近日，Sangamo Therapeutics宣布，其與輝瑞（Pfizer）合作研發(fā)一種使用鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子（ZFP-TF）的基因療法治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）以及與C9ORF72基因突變相關(guān)的額顳葉變性（FTLD）。

ALS也被稱為L(zhǎng)ou Gehrig病，是一種罕見疾病，可以攻擊和殺死控制隨意肌的神經(jīng)細(xì)胞。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（Centers for Disease Control and Prevention）估計(jì)，約有12，000至15，000名美國(guó)人患有ALS，每年被診斷為該疾病的人數(shù)約5，000至6，000。ALS患者的平均預(yù)期壽命在確診后大約三到五年，只有10％的患者能夠存活超過10年。FTLD是一種影響大腦額葉和顳葉前部的神經(jīng)退行性疾病。

基因療法對(duì)于患者來說是潛在的轉(zhuǎn)化技術(shù)，專注于高度專業(yè)化的一次性治療，以解決基因突變引起的疾病的根源。Sangamo的ZFP-TF技術(shù)涉及引入一種工程化的鋅指蛋白（ZFP），其設(shè)計(jì)用于鑒定和結(jié)合DNA的精確序列。一旦與DNA的靶序列結(jié)合，與ZFP連接的轉(zhuǎn)錄阻遏物結(jié)構(gòu)域抑制該基因的表達(dá)。在此次合作下，Sangamo和輝瑞公司將研究等位基因特異性ZFP-TFs，可能將突變C9ORF72等位基因與野生型等位基因區(qū)分開來，并專門下調(diào)該基因突變形式的表達(dá)。

根據(jù)合作協(xié)議，輝瑞將支付Sangamo公司1200萬(wàn)美元的預(yù)付款。另外，Sangamo還有資格獲得1.5億美元的研發(fā)和商業(yè)里程碑付款。Sangamo公司將負(fù)責(zé)ZFP-TF候選產(chǎn)品的研發(fā)。

“我們很高興能夠繼續(xù)與輝瑞公司進(jìn)行合作，利用Sangamo的鋅指蛋白技術(shù)開發(fā)一種潛在的治療ALS和FTLD的基因療法，這種疾病的現(xiàn)有治療選擇非常有限，”Sangamo首席執(zhí)行官Sandy Macrae博士說。“鋅指蛋白的精確性和靈活性使得我們能夠靶向任何基因突變。與適當(dāng)?shù)暮献骰锇橐黄疬M(jìn)行特定的治療應(yīng)用研發(fā)，從而尋求我們平臺(tái)機(jī)遇的最大化，是我們企業(yè)戰(zhàn)略的一個(gè)關(guān)鍵組成部分。”

輝瑞公司罕見疾病事業(yè)部高級(jí)副總裁兼首席科學(xué)官Greg LaRosa博士表示：“我們期待與Sangamo合作，研究與C9ORF72基因突變有關(guān)的疾病治療方法。輝瑞對(duì)我們?cè)诨虔煼ǚ矫娴难芯窟M(jìn)展非常自豪，這為患者及其家屬帶來了巨大的治療希望。”

2017年5月，Sangamo與輝瑞簽署了獨(dú)家全球協(xié)作和許可協(xié)議，合作研發(fā)和商業(yè)化治療A型血友病的潛在基因療法產(chǎn)品，其中包括2017年8月進(jìn)入臨床的SB-525。