疫苗類產(chǎn)品60天

12月15日，國家食藥監(jiān)管理總局（下稱“CFDA”）網(wǎng)站公布《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（修訂草案）（下稱“《草案》”）征求意見消息，意見窗口期一個(gè)月。

作為對2004（年）版《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（局令第11號）的升級替代版本，這已經(jīng)是即將出臺(tái)的該管理辦法第二次大范圍、長時(shí)間的意見征求——2015年12月15日，CFDA曾就《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（修訂稿）進(jìn)行過為期一個(gè)月的征求意見，首次明確“藥品檢定機(jī)構(gòu)”的資質(zhì)、職責(zé)及權(quán)限等條款。

賽柏藍(lán)注意到，相比2004版，此次《草案》特別強(qiáng)調(diào)了企業(yè)的申報(bào)主體責(zé)任——“生物制品企業(yè)作為批簽發(fā)申報(bào)主體，應(yīng)當(dāng)依法履行批簽發(fā)活動(dòng)中的法定職責(zé)和義務(wù)，對批簽發(fā)申報(bào)資料及樣品的真實(shí)性、完整性、規(guī)范性負(fù)責(zé)。”

與此同時(shí)，“中檢院應(yīng)當(dāng)每5年對其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行再評估”，“ 新批準(zhǔn)在中國境內(nèi)上市的、生產(chǎn)場地發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的，以及生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更并經(jīng)批準(zhǔn)的，投產(chǎn)后連續(xù)生產(chǎn)的至少三批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)”等新提法也被寫入新規(guī)。

而對業(yè)界普遍關(guān)心的時(shí)限問題，《草案》明確，“疫苗類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在60個(gè)工作日內(nèi)完成，血液制品和血源篩查試劑類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在35個(gè)工作日內(nèi)完成。檢驗(yàn)需要復(fù)試的，批簽發(fā)工作時(shí)限可延長該檢驗(yàn)項(xiàng)目的兩個(gè)檢驗(yàn)周期，并告知申請企業(yè)。因品種特性及檢驗(yàn)項(xiàng)目原因確需延長批簽發(fā)時(shí)限的，經(jīng)中檢院審核后確定批簽發(fā)時(shí)限并公開。”

生物制品安全提速

由世界衛(wèi)生組織提出的 “批簽發(fā)”概念，是各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在確保疫苗質(zhì)量六項(xiàng)監(jiān)管職能的其中一項(xiàng)（其他五項(xiàng)分別為：以安全和有效為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、審批程序、不良反應(yīng)上市后檢測、產(chǎn)品質(zhì)量控制的GLP管理、生產(chǎn)企業(yè)的GMP檢查），其含義是:批簽發(fā)的產(chǎn)品上市銷售前每一批號都須經(jīng)國家當(dāng)局對其質(zhì)量的全面認(rèn)可。

由于生物制品具有生物活性、易變異性、對熱敏感性和易被微生物污染等特性，因此必須通過批簽發(fā)才能最大限度保障其安全性和有效性，批簽發(fā)目前也成為我國包括疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑等在內(nèi)的生物制品上市前必須經(jīng)過的強(qiáng)制性檢驗(yàn)與審核，是對該類高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的最后安全把關(guān)。

2013年，被疑與7例新生兒死亡相關(guān)的深圳康泰生物制品股份有限公司乙肝疫苗，被官方證實(shí)流向全國27個(gè)?。▍^(qū)、直轄市），事件引發(fā)系列連鎖反應(yīng)；2015年，自山東引出的5.7億元二類非法疫苗流入24省安全事件再度引發(fā)對疫苗及生物制品監(jiān)管的系列討論。

而另一方面，由于歷史原因和現(xiàn)實(shí)客觀因素等共同作用，一直處于趕工狀態(tài)的藥品審批承受巨大壓力。

2015年4月，因許可證到期而新疫苗尚未拿到注冊證，全球最大藥商輝瑞輝瑞正式暫停了在中國的疫苗業(yè)務(wù)，來自輝瑞中國的信息顯示，“沛兒”13價(jià)結(jié)合疫苗作為對2歲以下兒童常見的肺炎球菌疾病的接種疫苗，在很多國家和地區(qū)都已經(jīng)上市，但在中國卻還沒走完上市流程。而由于目前中國藥品審批的時(shí)間普遍延后于其他國家，升級版13價(jià)疫苗的上市時(shí)間，似乎很難預(yù)期。

資料顯示，中國新藥注冊審評速度過慢，原因復(fù)雜，除去人力嚴(yán)重不足等現(xiàn)實(shí)原因，早年間粗放型上市藥品的后遺癥尚未完全消化，使得主管部門對這一工作態(tài)度謹(jǐn)慎。

公開數(shù)據(jù)顯示，在美國，一個(gè)新藥審批一般只需要20個(gè)月；日本新藥審批平均耗時(shí)21個(gè)月；歐盟更快，新藥審批一年左右就行，而中國一個(gè)新藥的審批可能要花2~5年的時(shí)間，長一點(diǎn)的甚至要8年。

由于這一問題已經(jīng)成為行業(yè)普遍問題，2015年“兩會(huì)”期間，藥監(jiān)局副局長吳湞就此問題公開表態(tài)，將用3年解決藥品審批過慢問題。

而如何在提速的同時(shí)首先保證放行的質(zhì)量安全，對于被列入高風(fēng)險(xiǎn)品種管理的生物制品來說，尤其需要新規(guī)則的規(guī)劃與指導(dǎo)。

附：

生物制品批簽發(fā)管理辦法

（修訂草案）

發(fā)布部門：食品藥品監(jiān)管總局 起止時(shí)間：2016-12-13 至 2017-01-13

第一章總則

第一條 為加強(qiáng)生物制品監(jiān)督管理，規(guī)范生物制品批簽發(fā)行為，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本辦法。

第二條 本辦法所稱生物制品批簽發(fā)，是指國家食品藥品監(jiān)管部門對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱食品藥品監(jiān)管總局）規(guī)定的其他生物制品，在每批制品出廠上市前或者進(jìn)口時(shí)，由指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行審核、檢驗(yàn)及簽發(fā)的管理制度。未通過批簽發(fā)的，不得上市使用。

第三條 食品藥品監(jiān)管總局主管全國生物制品批簽發(fā)的監(jiān)督管理工作，指定國家批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，制定批簽發(fā)管理工作制度，指導(dǎo)批簽發(fā)工作的實(shí)施。

食品藥品監(jiān)管總局指定中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）及其他國家批簽發(fā)機(jī)構(gòu)承擔(dān)批簽發(fā)的具體工作，包括受理、資料審核、樣品檢驗(yàn)、簽發(fā)等，匯總分析批簽發(fā)工作情況，并根據(jù)批簽發(fā)工作需要進(jìn)行現(xiàn)場核實(shí)。食品藥品監(jiān)管總局委托中檢院組織制定批簽發(fā)技術(shù)要求和技術(shù)考核細(xì)則，對擬承擔(dān)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評估和考核，對其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)管理、技術(shù)指導(dǎo)和考核評估。

省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織批簽發(fā)的現(xiàn)場抽樣、現(xiàn)場核查及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置和調(diào)查等工作，對企業(yè)在批簽發(fā)過程中發(fā)生的違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查處理。

第四條 生物制品企業(yè)作為批簽發(fā)申報(bào)主體，應(yīng)當(dāng)依法履行批簽發(fā)活動(dòng)中的法定職責(zé)和義務(wù)，對批簽發(fā)申報(bào)資料及樣品的真實(shí)性、完整性、規(guī)范性負(fù)責(zé)。

第五條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請受理場所公開批簽發(fā)申請程序、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限，以及簽發(fā)結(jié)果等信息。

第六條 食品藥品監(jiān)管總局建立統(tǒng)一的批簽發(fā)管理系統(tǒng)，向申請人提供可查詢的批簽發(fā)進(jìn)度、簽發(fā)結(jié)論等信息。

中檢院負(fù)責(zé)批簽發(fā)管理系統(tǒng)的日常運(yùn)行和維護(hù)。

第二章機(jī)構(gòu)設(shè)立與審批

第七條 食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)國家總體規(guī)劃和批簽發(fā)工作需要，指定批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。未經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，不得從事批簽發(fā)工作。

第八條 食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)公示新增批簽發(fā)機(jī)構(gòu)的條件和標(biāo)準(zhǔn)。自評符合要求的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可向省級藥品監(jiān)管部門提出申請，經(jīng)省級藥品監(jiān)管部門初步審查，向食品藥品監(jiān)管總局申請作為相應(yīng)品種的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。

第九條 食品藥品監(jiān)管總局委托中檢院對擬指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評估和考核，形成評估報(bào)告及考核結(jié)果報(bào)送總局。食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)考核結(jié)果批準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)相應(yīng)品種的批簽發(fā)工作，或者對已設(shè)立的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)大業(yè)務(wù)許可范圍。

中檢院應(yīng)當(dāng)每5年對其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行再評估，并通過抽查檢驗(yàn)等方式進(jìn)行日?？疾?，評估、考察情況應(yīng)當(dāng)及時(shí)向食品藥品監(jiān)管總局報(bào)告。

第十條 有下列情形之一的，食品藥品監(jiān)管總局終止批簽發(fā)機(jī)構(gòu)的批簽發(fā)工作：

（一）在資料審核、藥品檢驗(yàn)等批簽發(fā)過程中發(fā)生重大差錯(cuò)，造成嚴(yán)重不良影響的；

（二）出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的；

（三）經(jīng)再評估不符合要求的。

第三章批簽發(fā)申請

第十一條 批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)是持有批準(zhǔn)證明性文件的境內(nèi)藥品企業(yè)、境外制藥廠商駐中國境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)或者代理機(jī)構(gòu)。

第十二條 批簽發(fā)申請人對新批準(zhǔn)上市的生物制品首次申請或者已有品種需變更登記信息的，批簽發(fā)前應(yīng)當(dāng)向中檢院申請?jiān)谂灠l(fā)系統(tǒng)內(nèi)登記。

申請批簽發(fā)系統(tǒng)內(nèi)登記時(shí)應(yīng)當(dāng)提交以下資料：

（一）生物制品批簽發(fā)品種登記（變更）申請表

（二）藥品注冊批件、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證；

（三）《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書或者相應(yīng)的批準(zhǔn)證明性文件；

對于符合條件的批簽發(fā)申請，中檢院應(yīng)當(dāng)在10個(gè)工作日內(nèi)完成所申請品種在批簽發(fā)系統(tǒng)內(nèi)的登記工作。

第十三條 申請批簽發(fā)應(yīng)當(dāng)提供以下證明性文件、資料及樣品，證明性文件為復(fù)印件的，應(yīng)當(dāng)加蓋本單位公章：

（一）生物制品批簽發(fā)申請表；

（二）藥品注冊批件、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證；

（三）上市后變更批準(zhǔn)證明性文件；

（四）《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書或者相應(yīng)的批準(zhǔn)證明性文件；

（五）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人簽字并加蓋質(zhì)量管理部門印章的批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄摘要；

（六）檢驗(yàn)所需的同批號樣品；

（七）與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其他資料；

（八）必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供與檢驗(yàn)相關(guān)的中間產(chǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑等材料；

（九）進(jìn)口疫苗類制品和血液制品應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)藥品管理當(dāng)局出具的批簽發(fā)證明文件，并提供中文譯本。進(jìn)口產(chǎn)品在本國免予批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)提供免予批簽發(fā)的證明性文件。

第十四條 批簽發(fā)制造及檢定記錄摘要，由中檢院根據(jù)品種情況核定后，分發(fā)給批簽發(fā)機(jī)構(gòu)和申請人；批簽發(fā)摘要審核表資料要求及格式，由中檢院組織制定后分發(fā)給其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。

第十五條 按照批簽發(fā)管理的生物制品，企業(yè)在生產(chǎn)、檢驗(yàn)完成后，應(yīng)當(dāng)在批簽發(fā)系統(tǒng)內(nèi)填寫生物制品批簽發(fā)申請表，向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請批簽發(fā)。通過批簽發(fā)系統(tǒng)申報(bào)未獲批簽發(fā)機(jī)構(gòu)受理的，不得更換其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)再次申報(bào)。一般情況下，同一生產(chǎn)企業(yè)的同一品種在同一年度內(nèi)不得變更批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門確定相對固定的抽樣機(jī)構(gòu)和人員并在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)備案。申請人憑《生物制品批簽發(fā)申請表》向抽樣機(jī)構(gòu)提出抽樣申請；抽樣人員在5個(gè)工作日內(nèi)組織現(xiàn)場抽樣,并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請人負(fù)責(zé)將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機(jī)構(gòu)辦理批簽發(fā)登記，同時(shí)提交批簽發(fā)申請資料。

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)收到申請資料及樣品后，應(yīng)當(dāng)立即核對，交接雙方登記簽字后，妥善保存。若企業(yè)無法現(xiàn)場簽字確認(rèn)，需提前遞交書面承諾。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在5個(gè)工作日內(nèi)決定是否受理，同意受理的，出具生物制品批簽發(fā)登記表；不予受理的，予以退審，并說明理由。

申請資料不齊全或者不符合法定形式的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)一次性書面告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理。

申請資料存在可以當(dāng)場更正錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正。

第十六條 對于國家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請批簽發(fā)。在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)作出批簽發(fā)決定前，申請人應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)申請資料補(bǔ)充完整并提交批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。

第十七條 按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時(shí)，還應(yīng)當(dāng)符合其他藥品進(jìn)口法規(guī)的相關(guān)規(guī)定。

第四章審核、檢驗(yàn)與簽發(fā)

第十八條 批簽發(fā)可采取單獨(dú)審核資料的方式，也可采取資料審核和樣品檢驗(yàn)相結(jié)合的方式進(jìn)行。具體品種所采用的批簽發(fā)方式及檢驗(yàn)項(xiàng)目，由中檢院負(fù)責(zé)組織論證并予以公布。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織對規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)，也可根據(jù)具體品種質(zhì)量評估情況增加或者減少檢驗(yàn)項(xiàng)目。

第十九條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對申報(bào)資料進(jìn)行審核，審核內(nèi)容包括：

（一）申報(bào)資料是否齊全，《生物制品批簽發(fā)申請表》是否加蓋企業(yè)印章，產(chǎn)品批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄摘要是否加蓋企業(yè)或者質(zhì)量管理部門印章、是否有質(zhì)量受權(quán)人簽字；

（二）生產(chǎn)用原輔材料、菌種、毒種、細(xì)胞等是否與食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)的一致；

（三）生產(chǎn)工藝是否與食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)的工藝一致；生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制是否達(dá)到國家藥典標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（四）產(chǎn)品原液、半成品和成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法和結(jié)果是否符合國家藥典標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定的要求，產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)趨勢分析是否存在異常；

（五）產(chǎn)品包裝、標(biāo)簽及說明書是否與批準(zhǔn)的一致;

（六）其他需要審核的項(xiàng)目。

第二十條 有下列情形之一的，投產(chǎn)后連續(xù)生產(chǎn)的至少三批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)：

（一）新批準(zhǔn)在中國境內(nèi)上市的；

（二）生產(chǎn)場地發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；

（三）生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；

（四）因違反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)或者其他原因停產(chǎn)后恢復(fù)生產(chǎn)的；

（五）連續(xù)兩年未申請批簽發(fā)的產(chǎn)品，重新提出批簽發(fā)申請的；

（六）其他需要進(jìn)行連續(xù)三批全部項(xiàng)目檢驗(yàn)的情形。

第二十一條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本辦法規(guī)定的工作時(shí)限內(nèi)完成批簽發(fā)工作。申請人補(bǔ)正資料的時(shí)間、現(xiàn)場核查時(shí)間、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)間和對生產(chǎn)現(xiàn)場檢查組織評估的時(shí)間等不計(jì)入時(shí)限。

批簽發(fā)工作時(shí)限的要求：

疫苗類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在60個(gè)工作日內(nèi)完成，血液制品和血源篩查試劑類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在35個(gè)工作日內(nèi)完成。檢驗(yàn)需要復(fù)試的，批簽發(fā)工作時(shí)限可延長該檢驗(yàn)項(xiàng)目的兩個(gè)檢驗(yàn)周期，并告知申請企業(yè)。

因品種特性及檢驗(yàn)項(xiàng)目原因確需延長批簽發(fā)時(shí)限的，經(jīng)中檢院審核后確定批簽發(fā)時(shí)限并公開。

第二十二條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置等因素，在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)不能完成批簽發(fā)工作的，應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)延期的時(shí)限、理由及預(yù)期恢復(fù)的時(shí)間書面通知批簽發(fā)申請人。延期的相關(guān)事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)在年終總結(jié)中報(bào)告。確實(shí)難以完成的，由中檢院協(xié)調(diào)其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。

第二十三條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對申請資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對的，應(yīng)當(dāng)以書面方式通知批簽發(fā)申請人。

承擔(dān)批簽發(fā)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在保證資料審核和樣品檢驗(yàn)等技術(shù)審查工作獨(dú)立性的前提下，可就批簽發(fā)過程中需要解釋的具體問題與批簽發(fā)申請人進(jìn)行溝通，并可根據(jù)資料審核、樣品檢驗(yàn)工作需要，派員到生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場溝通、核實(shí)，省級藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)派具有監(jiān)管資質(zhì)的工作人員予以配合。需要對進(jìn)口企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場核實(shí)的，由批簽發(fā)機(jī)構(gòu)報(bào)食品藥品監(jiān)管總局，由食品藥品監(jiān)管總局協(xié)調(diào)食品藥品監(jiān)管總局審核查驗(yàn)中心配合完成。

第二十四條 批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)下列情形之一的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門或者食品藥品監(jiān)管總局生產(chǎn)監(jiān)管部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請：

（一）涉及無菌等重要安全性指標(biāo)不合格的；

（二）涉及效力等有效性指標(biāo)連續(xù)檢驗(yàn)兩批不合格的；

（三）資料審核發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制存在嚴(yán)重問題的；

（四）批簽發(fā)申請資料或者樣品存在明顯造假嫌疑的；

（五）其他提示產(chǎn)品存在重大質(zhì)量問題的情形。

在上述情形未處理完成前，不再接受該企業(yè)同品種的批簽發(fā)申請。

第二十五條 藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門接到批簽發(fā)機(jī)構(gòu)提出的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請后，應(yīng)當(dāng)在20個(gè)工作日內(nèi)組織藥品檢查機(jī)構(gòu)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并于檢查結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告送交批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及食品藥品監(jiān)管總局藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門。藥品檢查機(jī)構(gòu)開展生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)還應(yīng)當(dāng)對相關(guān)批次產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。對于境外藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場檢查，由食品藥品監(jiān)管總局藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門根據(jù)具體情況確定檢查時(shí)限。

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告應(yīng)當(dāng)作為批簽發(fā)重要依據(jù)。

藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)將對批簽發(fā)生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)管或者有因檢查中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和問題及時(shí)反饋負(fù)責(zé)該企業(yè)批簽發(fā)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

第二十六條 批簽發(fā)申請人申請撤回批簽發(fā)申請的，應(yīng)當(dāng)說明理由，經(jīng)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)同意后方可撤回。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)已經(jīng)確認(rèn)資料審核不符合要求、檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的不得撤回。

批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告產(chǎn)品撤回情況。

第二十七條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)根據(jù)資料審核、樣品檢驗(yàn)或者生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等評估結(jié)果作出批簽發(fā)決定。符合要求的，簽發(fā)《生物制品批簽發(fā)合格證》，加蓋批簽發(fā)專用章，發(fā)給批簽發(fā)申請人。

第二十八條 凡屬下列情形之一的，簽發(fā)《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》?！渡镏破放灠l(fā)不合格通知書》發(fā)送批簽發(fā)申請人，同時(shí)抄送批簽發(fā)申請人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

（一）資料審核不符合要求的；

（二）樣品檢驗(yàn)不合格的；

（三）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或者生產(chǎn)現(xiàn)場檢查認(rèn)為存在系統(tǒng)性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的。

第二十九條 批簽發(fā)工作實(shí)行年度報(bào)告制度。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對每年的批簽發(fā)工作情況進(jìn)行總結(jié)，由中檢院匯總分析后，于每年2月底前向食品藥品監(jiān)管總局報(bào)告。

第五章復(fù)審及復(fù)驗(yàn)

第三十條 批簽發(fā)申請人對《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》有異議的，可以自收到《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》之日起7個(gè)工作日內(nèi)，向原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者直接向中檢院提出復(fù)審或者復(fù)驗(yàn)申請。

以下情況不能申請復(fù)審或者復(fù)驗(yàn)：

（一）藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的不宜復(fù)驗(yàn)的項(xiàng)目，如重量（或者裝量）差異、無菌、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）等；

（二）樣品明顯不均勻的、或者不夠復(fù)驗(yàn)需要量的、或者效期不能滿足檢驗(yàn)需求的；

（三）已經(jīng)申請過復(fù)審或者復(fù)驗(yàn)并有明確結(jié)論的。

第三十一條 原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者中檢院自收到申請人的復(fù)審申請之日起20個(gè)工作日內(nèi)作出是否復(fù)審的決定，復(fù)審內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及其原報(bào)送資料。按規(guī)定需要復(fù)審或者復(fù)驗(yàn)的，其樣品為原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)保留的樣品，其時(shí)限按照本辦法第二十一條規(guī)定執(zhí)行。

第三十二條 復(fù)審維持原決定的，發(fā)給《生物制品批簽發(fā)復(fù)核結(jié)果通知書》，不再受理申請人再次提出的復(fù)審申請；復(fù)審改變原決定的，收回原《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》，發(fā)給《生物制品批簽發(fā)合格證》。

第六章監(jiān)督與處罰

第三十三條 按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具該批生物制品《生物制品批簽發(fā)合格證》復(fù)印件并加蓋企業(yè)公章。

第三十四條 批簽發(fā)不合格的生物制品由所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門按有關(guān)規(guī)定監(jiān)督銷毀。銷毀記錄應(yīng)當(dāng)同時(shí)報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和相應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。進(jìn)口品種由口岸所在地藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)監(jiān)督企業(yè)銷毀，或者退回境外廠商。

第三十五條 經(jīng)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的，按照《藥品管理法》第七十八條的規(guī)定予以處罰。

第三十六條 批簽發(fā)申請人提供虛假資料或者樣品的，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)定予以處罰。

第三十七條 銷售未獲得《生物制品批簽發(fā)合格證》的生物制品，按假藥論處，依照《藥品管理法》第四十八條和第七十三條的規(guī)定予以處罰。

第三十八條 偽造《生物制品批簽發(fā)合格證》的，依照《藥品管理法》第八十一條的規(guī)定予以處罰。

第三十九條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的，依照《藥品管理法》第八十六條的規(guī)定予以處罰。

第四十條 屬于本辦法第三十七條、第三十八條、第三十九條、情形的，已上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)收回，并按照有關(guān)規(guī)定在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀。銷毀記錄應(yīng)當(dāng)同時(shí)報(bào)送相應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。

第七章附則

第四十一條 生物制品批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄摘要，是指概述某一批生物制品全部生產(chǎn)工藝流程和質(zhì)控關(guān)鍵環(huán)節(jié)檢驗(yàn)結(jié)果的文件，該文件須由企業(yè)質(zhì)量管理部門和質(zhì)量受權(quán)人審核確定。

第四十二條 本辦法中的生產(chǎn)檢查是指藥品檢查機(jī)構(gòu)對藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的檢查?，F(xiàn)場核實(shí)是指批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對資料審核和樣品檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的具體問題進(jìn)行的生產(chǎn)現(xiàn)場核對。

第四十三條 本辦法所稱的批簽發(fā)工作時(shí)限，是指從申請人在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行樣品登記之日起，至批簽發(fā)機(jī)構(gòu)簽發(fā)的最長時(shí)間。

第四十四條 《生物制品批簽發(fā)申請表》、《生物制品批簽發(fā)登記表》、《生物制品批簽發(fā)合格證》、《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》、《生物制品批簽發(fā)復(fù)審/復(fù)驗(yàn)結(jié)果通知書》由中檢院統(tǒng)一制定并公布。

第四十五條 《生物制品批簽發(fā)合格證》《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》《生物制品批簽發(fā)復(fù)審/復(fù)驗(yàn)結(jié)果通知書》由批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照順序編號，其格式為“批簽×（進(jìn)）檢××××××××”，其中，前×符號代表批簽發(fā)機(jī)構(gòu)所在地省級行政區(qū)域或者機(jī)構(gòu)的簡稱，進(jìn)口生物制品使用“進(jìn)”字；后8個(gè)×符號的前4位為公元年號，后4位為年內(nèi)順序號。

第四十六條 中華人民共和國領(lǐng)域內(nèi)的生物制品批簽發(fā)，適用本辦法。

第四十七條 本辦法自2017年X月X日起實(shí)施。原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第11號《生物制品批簽發(fā)管理辦法》同時(shí)廢止。