“限抗令”下，不少企業(yè)遭受重創(chuàng)，抗菌藥物首現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。曾經(jīng)異軍突起并占據(jù)臨床用藥不小份額的抗生素復(fù)方制劑亦難逃此劫，增速放緩，甚至為負(fù)。

盡管耐藥率優(yōu)于單方抗生素，但其臨床有效性受到爭(zhēng)議，抗生素復(fù)方制劑因此受到更嚴(yán)格的管制?？股貜?fù)方制劑將面臨怎樣的命運(yùn)？　　

國(guó)外謹(jǐn)慎　　

在全身抗感染藥物子類構(gòu)成中，β-內(nèi)酰胺類和其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥占據(jù)了絕對(duì)份額，是目前全身用抗菌藥物中最大的類別。相應(yīng)地，目前的抗生素復(fù)方制劑亦大部分由β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與頭孢類或青霉素類抗生素組成。

自20世紀(jì)40年代使用第一種β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素以來，隨著抗生素長(zhǎng)期、廣泛地使用甚至濫用，導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性逐漸增強(qiáng)，威脅此類抗生素的臨床效用。研究發(fā)現(xiàn)，最常見的耐藥機(jī)制是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)水解破壞，從而使此類抗生素失活。

為此，研究者開始尋找酶抑制劑，以解決這一問題。舒巴坦、克拉維酸、他唑巴坦等不可逆的自殺性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑相繼問世并應(yīng)用于臨床。與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合用藥已成為提高β-內(nèi)酰胺類抗生素臨床療效的重要手段。

1981年，由葛蘭素史克成功開發(fā)的阿莫西林/克拉維酸鉀成為抗生素復(fù)方制劑的經(jīng)典。

不過，針對(duì)抗生素復(fù)方制劑的研究在世界范圍內(nèi)并非主流。“進(jìn)行抗生素復(fù)方制劑研發(fā)的出發(fā)點(diǎn)原本是解決耐藥性問題。如果盲目大量開發(fā)，可能會(huì)加重抗生素的濫用，造成更嚴(yán)重的耐藥性。”一位藥監(jiān)系統(tǒng)人士指出。

國(guó)外對(duì)開發(fā)新的抗生素復(fù)方持謹(jǐn)慎態(tài)度。發(fā)達(dá)國(guó)家開發(fā)的抗生素復(fù)方制劑品種一般僅在6種左右，近年來亦鮮見新的品種上市。　　

國(guó)內(nèi)繁榮　　

而與國(guó)外形成鮮明對(duì)比的是，2000年以來，我國(guó)自主開發(fā)的由β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與頭孢類或青霉素類抗生素組成的復(fù)方制劑的申報(bào)量日益增加，且涉及多種組方、多種配比。抗生素復(fù)方制劑研發(fā)較為活躍。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的抗菌藥物復(fù)方制劑達(dá)24種之多。“我國(guó)抗生素復(fù)方制劑發(fā)展很快，主要有兩方面原因。一方面，日益嚴(yán)重的耐藥性問題以及激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)給抗菌藥物的開發(fā)提出新的挑戰(zhàn)，研發(fā)一種全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素耗資巨大，且周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，研發(fā)能力較弱的中國(guó)制藥企業(yè)力所難及。

而從劑型改革入手開發(fā)新的抗菌藥品種則成本較低、周期短、見效快，更多企業(yè)選擇了開發(fā)復(fù)方制劑。”前述藥監(jiān)系統(tǒng)人士指出，“另一方面，在連續(xù)限價(jià)、降價(jià)的政策環(huán)境下，許多生產(chǎn)企業(yè)利用生產(chǎn)復(fù)方制劑產(chǎn)品規(guī)避限價(jià)政策。此外，也有企業(yè)生產(chǎn)復(fù)方制劑申報(bào)新藥以獲取招標(biāo)優(yōu)勢(shì)。”

抗生素復(fù)方制劑相對(duì)較高的抗菌活性和較低的耐藥率換來了不菲的身價(jià)。據(jù)了解，復(fù)方制劑的價(jià)格可達(dá)單方抗生素的幾倍甚至十幾倍。巨大的利潤(rùn)空間驅(qū)使企業(yè)熱衷于復(fù)方制劑開發(fā)，醫(yī)院的用藥比例也節(jié)節(jié)高攀。

數(shù)據(jù)顯示，在全身抗感染藥物TOP50品種中，哌拉西林/三唑巴坦排和頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉分別躋身第三位和第六位。

國(guó)內(nèi)美洛西林鈉/舒巴坦鈉和阿莫西林鈉/舒巴坦鈉制劑市場(chǎng)亦穩(wěn)步增長(zhǎng)。

健康網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，抗生素復(fù)方制劑的用藥金額占β-內(nèi)酰胺類抗生素的比重曾在2005年達(dá)到36％，此后該比例雖有所下降，但2010年仍達(dá)到27％?？股刂苿┰趪?guó)內(nèi)市場(chǎng)的繁榮可見一斑?！　?/p>

增速拐點(diǎn)　　

抗生素限用的緊箍咒越念越緊，抗生素復(fù)方制劑的形勢(shì)也不容樂觀。

一方面，《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理暫行辦法》對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)購(gòu)用抗菌藥物的品種和數(shù)量進(jìn)行了嚴(yán)格控制。其中明確提出，同一通用名稱抗菌藥物品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種，處方組成相同的復(fù)方制劑1~2種，具有相似或者相同藥學(xué)特征的抗菌藥物不得重復(fù)采購(gòu)。

另一方面，從《抗菌藥物使用分級(jí)管理目錄》（征求意見稿）可以看到，大部分的抗生素復(fù)方制劑被列入限制使用級(jí)和特殊使用級(jí)。

一家大型抗生素生產(chǎn)企業(yè)公共事務(wù)部經(jīng)理指出，耐酶是影響耐藥性的重要因素，所以對(duì)復(fù)方制劑的管理也會(huì)更嚴(yán)格。過多的復(fù)方抗生素臨床應(yīng)用可能會(huì)誘導(dǎo)嚴(yán)重耐藥和新耐藥現(xiàn)象。國(guó)家對(duì)抗生素復(fù)方制劑的管理已趨于慎重。

受限用政策影響，抗生素復(fù)方制劑增速出現(xiàn)了下降。在去年降幅最大的10個(gè)抗菌藥品種中，有頭孢哌酮/舒巴坦鈉和哌拉西林鈉/舒巴坦鈉。

從相關(guān)企業(yè)業(yè)績(jī)中亦可見一斑。仟源制藥2011年報(bào)顯示，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入3.1億元，較上年下降2.75%；實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)總額0.42億元，較上年下降26.97%。仟源制藥稱，受國(guó)家“限抗”政策的影響，醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)采購(gòu)抗菌藥物普遍持保守與謹(jǐn)慎態(tài)度，抗菌藥物經(jīng)銷商處于市場(chǎng)觀望之中，從而對(duì)公司2011年度營(yíng)業(yè)收入及利潤(rùn)產(chǎn)生一定不利影響。其中，占公司營(yíng)業(yè)收入71.79%的抗感染藥銷售收入同比出現(xiàn)了12.84%的下降。而占公司營(yíng)收最大比例的兩大主力品種為注射用美洛西林鈉/舒巴坦鈉和注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉。

“不在國(guó)家醫(yī)保目錄內(nèi)的復(fù)方制劑受到的影響會(huì)很大，對(duì)于在國(guó)家醫(yī)保目錄內(nèi)的品種、非限制類和限制類的品種影響不大，對(duì)特殊使用類的品種影響比較大。”前述業(yè)內(nèi)人士指出：“我國(guó)的復(fù)方制劑品種遠(yuǎn)多于國(guó)外，有些復(fù)方制劑的實(shí)際效果還有待驗(yàn)證。這樣的復(fù)方制劑將面臨很大的不確定性。那些國(guó)外已有、性價(jià)比相對(duì)好，且在醫(yī)保目錄內(nèi)的品種不會(huì)受到多大的影響。”

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所數(shù)據(jù)顯示，美洛西林鈉/舒巴坦鈉在主流醫(yī)院市場(chǎng)近兩年來一直保持著很高的增長(zhǎng)水平，盡管2011年抗生素整體增長(zhǎng)水平下滑，美洛西林鈉/舒巴坦鈉仍保持了22%的增長(zhǎng)率，在所有青霉素復(fù)合制劑品種中排首位,超出抗生素整體市場(chǎng)增長(zhǎng)率一倍多。與此同時(shí)，其市場(chǎng)份額也在逐年上升。阿莫西林/克拉維酸鉀的市場(chǎng)增長(zhǎng)比較緩慢，而阿莫西林/舒巴坦鈉受年初發(fā)改委440號(hào)文降價(jià)因素的影響，主流醫(yī)院購(gòu)藥金額在2011年有所下滑。

“可以肯定的是，抗生素行業(yè)正在出現(xiàn)向下調(diào)整的趨勢(shì)，整體市場(chǎng)在下降。復(fù)方制劑由于使用上的優(yōu)越性，還是會(huì)增長(zhǎng)，只是增速會(huì)放慢。”業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為。