最近，記者在采訪幾家跨國制藥企業(yè)CEO時(shí)發(fā)現(xiàn)，他們在未來的發(fā)展戰(zhàn)略中，都不約而同地提到了會(huì)將更多資源投入到罕見病藥物開發(fā)中。被稱為“孤兒藥”的罕見病藥物過去一向不受制藥公司重視。如今，這個(gè)“過去”真的要成為過去了——很少有人再敢對“孤兒藥”的開發(fā)不屑一顧，因?yàn)槠渲型N(yùn)含著極高的科技能量和商業(yè)價(jià)值。有些“孤兒藥”甚至具備變成“重磅炸彈”級藥物（年銷售額10億美元以上）的濽質(zhì)。

　　出乎意料的研發(fā)“熱門”

　　“孤兒藥”指用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品，由于罕見病患病人群少、市場需求少、研發(fā)成本高，原來很少有制藥企業(yè)關(guān)注，因此這些藥被形象地稱為“孤兒藥”。

　　但近些年來，“孤兒”不孤，“孤兒藥”市場發(fā)展態(tài)勢十分迅猛。據(jù)《FiercePharma》雜志報(bào)道，少數(shù)病人群體也可以帶來巨大的市場機(jī)會(huì)。“孤兒藥”已經(jīng)是制藥行業(yè)目前最炙手可熱的領(lǐng)域之一。路透社的研究顯示，“孤兒藥”的飛速發(fā)展將開啟下一個(gè)時(shí)代，產(chǎn)生新的產(chǎn)品群。在過去的10年，“孤兒藥”的銷售增長為年均25.8%，優(yōu)于另一組非“孤兒藥”20.1%的年均增長。路透社的專家推測，目前“孤兒藥”的全球市場價(jià)值已經(jīng)達(dá)到500億美元，而且將蠶食其他藥物市場。“孤兒藥”迅猛發(fā)展的原因在于，特殊的市場獨(dú)占權(quán)保護(hù)，研發(fā)上的大筆投入，以及在臨床研究和新藥報(bào)批上相對短的時(shí)間和開發(fā)費(fèi)用。

　　腫瘤藥占據(jù)了“孤兒藥”的大部分。大約40%的“孤兒藥”用于治療癌癥，這也反映出基因研究的超常規(guī)發(fā)展——將病人群劃分為一組組的、可識(shí)別的特殊群體。“孤兒藥”的經(jīng)濟(jì)性分析非常重要。在路透社研究團(tuán)隊(duì)所分析的86個(gè)“孤兒藥”中，1/3可以被認(rèn)為已經(jīng)成長為“重磅炸彈”。“2000~2010年期間獲批的藥物，在市場上成長為“重磅炸彈”的數(shù)量，每年都是穩(wěn)定的，這表明“重磅炸彈”的商業(yè)模式并沒有過時(shí)，而從另一個(gè)方面顯示出在制藥行業(yè)研發(fā)之重要，更關(guān)鍵的在于對新出現(xiàn)的市場機(jī)會(huì)的把握，譬如罕見病。”一位研究者稱。

　　分析家們整合分析全球范圍內(nèi)選定的罕見病治療體系后指出，“孤兒藥”的飛速發(fā)展，不僅挽救了全世界數(shù)以百萬計(jì)患者的生命，而且將推動(dòng)現(xiàn)有藥物進(jìn)化發(fā)展。這正可以解釋：為什么專門生產(chǎn)“孤兒藥”的Biomarin公司的市值比行業(yè)內(nèi)的其他公司都高。

　　根據(jù)美國藥品研究和制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）2011年發(fā)布的年報(bào)，目前共有491個(gè)處于臨床和后期研發(fā)狀態(tài)的罕見病藥物。有意思的是，超過20%的產(chǎn)品（如英利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐單抗、依維莫司等）被作為罕見病藥物進(jìn)行重新開發(fā)。如輝瑞、諾華、賽諾菲、葛蘭素史克等均開始在罕見病藥物領(lǐng)域排兵布陣。

　　世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝跀?shù)0.65%~1%的疾病，中國目前尚未對其明確定義。患病人口在20人及以下(美國)和患病人口在5/10000及以下(歐洲)的疾病被歸為罕見病。國際確認(rèn)的罕見病有五六千種,約占人類疾病的1/10。

　　盡管全球罕見病總體患病人數(shù)用一本薄薄的記錄本就可以完全記載，但其在科技商業(yè)領(lǐng)域顯示出的高端標(biāo)桿顯而易見：如一個(gè)腦癌藥物于1998年獲批用于治療罕見的多形性成膠a質(zhì)細(xì)胞瘤，后來這一藥物又陸續(xù)被批準(zhǔn)用于治療其他腦癌疾病。該藥在2009年的銷售額達(dá)到10億美元以上。再如soliris，這一世界上價(jià)格最為昂貴的單一藥物，每年的治療費(fèi)用高達(dá)40.95萬美元，用來治療一種名為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的罕見疾病。目前美國有8000人患有這一疾病。去年soliris的銷售額為2.95億美元。

　　在目前確認(rèn)的五六千種罕見病中，絕大部分都是無藥可治的，只有少部分有藥可治，但是這部分“孤兒藥”價(jià)錢卻非常昂貴。以治療“戈謝病”的藥物為例，該病一年的治療費(fèi)用約為20萬美元。而患者人群少、市場機(jī)會(huì)大，正是“孤兒藥”最顯著的特點(diǎn)。在“孤兒藥”成為“重磅炸彈”藥物的道路上，諾華生產(chǎn)的格列衛(wèi)無疑具有代表性。格列衛(wèi)最初的目標(biāo)人群是緩慢生長型骨髓癌病人，人數(shù)在5萬左右，而目前約有12萬名患者得益于該藥的治療。格列衛(wèi)每年的銷售額近50億美元。

　　特殊關(guān)照之下的奇跡

　　某種程度上，“孤兒藥”市場的迅猛發(fā)展與其享有的特殊政策有很大關(guān)系。為了鼓勵(lì)罕見病藥物的開發(fā)，歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品管理局（FDA）都對制藥公司開發(fā)罕見病藥物制定了激勵(lì)措施，包括協(xié)助減免試驗(yàn)稅額和提供批準(zhǔn)后的專營權(quán)等。例如按照美國罕見病藥法案，一家生物制藥公司可以在臨床開發(fā)成本上獲得50%的稅收抵免，以及各種撥款和合同。其中最重要的是獲得為期7年的獨(dú)家銷售權(quán)，而其他藥物只有5年。另外一個(gè)好處是：在獨(dú)家銷售權(quán)期滿之后，競爭對手們不會(huì)蜂擁而入，因?yàn)樯a(chǎn)這類藥物的過程很復(fù)雜。

　　日本于1993年正式實(shí)施了《罕見病用藥管理制度》，罕見病用藥研究的全過程可享受基金資助、減稅、優(yōu)先審批、藥品再審查時(shí)間延長及國家健康保險(xiǎn)支付上的優(yōu)惠。

　　世界各國對罕見病藥物研發(fā)銷售的激勵(lì)法規(guī)政策大大加速了罕見病藥物的上市。美國在1983年罕見病藥法案實(shí)施之前僅有不足10個(gè)罕見病藥物上市，到了2008年12月，在FDA登記的罕見病藥物已達(dá)1951種，獲得上市批準(zhǔn)的罕見病藥物達(dá)到325種。歐盟在1999年罕見病藥物法規(guī)實(shí)施前，僅有8種“孤兒藥”被審核通過，至2009年2月，已有619種罕見病產(chǎn)品得到認(rèn)定，47種“孤兒藥”被審核通過。

　　在進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)方面，“孤兒藥”也擁有特殊優(yōu)勢。有人覺得奇怪：“孤兒藥”價(jià)格昂貴，保險(xiǎn)公司為什么不退避三舍呢？有專家指出，一個(gè)面向大眾市場的品牌藥所治療的病人可達(dá)數(shù)百萬之多，即使每位病人每天使用它的治療費(fèi)用只有幾美元，但是累加起來數(shù)額驚人，保險(xiǎn)壓力巨大。而對于一個(gè)只被20萬名病人使用的“孤兒藥”來說，即使單一劑量的治療費(fèi)用達(dá)到1500美元甚至更高，如果分?jǐn)偟綌?shù)量龐大的投保人群頭上，每個(gè)月增加的費(fèi)用甚至低至幾美分。

　　而在市場推廣上，“孤兒藥”的成本也比普通藥物要少得多。

　　不能漠視的一片“藍(lán)海”

　　我國也有“孤兒藥”，如治療尿崩癥的長效尿崩停，有機(jī)磷農(nóng)藥的解毒藥氯解磷定等。在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)代，我國對這些藥品實(shí)行定點(diǎn)生產(chǎn)、專門儲(chǔ)備、統(tǒng)一配送和藥品過期報(bào)廢的制度，但隨著市場經(jīng)濟(jì)時(shí)代的來臨，藥品生產(chǎn)、流通早已全面市場化，原有對“孤兒藥”的“保護(hù)”也難以為繼，新的補(bǔ)償和激勵(lì)機(jī)制沒有建立起來，從而抑制了企業(yè)生產(chǎn)“孤兒藥”的積極性。同時(shí)，由于特殊病和罕見病發(fā)病的時(shí)間和人群數(shù)量不確定，“孤兒藥”的使用時(shí)間和數(shù)量也具有不確定性，相關(guān)企業(yè)自身難以承擔(dān)藥品過期報(bào)廢的風(fēng)險(xiǎn)，從而造成“孤兒藥”的短缺，往往不能保證供應(yīng)。 

　　正是由于這些原因，國內(nèi)企業(yè)和藥物研發(fā)者更多關(guān)注的是常見病和多發(fā)病的藥物研發(fā)，“孤兒藥”開發(fā)遭到忽視；反之，國外藥企的”孤兒藥“則長驅(qū)直入，造成了很多罕見病患者要么只能選擇昂貴的進(jìn)口藥，要么無藥可用。

　　有專家指出，在“孤兒藥”缺乏的同時(shí)，我國臨床對于罕見病的認(rèn)知也有待加強(qiáng)。目前仍然有很多患者長期被漏診、誤診。例如“瓷娃娃”（脆骨病）可能被誤診為缺鈣；“漸凍人”（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病）或被誤診為腦癱，而其實(shí)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病導(dǎo)致的肌肉萎縮，并不會(huì)像腦癱一樣影響智力，像人們熟知的一代理論物理學(xué)大師、科學(xué)巨匠霍金就是位“漸凍人”。

　　針對現(xiàn)狀，業(yè)內(nèi)專家指出，擴(kuò)展現(xiàn)有產(chǎn)品的適應(yīng)證和新的釋藥途徑是很多罕見病開發(fā)的重要手段，罕見病80%都是遺傳病，基因生物藥物是應(yīng)用前景最廣泛的類別。“孤兒藥”被看作是新興的“藍(lán)海”，國內(nèi)企業(yè)不應(yīng)該缺席其開發(fā)，有些罕見病的機(jī)理已經(jīng)很清晰，甚至存在專利過期的產(chǎn)品，很多國內(nèi)企業(yè)完全有實(shí)力去研發(fā)。