雖然藥品新GMP標(biāo)準(zhǔn)（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）已實(shí)施近兩年，但目前無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)新GMP標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥企業(yè)的只有10%。隨著新GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入最后一年時(shí)間節(jié)點(diǎn)，無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)新標(biāo)準(zhǔn)改造被推到聚光燈下。

1月8日，藥監(jiān)局、發(fā)改委等四部委再度發(fā)文加碼”推進(jìn)新標(biāo)準(zhǔn)。眼看首批無(wú)菌制劑生產(chǎn)線改造步入倒計(jì)時(shí)，為何部分醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)仍“原地”徘徊？企業(yè)新GMP標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證難點(diǎn)究竟在哪里？在政策和成本的“雙槍”狙擊下，未進(jìn)行改造的無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)線的“生死存亡”成為最大的疑問(wèn)。

新版GMP改造遇冷

新版GMP標(biāo)準(zhǔn)推行近兩年以來(lái)，正遇到寒冬。

1月8日，國(guó)家藥監(jiān)局披露的最新數(shù)據(jù)顯示，目前全國(guó)共有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4669家，全國(guó)共有597家企業(yè)獲得699張新修訂GMP證書(shū)，這其中包括147家企業(yè)的無(wú)菌制劑生產(chǎn)線。而據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)新GMP標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥企業(yè)只有10%。

此前的2011年3月1日，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（新版GMP）正式施行。根據(jù)實(shí)施規(guī)劃，現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版GMP要求。

1月8日，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家發(fā)改委、工業(yè)和信息文化部、衛(wèi)生部四部委再度發(fā)文推出七項(xiàng)措施，鼓勵(lì)和引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快達(dá)到新GMP標(biāo)準(zhǔn)，并表示血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新要求，否則將一律停產(chǎn)。

“從目前總體看來(lái)，距離目標(biāo)預(yù)期仍有很大的距離，特別是無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)，要在今年年底實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，任務(wù)尤為緊迫。”國(guó)家藥監(jiān)局藥品安全監(jiān)管司李國(guó)慶司長(zhǎng)對(duì)《華夏時(shí)報(bào)》記者表示。

首批通過(guò)部分產(chǎn)業(yè)線新GMP認(rèn)證的片仔癀質(zhì)檢處相關(guān)負(fù)責(zé)人在接受本報(bào)記者采訪時(shí)說(shuō)，國(guó)內(nèi)無(wú)菌企業(yè)生產(chǎn)線多數(shù)為6年前設(shè)計(jì)投建，要按照新版GMP標(biāo)準(zhǔn)要求至少需要1年。可見(jiàn)，如果企業(yè)現(xiàn)在不動(dòng)手進(jìn)行規(guī)劃，很多企業(yè)可能面臨無(wú)法在今年年底達(dá)標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)。

大企業(yè)等時(shí)機(jī)

在四部委政策“高壓”下，不同企業(yè)對(duì)于新版GMP標(biāo)準(zhǔn)想法不一。

“改造好一條生產(chǎn)線需要很大的投入。”上述片仔癀質(zhì)檢處相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)記者解釋說(shuō)。片仔癀首批通過(guò)的這條新GMP生產(chǎn)線投入近千萬(wàn)，且還要停產(chǎn)近一年時(shí)間；另外，因改造后的產(chǎn)品生產(chǎn)成本也會(huì)提高，企業(yè)為了減少人工，基本采取的是全封閉式生產(chǎn)車(chē)間，這就大大提升了改造成本。

北大縱橫醫(yī)藥合伙人史立臣對(duì)記者說(shuō)，資金、技術(shù)、自身能力和觀望態(tài)度導(dǎo)致90%的企業(yè)至今還沒(méi)開(kāi)始新版GMP改造。

“主要是資金和技術(shù)上的負(fù)擔(dān)，改造成本很大，導(dǎo)致制藥工業(yè)企業(yè)需要大量融資，而目前可融資渠道較窄，技術(shù)上難度更大，中小企業(yè)基本沒(méi)有這方面技術(shù)人才，需要重金引進(jìn)，而這類(lèi)人才在國(guó)內(nèi)也比較少。” 史立臣也對(duì)記者表示。

記者在對(duì)部分未進(jìn)行改造的醫(yī)藥企業(yè)抽查采訪的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，不同企業(yè)心態(tài)基本分為三類(lèi)，對(duì)于大型企業(yè)而言，沒(méi)有遇到好的改造“機(jī)會(huì)”是主因。

一位不愿署名的大型企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)記者表示，在對(duì)生產(chǎn)線進(jìn)行新GMP標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證的計(jì)劃是排在今年，遲遲沒(méi)有進(jìn)行驗(yàn)證是沒(méi)有碰見(jiàn)好的改造“時(shí)機(jī)”，由于無(wú)菌制劑生產(chǎn)線少，多數(shù)產(chǎn)品正是銷(xiāo)售旺季，新的生產(chǎn)線正在籌建，一直沒(méi)找到準(zhǔn)的“時(shí)機(jī)”。

中型醫(yī)藥企業(yè)則持有觀望心態(tài)。一位中型的企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)記者表示，由于目前大部分企業(yè)沒(méi)有進(jìn)行大規(guī)模的改造，改造的標(biāo)準(zhǔn)很多方面還存在模糊的界線，沒(méi)有找到可參考的企業(yè)作為標(biāo)準(zhǔn)，目前對(duì)于企業(yè)改造新GMP認(rèn)證并不急，準(zhǔn)備觀望一段再說(shuō)。

這其中，最困難的是中小型藥企。不愿透露姓名的小藥廠經(jīng)理向記者透露，不是不愿改造，對(duì)于我們來(lái)說(shuō)，改造就是要命，藥廠2012年效益不是很好，對(duì)于改造需要這么大的投入，我們正在等待融資或者被收購(gòu)。

對(duì)此，史立臣對(duì)記者分析說(shuō)，新版GMP改造，在一定程度上會(huì)影響制藥企業(yè)在研發(fā)上的投入。因?yàn)橘Y金有限，現(xiàn)在看新版GMP改造，如果50%的制藥企業(yè)通過(guò)，預(yù)計(jì)需要4000多億資金，而這些資金基本要靠企業(yè)融資，制藥企業(yè)肯定會(huì)減少甚至沒(méi)有研發(fā)投入。

一位不愿透露姓名的業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者解釋說(shuō)，很多無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)不急于改造主要是考慮到投資比較大，改造好之后，產(chǎn)品成本要增加25%左右，這兩方面的因素對(duì)于小企業(yè)來(lái)說(shuō)是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。

或?qū)⑾破鹦乱徊ú①?gòu)期

“未來(lái)2-3年將是中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)并購(gòu)年，大量小企業(yè)將會(huì)因?yàn)椴辉敢膺M(jìn)行GMP改造而出售自己。”醫(yī)藥營(yíng)銷(xiāo)專家楊昌順對(duì)記者推測(cè)說(shuō)。

對(duì)于很多藥企而言，由于新版GMP改造費(fèi)用較高，或會(huì)淪為被并購(gòu)對(duì)象。李國(guó)慶司長(zhǎng)對(duì)記者說(shuō)，新GMP標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，必將極大地促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)的兼并重組，促進(jìn)企業(yè)的規(guī)模化、集約化發(fā)展，提高醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中度。

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局預(yù)估，此次新版GMP改造或?qū)⑻蕴?00家至1000家藥品生產(chǎn)企業(yè)，考慮改造成本及后期運(yùn)營(yíng)成本的增加，未來(lái)數(shù)年小企業(yè)破產(chǎn)及部分中小企業(yè)甚至大型藥企轉(zhuǎn)讓將是行業(yè)趨勢(shì)，產(chǎn)業(yè)集中度將加速提升。

據(jù)近期東方證券研究報(bào)告顯示，我國(guó)制藥企業(yè)將近5000家，其中70%以上的企業(yè)營(yíng)收不足5000萬(wàn)元，另有近20%企業(yè)虧損，新版GMP改造需要每家醫(yī)藥企業(yè)平均投入600萬(wàn)元-1000萬(wàn)元人民幣，部分企業(yè)恐怕難以承受該支出。

有業(yè)內(nèi)專家預(yù)測(cè)，此次新GMP標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施將使國(guó)內(nèi)有20%左右的中小藥企無(wú)法在規(guī)定時(shí)間內(nèi)達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)而被淘汰出局。2012年上半年國(guó)家相關(guān)部門(mén)組織的所有藥品生產(chǎn)企業(yè)的摸底調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)160家企業(yè)放棄所有劑型的新GMP改革，其中無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)96家，非無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)84家。

楊昌順對(duì)記者說(shuō)，未來(lái)幾年是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重構(gòu)和走向集中的過(guò)程，其結(jié)果必然是集中度提升和產(chǎn)業(yè)多極化。并購(gòu)是產(chǎn)業(yè)重構(gòu)與走向集中最快捷、最主流的路徑，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)或?qū)Ⅰ側(cè)氪蟛①?gòu)時(shí)代。

未通過(guò)認(rèn)證無(wú)緣基藥目錄

正當(dāng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)翹首以盼遲遲未出的最新基藥目錄之時(shí)，卻等來(lái)了新版GMP認(rèn)證的管理規(guī)范。此次新規(guī)的“猛烈限制”給依然處于觀望態(tài)度的醫(yī)藥企業(yè)“潑了一盆冷水”。

“在基本藥物集中采購(gòu)中，如果有通過(guò)新版GMP認(rèn)證企業(yè)的產(chǎn)品參與投標(biāo)，其他未通過(guò)認(rèn)證企業(yè)的同種產(chǎn)品，不再進(jìn)入商務(wù)標(biāo)評(píng)審階段。”天津一家醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)理劉震向記者表示，這樣的規(guī)定，相當(dāng)于沒(méi)有通過(guò)認(rèn)證的藥企將無(wú)緣基藥采購(gòu)。

此外，規(guī)定中還明確了未通過(guò)認(rèn)證的企業(yè)將不予受理其新申報(bào)生產(chǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)，已經(jīng)受理的此類(lèi)申請(qǐng)也將暫停審評(píng)。“僅僅這兩條規(guī)定就涉及了整個(gè)產(chǎn)業(yè)中超2成的藥企，在醫(yī)藥產(chǎn)品頻頻降價(jià)的大背景下，這樣的規(guī)定將給一大批沒(méi)有能力通過(guò)認(rèn)證的中小藥企‘判死刑’。”劉震說(shuō)。

“拒改藥企”面臨“被淘汰”

雖然新規(guī)中加大了對(duì)未通過(guò)認(rèn)證藥企的限制力度，但同時(shí)也更進(jìn)一步地明確了通過(guò)認(rèn)證的優(yōu)惠政策。記者了解到，新規(guī)對(duì)通過(guò)新版GMP認(rèn)證的產(chǎn)品，將在藥品招投標(biāo)上享受優(yōu)惠政策。將生產(chǎn)企業(yè)相應(yīng)品種或劑型通過(guò)新版GMP認(rèn)證作為質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的重要指標(biāo)。同時(shí)，在非基本藥物集中采購(gòu)中，也將進(jìn)一步加大GMP認(rèn)證的評(píng)分權(quán)重。對(duì)于執(zhí)行統(tǒng)一定價(jià)的藥品，優(yōu)先從相應(yīng)品種或劑型通過(guò)認(rèn)證的企業(yè)采購(gòu)。

“在嚴(yán)格新版GMP認(rèn)證進(jìn)度的規(guī)定下，制藥企業(yè)將從觀望轉(zhuǎn)為執(zhí)行，制藥裝備行業(yè)有望迎來(lái)訂單高峰。同時(shí)，率先完成核心產(chǎn)品生產(chǎn)線認(rèn)證的企業(yè)也將受益于政策紅利，享受定價(jià)和招投標(biāo)優(yōu)勢(shì)。”中投顧問(wèn)醫(yī)藥行業(yè)研究員蔣華陽(yáng)表示，新政實(shí)施加快了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集中度提高的步伐。預(yù)計(jì)未來(lái)或?qū)⑻蕴?00-1000家藥品生產(chǎn)企業(yè)，未能進(jìn)行GMP認(rèn)證的醫(yī)藥企業(yè)今后在市場(chǎng)中恐難以立足，最終會(huì)面臨“上游斷貨缺糧，下游銷(xiāo)售無(wú)主”的局面。