數(shù)據(jù)顯示，全球化藥和生物藥銷(xiāo)售額TOP20（按通用名計(jì)）中，生物藥有12款，化藥8款。

其中，阿達(dá)木單抗以1552億元的銷(xiāo)售額榮獲“藥王”稱(chēng)號(hào)，帕博利珠單抗緊隨其后（2022年全球銷(xiāo)售額1460億元），排在化藥榜首的Paxlovid（2022年全球銷(xiāo)售額1320億元）綜合排名第三。

醫(yī)藥企業(yè)在進(jìn)行產(chǎn)品立項(xiàng)時(shí)，產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模及專(zhuān)利分析是必不可少的環(huán)節(jié)，市場(chǎng)規(guī)模是臨床需求的直接體現(xiàn)，擁有較大的臨床需求才能獲得足夠的利潤(rùn)空間；而藥品專(zhuān)利是申請(qǐng)人擁有市場(chǎng)“壟斷”權(quán)利的重要手段，它不僅能讓藥企有足夠時(shí)間來(lái)收獲創(chuàng)新果實(shí)，激勵(lì)繼續(xù)向前，同時(shí)，也可以鼓勵(lì)更多研究人員投入藥物創(chuàng)新領(lǐng)域，促進(jìn)科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

因此，筆者整理了2022年全球藥品銷(xiāo)售額TOP20產(chǎn)品市場(chǎng)數(shù)據(jù)及專(zhuān)利到期時(shí)間，供各藥企立項(xiàng)參考。

表1  2022年全球化藥及生物藥銷(xiāo)售額TOP20（按通用名計(jì)）

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)、藥智專(zhuān)利通，藥智咨詢(xún)整理，下同

TOP20產(chǎn)品的全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額均在420億元以上，其中，銷(xiāo)售額達(dá)1000億元以上產(chǎn)品有5款。

從專(zhuān)利到期時(shí)間看，核心專(zhuān)利在2023年到期的有阿達(dá)木單抗、奧瑞珠單抗2款，其余藥品核心專(zhuān)利多在2024-2026年到期，以下重點(diǎn)介紹5款在近3年內(nèi)專(zhuān)利即將到期的產(chǎn)品情況。

01、阿柏西普

阿柏西普由再生元（Regeneron）和拜爾（Bayer）聯(lián)合研發(fā)，最早于2011年在美國(guó)上市，2012年在歐盟和日本上市，2018年在中國(guó)上市。

阿柏西普是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑，能與VEGF-A和PlGF結(jié)合，從而抑制其結(jié)合和激活VEGF受體。目前主要用于新生血管（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性、視網(wǎng)膜阻塞型黃斑水腫和糖尿病性黃斑水腫。

2018-2022年，阿柏西普中國(guó)醫(yī)院銷(xiāo)售額逐年上升，2022年達(dá)6.94億元，4年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到了125%，預(yù)計(jì)未來(lái)仍呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。

國(guó)內(nèi)仿制方面，多家企業(yè)已進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)，其中進(jìn)展最快的為齊魯制藥，目前已提交上市申請(qǐng)，藥智數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)其在2023年年底能拿到批件，或?qū)⒊蔀閲?guó)內(nèi)首仿企業(yè)。

圖1  阿柏西普中國(guó)醫(yī)院銷(xiāo)售額

02、烏司奴單抗

烏司奴單抗由楊森（強(qiáng)生子公司）研發(fā)，2009年在美國(guó)及歐盟上市，2011年在日本上市，2017年在中國(guó)上市，是針對(duì)性抑制IL-23及IL-12通路的首款生物藥，主要用于中度至重度斑塊狀銀屑病和活躍的銀屑病性關(guān)節(jié)炎。

2019-2022年，烏司奴單抗中國(guó)醫(yī)院銷(xiāo)售額逐年增長(zhǎng)，近3年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)238.2%，2021年該產(chǎn)品醫(yī)保談判成功，于2022年1月1日正式納入國(guó)家醫(yī)保目錄并實(shí)施，這也使得其在2022年的增長(zhǎng)率達(dá)到了1121%，銷(xiāo)售額由0.38億元增長(zhǎng)至4.64億元。

國(guó)內(nèi)仿制方面，杭州中美華東制藥已提交上市申請(qǐng)，藥智數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)將于2025年獲批，同時(shí)石藥集團(tuán)巨石生物制藥也于2022年3月提交臨床申請(qǐng)，或?qū)⒃谌A東制藥之后成為烏司奴單抗國(guó)產(chǎn)第二位上市企業(yè)。

圖2  烏司奴單抗中國(guó)醫(yī)院銷(xiāo)售額

03、司美格魯肽

司美格魯肽由諾和諾德研發(fā)，最早于2017年在美國(guó)上市，2021年在中國(guó)上市，最初獲批適應(yīng)癥為糖尿病，2021年，其減肥適應(yīng)癥在美國(guó)獲批。

司美格魯肽是繼度拉糖肽、阿必魯肽和艾塞那肽后，第4個(gè)上市的每周用藥一次的GLP-1類(lèi)似物，被譽(yù)為全球最好的GLP-1激動(dòng)劑產(chǎn)品。

2018-2022年，司美格魯肽全球銷(xiāo)售額逐年上升，2022年達(dá)675.68億元，4年復(fù)合增長(zhǎng)率為145.4%；國(guó)內(nèi)方面，2022年，司美格魯肽在中國(guó)醫(yī)院銷(xiāo)售額就達(dá)到了17.35億元。在減肥適應(yīng)癥的加持下，預(yù)計(jì)未來(lái)將保持持續(xù)增長(zhǎng)。

目前國(guó)內(nèi)已有10余家企業(yè)提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，其中包括2.2類(lèi)改良型新藥（口服制劑）、生物類(lèi)似藥，申報(bào)企業(yè)包括華潤(rùn)雙鶴、石藥集團(tuán)、麗珠集團(tuán)、正大天晴、齊魯制藥等。

圖3  司美格魯肽全球銷(xiāo)售額

04、達(dá)雷妥尤單抗

達(dá)雷妥尤單抗最初由Genmab公司研發(fā)，后授權(quán)給楊森，于2015年在美國(guó)上市，2019年在中國(guó)上市。

達(dá)雷妥尤單抗是一種抗CD38單克隆抗體，能結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上的CD38并激活免疫系統(tǒng)，從而殺傷腫瘤細(xì)胞，主要用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。

2018-2022年，達(dá)雷妥尤單抗全球銷(xiāo)售額逐年上升，2022年達(dá)556.2億元，4年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)44.2%，預(yù)計(jì)未來(lái)繼續(xù)保持增長(zhǎng)趨勢(shì)。

目前國(guó)內(nèi)有兩家企業(yè)（正大天晴、杭州九源基因）正在進(jìn)行生物類(lèi)似藥的注冊(cè)申報(bào)，同時(shí)原研企業(yè)正在進(jìn)行冒煙型多發(fā)性骨髓瘤、淀粉樣變性、T細(xì)胞淋巴瘤等適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

圖4  達(dá)雷妥尤單抗全球銷(xiāo)售額

05、奧瑞珠單抗

奧瑞珠單抗由基因泰克開(kāi)發(fā)，是一種人源化的IgG1單抗，能結(jié)合B細(xì)胞及其前體細(xì)胞表面的CD20，誘發(fā)抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。

該藥品最早于2017年在美國(guó)和加拿大上市，2018年在歐盟、德國(guó)、法國(guó)等國(guó)上市，目前國(guó)內(nèi)暫未上市，主要用于復(fù)發(fā)緩解型的多發(fā)性硬化以及原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化治療。

2018-2022年，奧瑞珠單抗全球銷(xiāo)售額逐年上升，2022年達(dá)429.05億元，4年復(fù)合增長(zhǎng)率為28.9%，目前羅氏等企業(yè)正在擴(kuò)展其適應(yīng)證的研發(fā)，預(yù)計(jì)未來(lái)將保持小幅增長(zhǎng)。

國(guó)內(nèi)方面，目前僅羅氏提交了一項(xiàng)進(jìn)口申請(qǐng)（上市申請(qǐng)階段），預(yù)測(cè)將于2024年年底拿到批件。

圖5  奧瑞珠單抗全球銷(xiāo)售額

06、小結(jié)

在藥品生命周期中，藥品專(zhuān)利起著舉足輕重的作用，而藥品專(zhuān)利到期后，大量仿制藥涌入導(dǎo)致原研藥品面臨“專(zhuān)利懸崖”也是其必然要面對(duì)的挑戰(zhàn)。

對(duì)于面對(duì)專(zhuān)利懸崖的原研企業(yè)，目前可努力的方向包括加強(qiáng)產(chǎn)品技術(shù)壁壘、通過(guò)各種專(zhuān)利策略延長(zhǎng)保護(hù)時(shí)間等；對(duì)于仿制藥企，則需及時(shí)跟進(jìn)藥物專(zhuān)利到期時(shí)間、深入分析藥品專(zhuān)利布局策略及技術(shù)，并注意規(guī)避侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。