國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布最新藥物警示信息，通報(bào)4款藥物的安全風(fēng)險(xiǎn)。

包括加拿大警示亮丙瑞林緩釋劑復(fù)溶不當(dāng)或給藥途徑錯(cuò)誤影響療效、加拿大評(píng)估氟喹諾酮類藥物持續(xù)副作用和致殘的潛在風(fēng)險(xiǎn)、美國(guó)警告葡萄糖酸氯己定皮膚抗菌劑罕見嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和美國(guó)警告吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)均上榜。

其中，吡格列酮是我國(guó)使用非常廣泛的一種糖尿病藥物——公開資料顯示，中國(guó)現(xiàn)有近億名糖尿病患者，其中主要是Ⅱ型糖尿病患者，國(guó)家藥監(jiān)局藥品數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，僅以吡格列酮為主要成分的國(guó)產(chǎn)藥物就有54種之多，包括跨國(guó)制藥公司和本土制藥企業(yè)。

2014年4月，因被指控隱瞞糖尿病藥物艾可拓（Actos，吡格列酮）相關(guān)致癌風(fēng)險(xiǎn)，武田、禮來(lái)被美國(guó)法院開出了90億美元的天價(jià)罰單。

根據(jù)CFDA信息顯示，這四款藥物的問題分別是：

加拿大警示亮丙瑞林緩釋劑復(fù)溶不當(dāng)或給藥途徑錯(cuò)誤影響療效

2017年1月，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了醋酸亮丙瑞林緩釋制劑（商品名Eligard）復(fù)溶操作不當(dāng)及給藥途徑錯(cuò)誤將影響臨床療效的警示信息。

醋酸亮丙瑞林為促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，適用于晚期前列腺癌（D2期）的姑息治療。Eligard是醋酸亮丙瑞林的緩釋制劑，給藥方式為皮下注射，可每1個(gè)月（7.5 mg）、3個(gè)月（22.5 mg）、4個(gè)月（30 mg）或6個(gè)月（45 mg）給藥1次，以在給藥間期維持體內(nèi)亮丙瑞林水平、持續(xù)抑制睪酮。加拿大衛(wèi)生部分析有關(guān)報(bào)告發(fā)現(xiàn)，復(fù)溶操作不當(dāng)或給藥途徑錯(cuò)誤將降低產(chǎn)品的臨床療效。

加拿大衛(wèi)生部警示的其他給藥錯(cuò)誤還包括：使用鹽水或無(wú)菌水、而非Atrigel系統(tǒng)進(jìn)行產(chǎn)品復(fù)溶，以及通過(guò)肌內(nèi)注射、而非皮下注射給藥。加拿大衛(wèi)生部指出，Eligard僅獲批用于皮下給藥，不使用Atrigel系統(tǒng)進(jìn)行復(fù)溶將影響產(chǎn)品的緩釋和預(yù)期療效，但沒有提供肌內(nèi)注射給藥后療效或臨床結(jié)局的相關(guān)信息。針對(duì)上述情況，加拿大近期已更新了產(chǎn)品說(shuō)明書的“警告與注意事項(xiàng)”以及“用法用量”部分，并對(duì)產(chǎn)品包裝以及宣傳材料進(jìn)行了更新。加拿大衛(wèi)生部提醒醫(yī)務(wù)人員及時(shí)查閱更新后的、關(guān)于復(fù)溶操作和給藥程序的詳細(xì)信息，同時(shí)還建議如果發(fā)生或懷疑發(fā)生給藥錯(cuò)誤，需對(duì)患者的睪酮水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

加拿大評(píng)估氟喹諾酮類藥物持續(xù)副作用和致殘的潛在風(fēng)險(xiǎn)

加拿大衛(wèi)生部在美國(guó)食品藥品管理局（FDA）對(duì)全身性（口服或注射）氟喹諾酮類藥物進(jìn)行審查之后，啟動(dòng)了一項(xiàng)安全性審查。

本次審查期間，加拿大衛(wèi)生部識(shí)別了115份與氟喹諾酮類藥物使用相關(guān)的持續(xù)性和致殘性副作用報(bào)告。在78份報(bào)告中，使用氟喹諾酮類藥物與持續(xù)性致殘很可能（29例）或可能（49例）相關(guān)。

加拿大衛(wèi)生部認(rèn)為，一些與氟喹諾酮類藥物使用有關(guān)的已知副作用可能具有持續(xù)性和／或致殘性，特別是肌腱炎／肌腱病變、周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。考慮到氟喹諾酮類藥物在加拿大的高使用率和審查的信息，評(píng)估認(rèn)為這些屬于罕見副作用。加拿大衛(wèi)生部建議更新所有氟喹諾酮類藥物的安全性信息，納入上述罕見但嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)信息。加拿大衛(wèi)生部與生產(chǎn)商合作，更新了加拿大所有已上市的全身給藥（口服或注射）氟喹諾酮類藥物的安全性信息。此外，將發(fā)布和分發(fā)信息更新和醫(yī)務(wù)人員告知函，進(jìn)一步向加拿大民眾和醫(yī)務(wù)人員通告上述信息。

公開資料顯示，美國(guó)批準(zhǔn)上市的氟喹諾酮類藥物包括莫西沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和吉米沙星。2014年，美國(guó)藥店為大約2200萬(wàn)患者按照處方調(diào)配了某種氟喹諾酮類藥物。

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第58期）關(guān)注氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)》記載，目前在中國(guó)上市的口服和靜脈應(yīng)用的氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

美國(guó)警告葡萄糖酸氯己定皮膚抗菌劑罕見嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)

2017年2月美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布警告，使用廣泛的含葡萄糖酸氯己定皮膚殺菌劑產(chǎn)品報(bào)告了罕見嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)去幾年內(nèi)，此類產(chǎn)品相關(guān)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告雖然罕見，但是數(shù)量持續(xù)增加。因此，F(xiàn)DA要求含葡萄糖酸氯己定殺菌劑的非處方藥生產(chǎn)商在藥品說(shuō)明書上增加相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)警告。治療牙周病的葡萄糖酸氯己定漱口液和口腔貼片處方藥標(biāo)簽已經(jīng)包含了嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的警告。

在FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫(kù)中 ，1969年1月1日-2015年6月4日全球共有43例與葡萄糖酸氯己定外用產(chǎn)品使用相關(guān)的過(guò)敏性反應(yīng)病例報(bào)告。

美國(guó)警告吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)

2016年12月12日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布公告稱，根據(jù)最新審查結(jié)果，F(xiàn)DA得出結(jié)論，認(rèn)為使用2型糖尿病治療藥吡格列酮（艾可拓、Actoplus Met、Actoplus Met XR、Duetact和Oseni）可能增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。含吡格列酮藥品的說(shuō)明書中已包含了關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)的警告，F(xiàn)DA此次更新說(shuō)明書以加入其他研究的結(jié)果。

吡格列酮獲批用于結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，該藥通過(guò)增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性而發(fā)揮作用。胰島素是一種幫助控制血糖水平的天然激素。如不予治療，2型糖尿病可導(dǎo)致嚴(yán)重問題，包括失明、神經(jīng)和腎損害以及心臟病。

2010年9月和2011年6月，F(xiàn)DA根據(jù)一項(xiàng)十年流行病學(xué)研究的中期結(jié)果向公眾發(fā)布吡格列酮引起膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)警告。FDA于2011年8月更新了含吡格列酮藥品的說(shuō)明書，以納入關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)的信息，并要求生產(chǎn)商調(diào)整并繼續(xù)實(shí)施該項(xiàng)十年研究。此次評(píng)估FDA審查了有關(guān)吡格列酮與膀胱癌的流行病學(xué)研究，包括上述十年流行病學(xué)的最終結(jié)果以及其他公開發(fā)表的流行病學(xué)研究結(jié)果，雖然這些研究結(jié)果呈現(xiàn)出不一致性，但FDA最終評(píng)估結(jié)果還是認(rèn)為吡格列酮可能增加泌尿系統(tǒng)膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)。

FDA建議，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)禁止活動(dòng)性膀胱癌患者使用吡格列酮，在有膀胱癌病史的患者使用吡格列酮前應(yīng)仔細(xì)考慮獲益和風(fēng)險(xiǎn)。如果患者使用吡格列酮治療后出現(xiàn)下列任何體征或癥狀應(yīng)及時(shí)就診，因?yàn)檫@些癥狀可能是由膀胱癌所致：尿中帶血或尿液顏色發(fā)紅、新發(fā)尿意強(qiáng)烈或惡化、尿痛。