8月2日，國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)布了《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作中藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行有關(guān)事宜的公告》，明確仿制藥注冊標(biāo)準(zhǔn)和《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系。

根據(jù)有關(guān)規(guī)定，藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載檢驗項目多于（包括異于）藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于藥典要求的，應(yīng)在執(zhí)行藥典要求的基礎(chǔ)上，同時執(zhí)行原注冊標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項目和指標(biāo)。

上述公告指出，由于溶出度、釋放度等項目在質(zhì)量控制中的特殊性，按仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價要求核準(zhǔn)的仿制藥注冊標(biāo)準(zhǔn)中有別于《中國藥典》等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心在審評結(jié)論中予以說明，申請人在產(chǎn)品獲批后三個月之內(nèi)向國家藥典委員會提出修訂國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的建議。

國家藥典委員會收到修訂國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的建議后，按照有關(guān)工作程序進行技術(shù)評估，決定是否立項開展相應(yīng)的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂工作。在《中國藥典》等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)完成修訂之前，生產(chǎn)企業(yè)可按經(jīng)核準(zhǔn)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

平均審評周期約534天

國泰君安發(fā)布的一項報告顯示，截至7月15日，仿制藥新標(biāo)準(zhǔn)申報品種平均審評周期約為534天。目前共89個品規(guī)通過新標(biāo)準(zhǔn)申報獲批（視同）通過一致性評價，其中審評時間最短的為信立泰的替格瑞洛片（60mg），僅用130天；審評時間最長的為恒瑞醫(yī)藥的吸入用地氟烷，共用 1223 天。

已上市仿制藥的一致性評價平均審評周期約213天。目前，共222個已上市仿制藥申請通過一致性評價，其中審評時間最短的為華潤雙鶴的米非司酮片，僅用51天；審評時間最長的為石藥集團的阿莫西林膠囊，經(jīng)過兩次補充審評用時481天獲得通過。

那么，按照這兩項平均審評周期估算，目前距離年底預(yù)計的開標(biāo)時間尚余4～5個月時間，期間可能仍有部分企業(yè)通過新標(biāo)準(zhǔn)申報或已上市仿制藥的一致性評價加入到集采的競爭行列。預(yù)計在12月1日前，氨氯地平口服常釋劑型、蒙脫石散劑和替諾福韋二吡呋酯口服常釋劑型等品種可能進入。

企業(yè)立項更為謹(jǐn)慎

采訪中，記者了解到，由于一致性評價研發(fā)費用高昂，目前企業(yè)立項變得越來越謹(jǐn)慎。

從上市公司公告的已通過品種研發(fā)費用來看，共有18個品種在100萬～500萬元區(qū)間，32個在501萬～1000 萬元區(qū)間，10個超過1000萬元；而且 100萬～500 萬元區(qū)間中的多個品種為境內(nèi)外共線品種，申報材料已相對完備，故而可能花費較少。雖然部分省份，如浙江、甘肅等，對于前三家通過一致性評價的藥品生產(chǎn)企業(yè)，每個品種一次性獎補300萬元，但預(yù)計對于多數(shù)企業(yè)而言，一致性評價立項的成本壓力依然較大，立項品種多為企業(yè)相信通過評價后可以“回本”甚至“盈利”的品種。

然而，第一批集采52%的平均降幅、96%的最高降幅以及獨家中標(biāo)規(guī)則使得企業(yè)“回本”風(fēng)險驟升，一致性評價立項變得更為審慎；即使立項，選擇的也是一致性評價競爭格局良好、市場空間廣闊的品種。這一趨勢主要體現(xiàn)在兩個方面：第一，已上市仿制藥的BE開展節(jié)奏和一致性評價申請節(jié)奏趨緩；第二，CDE新受理的一致性評價申請多為首次申請或暫無企業(yè)通過的大品種。

若以最后通過倫理的日期作為BE試驗起點，企業(yè)開展BE的節(jié)奏經(jīng)過一段加速期后，在2018年5月-9月達到高峰，單月開展數(shù)一度達到70項左右，其后節(jié)奏開始放緩，尤其是2019年1月以來，單月開展數(shù)下降到30項左右。

5月20日-7月14日的8周時間里，CDE共受理161項一致性評價申請，涉及103個品種（以通用名+劑型計），其中35個（36.0%）是受理時同一通用名+劑型下暫無企業(yè)申請的品種；74 個（71.8%）是受理時同一通用名+劑型下暫無企業(yè)通過評價的品種。而且，這兩項比例近來均有所提升，反映出企業(yè)在立項時可能會有意選擇一致性評價格局較好的品種，避免“扎堆”競爭。

在今年“全國藥品注冊管理和上市后監(jiān)管工作會議”上，有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)已經(jīng)明確指出，“全力推進仿制藥一致性評價，堅持標(biāo)準(zhǔn)不降低，進一步完善相關(guān)評價要求和指導(dǎo)原則，在保障藥品可及性的基礎(chǔ)上，分類推進。”

從這段話中既可以看到一致性評價的進展情況，也可以看到仿制藥下一步走向——必須通過一致性評價，否則只有被淘汰。