藥，用好了治病，用不好會害命。

一種藥品上市前，必須做人體臨床試驗。因為事關(guān)千萬人的生命安全，藥品審批流程往往嚴(yán)格而謹(jǐn)慎。

臨床試驗結(jié)果，不僅是檢驗藥物安全性和有效性的唯一標(biāo)準(zhǔn)，也是藥品注冊上市的關(guān)鍵依據(jù)，一旦數(shù)據(jù)造假，后果不堪設(shè)想。

健康時報記者走訪多家三甲醫(yī)院，通過體驗試藥調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，我國藥物在上市前的臨床試驗階段存在操作不規(guī)范、數(shù)據(jù)不真實、信息不透明、管控不完善、試藥人保障機(jī)制缺失等諸多問題，嚴(yán)重影響了我國制藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，對公眾的用藥安全也造成嚴(yán)重威脅。

招募無序，管不住的“職業(yè)試藥人”

“你是第一次吧？沒事，吃完藥，你大量不停地喝水，給它吐了尿了就妥了。咱試藥的很多伙計都這么弄哩……”

吳偉（化名）是一位參加試藥招募的小伙子，他好心地為記者給出自己的“忠告”。

來自河南南陽的吳偉，此前在鄭州一家餐館后廚做幫手打工。“一個月不到三千塊錢的收入，買買衣服、交交房租、抽抽煙喝點小酒，一個月下來落不住啥錢。2014年過完年，俺一個老鄉(xiāng)介紹來試藥，不賴，兩個月試兩三種藥，差不多能落個一萬多。去年點兒正的時候試過一個外國腫瘤藥，那一個多月，掙了差不多小兩萬……”吳偉一臉很知足的樣子。

3月29日早晨，記者按前一天的約定，被一個試藥QQ群組織者安排的聯(lián)絡(luò)人，帶到鄭州市一家三甲醫(yī)院的體檢區(qū)外。從空腹抽血、尿檢、B超、心電圖到放射檢查，這并不是一次普通的體檢，吳偉和在場的這些人都是通過這個試藥QQ群組織來應(yīng)征試藥的。

人體試驗一般要經(jīng)過Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，其中Ⅰ期試驗要求在健康人群中間進(jìn)行。記者這次參加的，是一種治療糖尿病的代號為DBPR108的新藥，屬于Ⅰ期臨床試驗。

在一些地方，試完藥物會有一定報酬，因為有利可圖，漸漸出現(xiàn)了像吳偉這樣的“職業(yè)試藥人”。

“鄭州試藥群”、“試藥之家”、“蘇州試藥”……在QQ群檢索工具欄里輸入“試藥”字樣，一堆各種名頭的試藥群讓人眼花繚亂。在微信里搜索，也會找到北京、上海等地一些知名醫(yī)院招募試藥人的公眾號。

走完所有的程序后，便能找工作人員領(lǐng)錢了。慢慢地，吳偉對試藥這份工作越來越依賴。惰性一旦培養(yǎng)起來，小伙子便不愿出去再找別的工作。兩年的時間里，他參加了十幾次試藥，最多的時候，曾經(jīng)一個月內(nèi)在三家醫(yī)院試過三種藥。

“一般沒啥事，醫(yī)生操著心哩。真有啥事，那也沒法，誰叫咱窮哩？”對于試藥中可能發(fā)生的危險性，大部分試藥人都顯得十分淡定。記者一連詢問了旁邊幾名試藥人，他們都說，試藥對自己基本上沒有影響，“即使有副作用，醫(yī)生說也是正常反應(yīng)，會給咱免費治。”

河南省人民醫(yī)院黨委書記、主任醫(yī)師邵鳳民教授告訴記者：“有些藥的藥理作用是短期的，但還有一些藥對健康的損害是潛伏的、長期的、隱蔽的，而且潛伏的危險是不可預(yù)測的。這種長期、隱性的不良反應(yīng)，依現(xiàn)在的鑒定手段很難界定，自然也難以獲得賠償。同時，經(jīng)常試驗各種藥物對健康人來說，也容易產(chǎn)生抗藥性。”

據(jù)了解，不同的藥物臨床試驗對受試人的身體條件要求也不同。受試者只有通過復(fù)雜嚴(yán)格的體檢，符合條件才能試藥。很多職業(yè)試藥人為了保證體檢通過，經(jīng)常造假應(yīng)對體檢。吳偉告訴記者，去年他參加一個肝病新藥試驗體檢時發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶高，同去試藥的一位大姐就教他，再復(fù)檢時先吃點聯(lián)苯雙酯滴丸，吃完一個多小時就能把轉(zhuǎn)氨酶降下來。也就是說，如果試藥人在體檢前吃了藥品，體檢時也不一定能查出來。

為確保藥物臨床試驗結(jié)果的真實、客觀，按通行的藥物臨床試驗規(guī)則，每一種新藥在批準(zhǔn)生產(chǎn)供公眾使用之前，都必須經(jīng)過病理、毒理以及動物試驗和人體試驗。不僅要求沒有家族疾病史、要求禁煙禁酒生活規(guī)律，還要求試藥前至少三個月內(nèi)，受試者不準(zhǔn)服用其他藥物和接受其他醫(yī)療性藥物治療等很多門檻性要求。

而事實上，健康時報記者暗訪中發(fā)現(xiàn)，像吳偉這樣造假的情況很普遍。有的職業(yè)試藥人通過調(diào)換別人的尿樣或血液標(biāo)本，甚至還有用假身份證、年齡信息，來回穿梭于幾家醫(yī)院的科室做不同的藥物試驗，試藥的頻率之密集讓人吃驚。吳偉告訴記者，他最忙時，兩個月內(nèi)同時試了三種藥。每次試藥之間會有一定的間隔期，為了多掙錢，在間隔期他就會去試別的藥，基本上是處在連續(xù)試藥的狀態(tài)。而像吳偉這樣頻繁試藥的情況，在健康時報記者的暗訪中，絕非個案。

“這實際上已經(jīng)超出了實驗設(shè)計的預(yù)期，不僅對試驗本身和試驗數(shù)據(jù)有誤導(dǎo)，而且對受試者的身體傷害會很大。更可怕的隱患是，藥物臨床試驗不規(guī)范，療效和副作用信息不準(zhǔn)確，會和千千萬萬的生命發(fā)生聯(lián)系，我們每個人都將生活在危險當(dāng)中。”邵鳳民教授表示。

試驗過程不規(guī)范，數(shù)據(jù)造假很嚴(yán)重

2015年7月27日，國家食品藥品監(jiān)管總局副局長吳湞在部署臨床數(shù)據(jù)自查工作的會議上說：“目前藥物臨床試驗中問題比較嚴(yán)重，不規(guī)范、不完整問題非常普遍。”

截至2015年12月14日，主動撤回的藥品注冊申請占到申請總數(shù)的46.3%。但如此大規(guī)模撤回，卻使得藥品臨床試驗的“潛規(guī)則”浮出水面。2015年11月11日、12月9日，國家食品藥品監(jiān)管總局兩次發(fā)布審查通告，共22家企業(yè)24個藥品注冊申請的臨床試驗數(shù)據(jù)不真實、存在虛假數(shù)據(jù)、修改數(shù)據(jù)、選擇性使用數(shù)據(jù)、原始記錄缺失、分析測試過程不完整、數(shù)據(jù)不可溯源等，決定對其注冊申請不予批準(zhǔn)，并首次曝光了涉事藥企、臨床試驗機(jī)構(gòu)和CRO公司（Contract Research Organization，合同研究組織，醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)機(jī)構(gòu)）的名單。

“新藥數(shù)據(jù)造假始于臨床研究，一旦進(jìn)入臨床試驗階段，從選擇受試者入組的那一刻起，造假就可能發(fā)生。”河南省腫瘤醫(yī)院一位多次參與新藥臨床試驗的醫(yī)師告訴記者。

他介紹，如果一個項目需要符合試驗要求的患者樣本100人，但在計劃日期前并沒有征集到足夠的人數(shù)，那么在只有80人甚至60人的情況下，試驗可能就開始了，還有些患者并不完全符合樣本要求，“為了新藥順利通過評審注冊，一些藥企從試驗機(jī)構(gòu)收集到臨床試驗數(shù)據(jù)后，聯(lián)合統(tǒng)計單位修改數(shù)據(jù)。對于缺失的數(shù)據(jù)，只能是從無到有的編造。”

多位業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，藥物試驗信息不公開、管控薄弱是藥物試驗操作不規(guī)范、試驗數(shù)據(jù)造假的主要原因。

中國藥物臨床試驗網(wǎng)負(fù)責(zé)人、北京賽德盛醫(yī)藥科技股份有限公司董事長汪金海告訴記者，美國FDA（食品和藥物管理局）專門設(shè)立了臨床試驗登記備案系統(tǒng)，公開臨床試驗項目基本資料供公眾查詢，但在中國，公眾想了解藥物臨床試驗項目信息很困難，“藥監(jiān)部門往往以保護(hù)制藥企業(yè)商業(yè)和技術(shù)秘密為由不公開。但事實上美國FDA公布的也是回溯性基本信息，不涉及商業(yè)和技術(shù)秘密問題。”

原中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)委員會執(zhí)行總裁卓永清表示，“在藥品研發(fā)企業(yè)、醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO）、臨床試驗機(jī)構(gòu)這三家組成的藥物試驗生產(chǎn)線上，主導(dǎo)藥品試驗的主要是醫(yī)院各臨床學(xué)科資深的醫(yī)生或科研處長、藥劑科科長（兼職）負(fù)責(zé)。把藥物臨床試驗的項目接下來，基本都是讓下面的年輕醫(yī)生甚至實習(xí)醫(yī)生來做，這在很大程度上決定了臨床試驗的質(zhì)量水平。”

“事實上，藥物試驗的整個過程基本上是沒有技術(shù)監(jiān)督的。按照國際藥物臨床試驗通行的慣例，藥品研發(fā)企業(yè)或CRO公司會派出監(jiān)察員（CRA），對臨床試驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)督。但在中國，藥物臨床試驗機(jī)制設(shè)計中用來制衡試驗機(jī)構(gòu)的監(jiān)察員，很難發(fā)揮作用。一方面因為他們本身技術(shù)業(yè)務(wù)水平有限，另一方面是醫(yī)院的強(qiáng)勢不敢得罪。”卓永清說。

卓永清自己也做過監(jiān)察員，他認(rèn)為監(jiān)察員要扮演兩個角色：一方面哄著醫(yī)生，趕快把病歷收上來；一方面要當(dāng)督辦，看是不是完全按臨床試驗計劃書在做。卓永清認(rèn)為，“試驗數(shù)據(jù)造假問題的關(guān)鍵是我國新藥臨床試驗缺乏第三方的強(qiáng)有力監(jiān)督。”

1999年，《藥物臨床試驗管理規(guī)范》（試行）版的建立，被看做中國藥物臨床試驗規(guī)范管理元年。2003年8月，原國家食藥監(jiān)局對該規(guī)范修訂實施，成為目前藥物臨床試驗行業(yè)唯一的質(zhì)量規(guī)范（簡稱GCP）和行業(yè)法規(guī)。

盡管這部行業(yè)管理規(guī)范對申辦者（研發(fā)企業(yè)）、研究者（試驗機(jī)構(gòu)）和監(jiān)察員的職責(zé)有明確規(guī)定，但沒有具體的考核和責(zé)任追究，且缺乏第三方的監(jiān)督與制衡，事實上對于藥物試驗的過程和后期數(shù)據(jù)造假，監(jiān)管幾乎是空白。

糾紛多追懲少，受試者權(quán)益難保障

針對藥物臨床試驗數(shù)據(jù)造假，盡管《藥品管理法》有吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》或者撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，五年內(nèi)不受理其申請，并處一萬元以上三萬元以下的罰款等規(guī)定，但從公開信息來看，幾乎查不到因臨床試驗階段數(shù)據(jù)造假而被公開追懲的藥企、醫(yī)院（試驗）機(jī)構(gòu)或CRO公司名單和信息。

2003年3月至11月間，美國病毒基因公司與中國疾控中心性病艾滋病防控中心、北京地壇醫(yī)院合作進(jìn)行人體藥物實驗。一批來自河南柘城、睢縣等地的39名艾滋病病毒感染者，被選中參加北京地壇醫(yī)院“胸腺核蛋白制劑”藥物試驗。在沒有充分知情參與試藥“試出了人命”之后，國家食品藥品監(jiān)管局表態(tài)：“美國病毒基因公司的艾滋病防治藥物沒有經(jīng)過批準(zhǔn)就進(jìn)行臨床試藥，是非法的。”但至今，也未見到監(jiān)管部門對涉嫌非法開展藥物試驗責(zé)任者的追究和懲處。

2008年4月，央視報道上海東方醫(yī)院涉嫌在一名13歲的原發(fā)擴(kuò)張型心肌病兒童周易清身上，違規(guī)為德國公司進(jìn)行人工心臟試驗失敗。

據(jù)代理該案件訴訟的中國政法大學(xué)卓小勤教授介紹，“事件發(fā)生后，上海市衛(wèi)生局確認(rèn)：實施手術(shù)的德籍醫(yī)生翁渝國，未取得在中國行醫(yī)資質(zhì)。國家食品藥品監(jiān)管局確認(rèn)：德國“berlinheart人工心臟輔助機(jī)和berlinheart人工心臟泵并未通過國家注冊”。

涉事的上海東方醫(yī)院從2001年起，先后為丁曉蘭、竇芳榮、周易清等9名心臟病患者安裝試驗人工心臟。這9人當(dāng)中除留下后遺癥后還在訴訟的鄧中星、蘇琴之外，其他7人都已經(jīng)死亡。至今，沒有看到監(jiān)管部門對涉嫌非法行醫(yī)的德籍醫(yī)生翁渝國和涉嫌違規(guī)試驗的上海東方醫(yī)院責(zé)任追究和懲處。

2015年11月11日，國家食藥監(jiān)局發(fā)布公告，決定對涉嫌藥物臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛造假行為的廣州市精神病醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院分別直接立案調(diào)查和責(zé)成湖北、安徽、山東省食品藥品監(jiān)督管理局立案調(diào)查。

這是國家食品藥品監(jiān)管部門有史以來，第一次公開對藥物臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛造假行為的追究。但半年多過去，對涉事機(jī)構(gòu)的調(diào)查結(jié)果和追究情況，至今沒有向社會公布。

與龐大試藥群體相對應(yīng)的是，近年來因試藥引發(fā)的醫(yī)療糾紛頻見報端。

記者查看了北京協(xié)和醫(yī)院、北京航天中心醫(yī)院、鄭大一附院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等四家醫(yī)院7份不同藥物實驗的《知情同意書》，在三家醫(yī)院的四份《知情同意書》上，記者沒有看到發(fā)生不良反應(yīng)甚至惡性事件時，受試者將得到怎樣的保障性賠償。只有一家醫(yī)院的三份《知情同意書》上，有“如果您發(fā)現(xiàn)由研究藥物直接引起的任何不良事件，制藥公司將承擔(dān)您的醫(yī)療保險以外的合理的醫(yī)療費用，不提供其他形式的補(bǔ)償”。

全國政協(xié)委員、河南中醫(yī)藥大學(xué)科技成果推廣中心主任司富春教授認(rèn)為，“整肅試驗數(shù)據(jù)造假，不能也不該止于嚇退一批人。如果不追查、公開懲處臨床試驗數(shù)據(jù)造假的黑手，一些弄虛作假的藥品，有朝一日還會改頭換面重出江湖，而最終的受害者有可能是我們每一個人。”