CFDA發(fā)布最新一期《藥品不良反應信息通報》，提示關注甲氨蝶呤片的誤用風險。

甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑，臨床主要用于腫瘤和免疫疾病治療。近年國外藥品監(jiān)管部門多次發(fā)布消息，提醒甲氨蝶呤片治療類風濕關節(jié)炎等疾病時因錯誤改變給藥頻率發(fā)生中毒，甚至死亡的情況。我國藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫和相關文獻分析情況顯示，我國也有因患者錯誤使用甲氨蝶呤片導致中毒的病例發(fā)生。

一、國外藥品監(jiān)管部門通報甲氨蝶呤安全性情況

2016年7月21日，瑞士治療產(chǎn)品局發(fā)布防止類風濕關節(jié)炎及銀屑病患者過量使用甲氨蝶呤造成中毒的重要安全信息。該信息稱，甲氨蝶呤片用于類風濕關節(jié)炎及銀屑病的用藥方法為每周一次，與常規(guī)給藥方法不同，在瑞士有患者誤將甲氨蝶呤使用頻率調(diào)整為每日使用而發(fā)生中毒。

1997年1月至2015年7月，瑞士治療產(chǎn)品局共收到18例誤將甲氨蝶呤每日使用而導致中毒的病例，大部分為口服給藥，個別為皮下給藥，其中4例患者死亡。中毒表現(xiàn)包括黏膜炎、口腔炎、腹瀉、嘔吐、皮膚損傷、發(fā)熱、出血性事件、異常虛弱或疲勞（由于骨髓抑制）。用藥錯誤可發(fā)生在治療初期或治療期間的任何階段。如藥物劑型改變、醫(yī)療機構及看護者改變等各種因素都可導致用藥錯誤。用藥錯誤涉及醫(yī)師處方、看護者或家屬取藥、患者自身用藥等各個環(huán)節(jié)，醫(yī)務人員和患者間溝通不暢是發(fā)生用藥錯誤的重要原因。

瑞士治療產(chǎn)品局針對以上誤用情況發(fā)布了新措施，包括提供患者卡，由醫(yī)生/藥師發(fā)放給患者并注明每周用藥的具體日期，提供藥物過量癥狀和相關處理建議等信息；在產(chǎn)品外包裝盒上增加“對于類風濕關節(jié)炎和銀屑病患者，本品每周使用1次”的黑框警告；突出說明書用法用量內(nèi)容，對甲氨蝶呤在非腫瘤適應癥下每周1次的使用方法用突出顏色顯示并加以黑框強調(diào)。

2017年1月，加拿大衛(wèi)生部也發(fā)布了關于甲氨蝶呤用藥錯誤的安全性信息。加拿大衛(wèi)生部建議甲氨蝶呤口服制劑制造商在產(chǎn)品標簽中添加“檢查用藥劑量和次數(shù)-甲氨蝶呤通常用法為每周1次”的警示信息。

二、我國甲氨蝶呤使用相關情況

（一）國內(nèi)藥品不良反應數(shù)據(jù)庫情況

2004年1月1日至2016年9月30日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫檢索到甲氨蝶呤片病例報告1249例，其中1例報告不良反應名稱為“藥物用量錯誤”，為1名風濕病患者誤將甲氨蝶呤片每日服用共5天（正確用法應為每周1次，1次7.5mg），導致出現(xiàn)粒細胞缺乏、血小板減少等中毒表現(xiàn)，患者最終死亡。

（二）國內(nèi)文獻情況

檢索中國知網(wǎng)、萬方醫(yī)學網(wǎng)文獻數(shù)據(jù)庫，涉及多篇關于患者錯誤服用甲氨蝶呤片導致中毒的文獻報道，中毒表現(xiàn)包括口腔潰瘍、消化道出血、發(fā)熱、皮膚損害、骨髓抑制、肝臟損害等。

三、建議

（一）從目前評價看，正確使用甲氨蝶呤片，治療獲益大于風險。但鑒于國內(nèi)外均有甲氨蝶呤片用藥劑量或頻率錯誤而誤用中毒的案例，建議醫(yī)師和藥師充分認識并重視該產(chǎn)品可能出現(xiàn)的患者使用錯誤問題，對需要長期服用甲氨蝶呤片的患者應做好用藥指導，向患者及家屬明確并強調(diào)本品正確的用藥方法。

（二）使用甲氨蝶呤片的患者應認真閱讀說明書，嚴格按照醫(yī)生處方中的用法用量服用甲氨蝶呤片，不可自行改變。同時建議患者遵醫(yī)囑使用，不可擅自停藥，以免耽誤疾病的治療。