剩的情況，有利于實(shí)現(xiàn)公平競爭。”

受益的制藥裝備

1998年至2004年，我國制藥裝備市場需求呈現(xiàn)高速增長，隨著上一輪藥品GMP認(rèn)證的結(jié)束，2005年以來行業(yè)增速有所放緩，新版GMP對硬件提出了更高的要求，也為制藥裝備行業(yè)帶來了紅利。

楚天科技是國內(nèi)最大的生物醫(yī)藥裝備研發(fā)制造企業(yè)之一，其招股說明書顯示，2012年實(shí)現(xiàn)含稅銷售收入6.88億元，不含稅銷售收入5.887億元，同比增長45.52%；實(shí)現(xiàn)經(jīng)營性凈利潤9274萬元，同比增長55.99%。

而東富龍和千山藥機(jī)兩家制藥裝備上市公司也受益明顯，2012年，東富龍實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入8.2億元，同比增長26.66%，凈利潤2.3億元，同比增長7.33%；千山藥機(jī)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入3.6億元，同比增長38.25%，凈利潤7121.34萬元，同比增長38.14%。

中國制藥裝備協(xié)會(huì)副秘書長趙琳告訴法治周末記者：“藥廠進(jìn)行GMP認(rèn)證，首先要進(jìn)行改造，改造是多方面的，軟件和硬件上都要進(jìn)行改造。硬件包括對廠房和設(shè)備進(jìn)行的改造，在改造期間內(nèi)，設(shè)備企業(yè)的銷售勢頭會(huì)很好，企業(yè)的銷售額會(huì)大幅提高。”

趙琳回憶說：“上一輪GMP認(rèn)證是在2004年，當(dāng)年也是我們制藥裝備行業(yè)銷售的高峰年，但過了2004年整個(gè)行業(yè)進(jìn)入了一個(gè)低谷，通過認(rèn)證后企業(yè)在3至5年內(nèi)很難再進(jìn)行大的投入改造。”

“新版GMP認(rèn)證更加嚴(yán)格，很多的企業(yè)不能糊弄，只能實(shí)實(shí)在在買好的設(shè)備。”趙琳認(rèn)為對制藥裝備行業(yè)來說，這是整體利好的，“市場的需求增加也吸引了資金、技術(shù)、人員的流入，有些邊緣企業(yè)在GMP認(rèn)證期間轉(zhuǎn)投到制藥裝備中來，比如說化工企業(yè)、保健品企業(yè)等。”

于明德會(huì)長認(rèn)為制藥裝備行業(yè)未必會(huì)迎來春天：“相較于國外，我國制藥設(shè)備行業(yè)還存在著很大的差距，以無菌制劑設(shè)備為例，國外的設(shè)備技術(shù)比較成熟，提供的是整條生產(chǎn)線，不少藥廠會(huì)選擇購買國外的設(shè)備，這對國內(nèi)制藥裝備行業(yè)是個(gè)挑戰(zhàn)。”