國家藥監(jiān)總局9月13日公布《征求仿制藥質量和療效一致性評價改規(guī)格藥品評價一般考慮的意見》指出，針對增加藥品規(guī)格的補充申請進一步提出嚴格要求，即仿制藥必須與原研藥具有相同活性成分、相同劑型、相同給藥途徑、相同規(guī)格；對于改良后增加規(guī)格的，需按新藥受理。

由于搶仿、專利等原因，很多藥企在研發(fā)仿制藥時對原研藥的酸根、堿基、劑型、規(guī)格等方面進行了變更，這些歷史遺留問題無疑在一致性評價的背景下被放大，此次藥監(jiān)總局首次針對藥品規(guī)格修改的仿制藥質量一致性評價的細則，無疑提高了仿制藥企業(yè)的門檻。

此次的意見指出，藥品規(guī)格的變更應在其臨床使用的用法用量范圍內，在適應癥相同的情況下，不得改變藥品原批準的用法用量或適用人群，其規(guī)格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。

然而，藥學研究需與參比制劑被改規(guī)格產品對照，進行對比試驗，如生產企業(yè)同時擁有已通過一致性評價的被改規(guī)格產品，亦應進行對比試驗，并對二者或三者在各項目的異同與優(yōu)劣進行評價。

對改規(guī)格產品與參比制劑被改規(guī)格產品進行研究，對與安全性有效性有關的各項目進行系統(tǒng)比較，重點關注有關物質結構確證與含量分析、雜質的產生途徑等對比試驗數據，尤其是是否有新增降解雜質及其雜質水平與毒性等，以及溶出曲線等能反映其劑型特點的關鍵項目的對比試驗。

1．在滿足如下條件的情況下，建議可選擇原研同品種其他規(guī)格為參比制劑，以相同劑量給藥，進行人體生物等效性試驗：

（1）適應癥和用法用量相同；

（2）在治療劑量范圍內，藥物呈現線性藥代動力學特征；

（3）改規(guī)格制劑與參比制劑的活性組分一致，且制劑處方比例相似；

（4）改規(guī)格制劑和參比制劑體外溶出、釋放特征相似。

2．不滿足上述條件的改規(guī)格藥品，建議采用臨床試驗進行評價。

“一致性評價的出臺將改變目前國產仿制藥質量低劣現狀，因一致性評價被稱為仿制藥市場最嚴厲的升級改革，食藥監(jiān)總局此舉將導致多數仿制藥企業(yè)的洗牌和升級。”有業(yè)內人士分析，很多仿制藥企業(yè)會因邁不過一致性評價的門檻兒最終死去，大批中小企業(yè)面臨關門的挑戰(zhàn)。

我國目前有近7000家藥企，其中仿制藥企業(yè)占90%以上。根據食藥監(jiān)總局的統(tǒng)計數字，我國已有的藥品批準文號總數高達18.9萬個，95%以上為仿制藥。由于標準和技術審評要求門檻的問題，部分仿制藥品質量與原研產品的質量療效存在不小的差距。

業(yè)內普遍認為，仿制藥一致性評價的政策細則逐步落地，將使我國新藥審批的門檻水漲船高，未來任何產品都必須通過一致性評價的考核，否則將面臨注銷藥品批準文號的厄運