藥企的研發(fā)投入向來是引人關(guān)注的焦點(diǎn)，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，上半年研發(fā)投入較高的A股藥企有7家，其中，有6家增速超20%，而恒瑞醫(yī)藥在費(fèi)用投入、增速與占比方面均位居首位。

表1：7家藥企2017年上半年研發(fā)投入情況(單位：億元)

恒瑞醫(yī)藥：聚焦創(chuàng)新藥研發(fā)

恒瑞醫(yī)藥繼續(xù)加大研發(fā)投入，2017年上半年投入研發(fā)資金7.82億元，同比增長(zhǎng)60%，其研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比例超過10%。恒瑞醫(yī)藥表示，研發(fā)費(fèi)用大幅增長(zhǎng)是因?yàn)樵黾友邪l(fā)項(xiàng)目投入。

表2：恒瑞醫(yī)藥注冊(cè)申報(bào)與專利申請(qǐng)情況

據(jù)半年度報(bào)告顯示，恒瑞醫(yī)藥共取得創(chuàng)新藥臨床批件9個(gè)、仿制藥臨床批件8個(gè)，仿制藥制劑生產(chǎn)批件2個(gè)，完成8個(gè)產(chǎn)品的生物等效性試驗(yàn)工作。在專利申請(qǐng)方面，共提交國內(nèi)新申請(qǐng)70件，提交國際PCT新申請(qǐng)21件，獲得中國大陸授權(quán)5件、臺(tái)灣授權(quán)3件、港澳授權(quán)5件、國外授權(quán)16件。

資料顯示，恒瑞醫(yī)藥擁有一支2000余人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，先后在連云港、上海、成都和美國設(shè)立了研發(fā)中心和臨床醫(yī)學(xué)部，建立了國家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心和博士后科研工作站、國家分子靶向藥物工程研究中心、國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)孵化器基地，堅(jiān)持每年投入銷售額10%左右的研發(fā)資金。幾年來，先后承擔(dān)27項(xiàng)“國家重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)項(xiàng)目、20項(xiàng)國家級(jí)重點(diǎn)新產(chǎn)品項(xiàng)目及30多項(xiàng)省級(jí)科技項(xiàng)目，申請(qǐng)了400余項(xiàng)發(fā)明專利，創(chuàng)新藥艾瑞昔布和阿帕替尼已獲批上市。上半年，有24個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)。在創(chuàng)新藥開發(fā)上，已基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請(qǐng)臨床，每2-3年都有創(chuàng)新藥上市的發(fā)展態(tài)勢(shì)。

未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)穩(wěn)步推進(jìn)研發(fā)創(chuàng)新和制劑產(chǎn)品的國際化，同時(shí)，也將著力于產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的優(yōu)化提升，確保業(yè)績(jī)的可持續(xù)增長(zhǎng)。

復(fù)星醫(yī)藥：堅(jiān)持“仿創(chuàng)結(jié)合”戰(zhàn)略

復(fù)星醫(yī)藥上半年研發(fā)投入6.26億元，同比增長(zhǎng)28.12%。研發(fā)投入增長(zhǎng)主要是持續(xù)加大對(duì)單克隆抗體生物創(chuàng)新藥及生物類似藥、小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)投入以及一致性評(píng)價(jià)的集中投入所致。

表3：復(fù)星醫(yī)藥在研新藥、仿制藥及生物類似藥及疫苗等項(xiàng)目

復(fù)星醫(yī)藥擁有國家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心，并在上海、重慶、臺(tái)北、美國舊金山建立了高效的國際化研發(fā)團(tuán)隊(duì)。其研發(fā)項(xiàng)目持續(xù)專注于抗腫瘤、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、代謝及消化系統(tǒng)、抗感染等治療領(lǐng)域，且主要產(chǎn)品均在各自細(xì)分市場(chǎng)占據(jù)領(lǐng)先地位。截至上半年，復(fù)星醫(yī)藥有6個(gè)單抗品種(11個(gè)適應(yīng)癥)已獲批中國臨床，其中2個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床三期;4個(gè)1.1類小分子創(chuàng)新藥已獲得臨床批文;在研新藥、仿制藥及生物類似藥及疫苗等項(xiàng)目173項(xiàng)，其中，小分子創(chuàng)新藥11項(xiàng)、生物創(chuàng)新藥9項(xiàng)、生物類似藥12項(xiàng)、改良型創(chuàng)新藥2項(xiàng)、國際標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥133項(xiàng)、預(yù)防用生物制品4項(xiàng)、中藥2項(xiàng)。8個(gè)項(xiàng)目正在申報(bào)進(jìn)入臨床試驗(yàn)、25個(gè)項(xiàng)目正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)、33個(gè)項(xiàng)目等待審批上市。

下半年，復(fù)星醫(yī)藥將繼續(xù)堅(jiān)持“仿創(chuàng)結(jié)合”戰(zhàn)略、“國外技術(shù)許可”與“國內(nèi)產(chǎn)學(xué)研”相結(jié)合，以“項(xiàng)目+技術(shù)平臺(tái)”為合作紐帶，繼續(xù)加大研發(fā)投入，提升核心競(jìng)爭(zhēng)力。

科倫藥業(yè)：推進(jìn)“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”戰(zhàn)略

科倫藥業(yè)構(gòu)建以成都研究院為核心，蘇州、天津、美國新澤西生物大分子、國際仿制藥研究分院為分支的集約化研發(fā)體系。自2013年以來，研發(fā)投入超過22.93億元，2017年上半年，研發(fā)投入3.93億元，同比增長(zhǎng)42.53%，占公司營(yíng)收比例7.95%。截至7月31日，已有A類在研項(xiàng)目350余項(xiàng)。

表4：科倫藥業(yè)研發(fā)情況

國內(nèi)仿制藥研究方面，目前共有254項(xiàng)，其中輸液71項(xiàng)，抗生素31項(xiàng)，品牌仿制藥166項(xiàng)，98項(xiàng)具首仿機(jī)會(huì);已申報(bào)84項(xiàng)。

國際仿制藥研究方面，已立項(xiàng)美國仿制藥無菌注射劑14項(xiàng)，DMF原料8項(xiàng)，現(xiàn)已完成實(shí)驗(yàn)室研發(fā)并進(jìn)行生產(chǎn)轉(zhuǎn)移2項(xiàng)，預(yù)計(jì)2018年底申報(bào)美國FDA，預(yù)計(jì)2019年獲批上市3-5項(xiàng)。

創(chuàng)新小分子藥物研究方面，科倫研究院創(chuàng)新中心目前共有在研品種44項(xiàng)，集中于腫瘤、肝病、感染等疾病領(lǐng)域，已完成臨床申報(bào)2項(xiàng)。

生物大分子藥物研究方面，已立項(xiàng)啟動(dòng)了24個(gè)項(xiàng)目的研究，并取得階段性進(jìn)展。其中，PD-L1創(chuàng)新單抗項(xiàng)目于2017年3月申報(bào)臨床，下半年計(jì)劃申報(bào)創(chuàng)新項(xiàng)目一項(xiàng)。

新型給藥系統(tǒng)研究方面，在脂質(zhì)體(liposome)、納米粒(nanoparticle)、微晶(microcrystal)、微球(microsphere)四種技術(shù)平臺(tái)共布局17個(gè)項(xiàng)目，已申報(bào)臨床4項(xiàng)，下半年計(jì)劃申報(bào)1-2項(xiàng)。

值得一提的是，科倫研究院已基本完成國內(nèi)仿制藥、國際仿制藥、創(chuàng)新小分子、生物技術(shù)藥和NDDS五大研發(fā)功能體系建設(shè)。生物大分子中試車間、生物大分子生產(chǎn)車間、API車間及國際仿制藥車間的建設(shè)業(yè)已起步。科倫研究院現(xiàn)有研發(fā)人員1200余人，2017年上半年，研究院著重加強(qiáng)各技術(shù)平臺(tái)技術(shù)厚度和廣度、及國際BD功能的建設(shè);通過實(shí)施人才精兵戰(zhàn)略，進(jìn)一步強(qiáng)化了各專業(yè)(如臨床研究、成藥性評(píng)價(jià)、制劑等)專業(yè)技術(shù)領(lǐng)域領(lǐng)軍人才的引進(jìn)。

上海醫(yī)藥：堅(jiān)持仿創(chuàng)并舉

上海醫(yī)藥重視醫(yī)藥研發(fā)，堅(jiān)持仿創(chuàng)并舉，致力于為重大疾病和慢性病提供安全有效的治療藥物。

表5：上海醫(yī)藥部分在研項(xiàng)目

據(jù)半年度報(bào)告顯示，上海醫(yī)藥的研發(fā)項(xiàng)目取得多項(xiàng)階段性成果。如：丁酸氯維地平原料藥及注射用乳劑獲批臨床，培菲康活菌膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批件。其七大主要研發(fā)項(xiàng)目均按計(jì)劃推進(jìn)中，其中SPH3127的臨床前數(shù)據(jù)優(yōu)于已上市同靶點(diǎn)藥物，Ⅰ期臨床推進(jìn)順利，已完成單劑量遞增耐受性試驗(yàn);已完成的雷騰舒Ⅰ期臨床研究在類風(fēng)關(guān)患者身上體現(xiàn)出有效性和安全性，其潛在用于抑制艾滋病慢性異常免疫激活的新適應(yīng)癥臨床申請(qǐng)也已獲得CFDA受理。此外，上海醫(yī)藥持續(xù)加強(qiáng)開放合作的創(chuàng)新模式，建立了上海醫(yī)藥微生物研究所暨上海市益生菌創(chuàng)新藥物研究中心，與瑞金醫(yī)院國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心簽訂了合作框架協(xié)議;獲批包括國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等國家級(jí)科研基金項(xiàng)目5項(xiàng)。

在推進(jìn)仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作方面，上海醫(yī)藥選定20余家藥學(xué)研究機(jī)構(gòu)以及44個(gè)產(chǎn)品臨床合作基地開展一致性評(píng)價(jià)工作，目前已完成所有一致性評(píng)價(jià)范圍內(nèi)品種的梳理和立項(xiàng)，第一、二批共立項(xiàng)99個(gè)品種，125個(gè)品規(guī)(其中36個(gè)品種43個(gè)品規(guī)在289目錄外)，目前已有15個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，最快的產(chǎn)品預(yù)計(jì)2017 年9月可以完成申報(bào)。

下半年，上海醫(yī)藥將進(jìn)一步優(yōu)化研發(fā)模式和機(jī)制，加快研發(fā)資源集中，重點(diǎn)規(guī)劃推進(jìn)生物醫(yī)藥創(chuàng)新基地建設(shè)，推進(jìn)多項(xiàng)研發(fā)合作、國家重大專項(xiàng)以及重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)工作。此外，堅(jiān)持自主研發(fā)與外部合作相結(jié)合的多元模式，加快新研發(fā)項(xiàng)目引入，繼續(xù)推進(jìn)臨床階段的重大新藥項(xiàng)目和仿制藥質(zhì)量與療效的一致性評(píng)價(jià)工作。

健康元：圍繞抗微生物、抗腫瘤等領(lǐng)域的產(chǎn)品布局

上半年，健康元研發(fā)投入3.55億元，同比增長(zhǎng)32.12%，研發(fā)投入增速較快，主要是子公司麗珠集團(tuán)部分新藥研發(fā)投入增加所致。

健康元擁有多元化、多層次的研發(fā)機(jī)構(gòu)，在化學(xué)和中藥制劑、生物藥、診斷試劑、保健品及食品等領(lǐng)域均有較強(qiáng)的研發(fā)能力及國際化的研發(fā)理念，圍繞抗微生物、抗腫瘤、促性激素、消化、神經(jīng)及呼吸等領(lǐng)域的產(chǎn)品線布局。據(jù)了解，健康元通過積極引進(jìn)國內(nèi)外資深專家和創(chuàng)新型人才，加大研發(fā)投入、海外戰(zhàn)略聯(lián)盟等方式，進(jìn)一步增強(qiáng)研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)力。

下半年，健康元加快抗體技術(shù)平臺(tái)、微球緩釋技術(shù)平臺(tái)等特色創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)，加快呼吸系統(tǒng)、糖尿病、新型抗感染藥物、單抗、傳統(tǒng)中藥及保健品等重點(diǎn)產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，加快成果轉(zhuǎn)化，完善產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和業(yè)務(wù)布局。

海正藥業(yè)：從新藥到仿制藥大品種

海正藥業(yè)擁有品種齊全的產(chǎn)品梯隊(duì)，從新藥到仿制藥大品種，涵蓋微生物藥物、化學(xué)合成藥物、生物技術(shù)藥物等領(lǐng)域，抗腫瘤、心血管、抗感染、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、免疫抑制等各個(gè)藥物系列。

表6：海正藥業(yè)部分在研項(xiàng)目

生物藥方面，海正藥業(yè)獲得了甘精胰島素、注射用結(jié)核病變態(tài)反應(yīng)原RP22和重組白蛋白(治療用)的臨床批文;門冬胰島素的臨床III期等10個(gè)項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)順利開展中，并建立了生物藥的臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì);另外逐步建立從生物類似藥向生物創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的研發(fā)平臺(tái)，啟動(dòng)全創(chuàng)新抗體、ADC項(xiàng)目的研發(fā)工作;同時(shí)基于已有完善的研發(fā)、生產(chǎn)能力和質(zhì)量體系，開展CRO和CMO業(yè)務(wù)。

創(chuàng)新藥方面，海正藥業(yè)加大了臨床隊(duì)伍的建設(shè)，使其在創(chuàng)新藥、仿制藥PK/BE等臨床研究擁有較好的臨床研究平臺(tái)。而創(chuàng)新藥臨床研究進(jìn)一步加快推進(jìn)，膽固醇吸收抑制劑海澤麥布(HS-25)Ⅲ期臨床三個(gè)試驗(yàn)中，單藥試驗(yàn)入組結(jié)束，另外兩個(gè)試驗(yàn)均僅剩余100多例的入組。光敏劑HPPH、人參皂苷C-K進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，PEG-SN38 I期臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利。AD-35美國臨床I期多次給藥試驗(yàn)結(jié)束，國內(nèi)多次給藥也即將結(jié)束。其子公司浙江導(dǎo)明醫(yī)藥科技有限公司的DTRMWXHS-12項(xiàng)目同時(shí)開展中、美兩國臨床I期試驗(yàn)。

人福醫(yī)藥：穩(wěn)步推進(jìn)研發(fā)創(chuàng)新

上半年，人福醫(yī)藥研發(fā)投入同比增長(zhǎng)超過50%。研發(fā)投入大幅增長(zhǎng)，人福醫(yī)藥表示，主要是為滿足持續(xù)發(fā)展的需要，提升核心競(jìng)爭(zhēng)力，堅(jiān)持自主創(chuàng)新，投入持續(xù)增加所致。

表7：人福醫(yī)藥及子公司的在研項(xiàng)目進(jìn)展情況

人福醫(yī)藥穩(wěn)步推進(jìn)研發(fā)創(chuàng)新，在不斷夯實(shí)既有細(xì)分領(lǐng)域的產(chǎn)品開發(fā)能力的同時(shí)，結(jié)合政策、市場(chǎng)環(huán)境和公司戰(zhàn)略謹(jǐn)慎選題立項(xiàng)，提高研發(fā)效率和精準(zhǔn)性，加強(qiáng)與國內(nèi)外研發(fā)團(tuán)隊(duì)的合作，展開國內(nèi)進(jìn)口注冊(cè)和研發(fā)項(xiàng)目中美同步申報(bào)工作，進(jìn)一步增強(qiáng)可持續(xù)發(fā)展能力。

據(jù)了解，人福醫(yī)藥及子公司的在研一類化藥BTK抑制劑膠囊、重組人鼠嵌合抗人-EGFR單抗注射液、三類化藥富馬酸沃諾拉贊片、鹽酸蘇右旋哌甲酯緩釋膠囊等先后獲得藥物臨床試驗(yàn)批件，加巴噴丁膠囊獲得美國FDA的ANDA批準(zhǔn)文號(hào)，一類化藥嗎啡-6-葡萄糖苷酸注射液等研發(fā)項(xiàng)目已提交臨床申請(qǐng)并獲得受理，其他在研中樞神經(jīng)用藥、抗腫瘤藥等重點(diǎn)研發(fā)工作正在有序推進(jìn)。

結(jié)語隨著國家對(duì)藥品研發(fā)與質(zhì)量的要求日益提高，近年，藥品審評(píng)審批和監(jiān)管等政策頻頻出臺(tái)，藥企除了要逐步提升研發(fā)創(chuàng)新能力外，還要跟隨政策與行業(yè)環(huán)境變化及時(shí)調(diào)整發(fā)展戰(zhàn)略，方能在大浪淘沙中留存下來。

數(shù)據(jù)來源：上市公司半年報(bào)

（白羽）