來源：羊城晚報 記者：羅坪

大學(xué)入學(xué)體檢是1.71米，4年過去，大學(xué)畢業(yè)時身高卻變成了1.63米，整整縮水8厘米。重慶籍乙肝患者冉金發(fā)，在廣州讀大學(xué)期間為治病，一直服用醫(yī)院開具治療“乙肝”的藥物。出現(xiàn)不良癥狀后，他中途輾轉(zhuǎn)廣州幾家大型醫(yī)院治療，結(jié)果確診為骨質(zhì)疏松，甚至患上腎小管疾病（范可尼綜合征）。

2014年12月，一份由國家食藥監(jiān)局通報的“乙肝藥品”不良反應(yīng)信息，讓冉金發(fā)懷疑自己“身高縮水”與服藥后的不良反應(yīng)有關(guān)。于是，他將開具藥品的花都區(qū)人民醫(yī)院與兩家藥廠，一并起訴至法院。13日下午，該案在花都區(qū)法院開庭審理，主要進(jìn)行法庭調(diào)查中的質(zhì)證。原告服用了什么藥物？用藥經(jīng)過如何？身高變矮，果真是“藥禍”所致？

服藥治療乙肝大三陽

冉金發(fā)告訴羊城晚報記者，2007年9月19歲的他考入華南理工大學(xué)廣州學(xué)院。在入學(xué)體檢時，體檢報告顯示他身高1.71米。也是這次體檢，他被查出患有乙肝大三陽，入學(xué)后不久，他便前往廣州花都區(qū)人民醫(yī)院治療。

結(jié)束前期的保肝療程后，醫(yī)生表示，他需長期服用乙肝抗病毒藥物——代丁，每天一片，主要成分為“阿德福韋酯”。2008年6月30日，他開始服藥并回校上課，生活逐漸恢復(fù)正常。1年多后，冉金發(fā)稱，在主治醫(yī)生的建議下，他開始服用天津另一廠家生產(chǎn)的藥物賀維力，主要成分同樣是“阿德福韋酯”，藥量也還是每天一片。

不過，從2010年11月起，冉金發(fā)稱，在經(jīng)歷2年4個月的藥物服用后，常感到雙肩痛、雙下肢無力。治療不僅沒有緩解病情，疼痛面積反而增大，腰部、膝關(guān)節(jié)開始出現(xiàn)不適。到2011年2月臨近大學(xué)畢業(yè)，他因身體嚴(yán)重不適，已行動困難。之后輾轉(zhuǎn)廣州正骨醫(yī)院、中山醫(yī)三院、廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院治療，病情不見好轉(zhuǎn)。

2011年8月，冉金發(fā)又到廣東省人民醫(yī)院住院治療。他稱醫(yī)生在仔細(xì)詢問了病史后，懷疑是服用藥品導(dǎo)致的不良反應(yīng)，建議停用阿德福韋酯。經(jīng)過詳細(xì)的檢查，診斷報告顯示導(dǎo)致身體多處疼痛的原因是：腎小管疾病，骨質(zhì)疏松，被診斷為范可尼綜合征。停止服藥后，他的身體逐漸恢復(fù)。但2011年8月出院，出院體檢報告把他嚇了一跳，身高一欄顯示其只有1.63米。

查到“藥品通報”起疑心

冉金發(fā)稱，今年4月他無意中上網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，自己曾長期服用的藥物“阿德福韋酯”，曾被國家食品藥品監(jiān)督管理總局列入了2014年12月8日發(fā)布的“藥品不良反應(yīng)信息通報”。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為：低磷血癥、腎功能異常、骨軟化癥、范可尼綜合征等。

在起了疑心后，冉金發(fā)進(jìn)而回查曾經(jīng)服用的藥物。他發(fā)現(xiàn)在2008年到2011年服藥期間，所服用的兩個廠家生產(chǎn)的“阿德福韋酯”，代丁的生產(chǎn)藥廠為天津藥物研究院有限責(zé)任公司，藥品約在2005年上市；賀維力的生產(chǎn)藥廠，為葛蘭素史克（天津）有限公司，上市時間為2007年左右。

冉金發(fā)稱，在不良反應(yīng)的說明中，兩家藥廠的藥品均未提醒有可能導(dǎo)致“范可尼綜合征”等病癥。直到2014年底，“藥品不良反應(yīng)信息通報”出爐后，該藥物被通報可能導(dǎo)致“范可尼綜合征”和“軟骨癥”等病癥的提醒時，才被寫上藥品不良反應(yīng)說明。為此，他懷疑自己變矮是藥物所致。

今年5月，冉金發(fā)將當(dāng)初為其開藥的醫(yī)院與兩家藥商一起告上法院，索賠包括醫(yī)療費、誤工費、精神撫慰金在內(nèi)共計超48萬元。昨日，開具藥物清單的主治醫(yī)院、兩家藥廠三被告，與冉金發(fā)對簿公堂。

何為藥物不良反應(yīng)

按照世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions,簡稱ADR）是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。

幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也逐年增加。雖然有些藥物不良反應(yīng)較難避免，但相當(dāng)一部分是由于臨床用藥不合理所致，如阿司匹林是公認(rèn)的比較安全的常用藥物，但久服可引起胃腸道出血，誘發(fā)胃潰瘍，使胃潰瘍惡化，導(dǎo)致潰瘍出血、穿孔等。

由于藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因涉及藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異，故藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因較為復(fù)雜。因此醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，并不能因藥物有不良反應(yīng)，就直接否定其在藥品市場的運用。出于應(yīng)對，藥品研發(fā)及使用需要做的是，盡量減少不良反應(yīng)的可能性和防止不合理用藥。

庭審焦點

焦點1：原告是否因服乙肝藥物“變矮”？

庭上，作為原告的冉金發(fā)，一共向法庭與被告提交了13分相關(guān)證據(jù)。證據(jù)包括：被告花都區(qū)人民醫(yī)院的門診病歷、主治醫(yī)生為其開具的“代丁”用藥清單、所服第二第三被告的乙肝藥品說明、國家對藥品的風(fēng)險通報等共13項證據(jù)。

冉金發(fā)稱，經(jīng)過最初的就診，他是在遵照醫(yī)院的醫(yī)囑后，才到藥店購買治療乙肝的藥物“代丁”，后來又換成“賀維力”。正是這兩種藥物都含有阿德福韋酯成分，致使他在連續(xù)服用三年多后，患上腎小管疾?。ǚ犊赡峋C合征）和骨質(zhì)疏松。其援引的證據(jù)是，國家食藥監(jiān)局在2014年12月通報的《警惕阿德福韋酯的低磷血癥及軟骨化風(fēng)險》。

對此，被告就診醫(yī)院、兩家乙肝藥廠三方均反駁稱，國家食藥監(jiān)局通報的內(nèi)容不能直接得出冉金發(fā)身高變矮，源自服用了治療乙肝的“代丁”及“賀維力”。被告表示，首先兩種治療乙肝的用藥，在藥品說明書中列明了服用可能產(chǎn)生“不良反應(yīng)”，但不良反應(yīng)不能直接證明導(dǎo)致冉金發(fā)現(xiàn)在的身高變矮的“現(xiàn)狀”。

其次，冉金發(fā)在2010年11月出現(xiàn)一些不明癥狀后，曾輾轉(zhuǎn)多家大型知名醫(yī)院就診。這其他醫(yī)院的用藥，是否對其患病有影響，目前仍不明晰。

焦點2：被告是否盡到用藥風(fēng)險告知義務(wù)？

昨日庭審，第二個激烈爭論的焦點是被告是否盡到用藥風(fēng)險告知義務(wù)？

冉金發(fā)認(rèn)為，首先因他的主治醫(yī)生沒有足夠重視藥品不良反應(yīng)，也沒有讓他定期檢查血磷、堿性磷酸酶等，在出現(xiàn)不良反應(yīng)時，沒有及時停藥讓其病情一再惡化。“我2010年出現(xiàn)不良反應(yīng)，直到2011年6月還給我開這個藥。”冉如是稱。

其次，原告認(rèn)為“代丁”的生產(chǎn)廠商天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，沒有在藥品說明書中提及可能會導(dǎo)致范可尼綜合征，未盡到告知義務(wù)；賀維力的生產(chǎn)廠商葛蘭素史克（天津）有限公司，也沒有在說明書重點標(biāo)志該不良反應(yīng)風(fēng)險，僅在上市后的監(jiān)測數(shù)據(jù)中提及，可能會導(dǎo)致范可尼綜合征。冉稱即使說明書有提及若干不良反應(yīng)，但字非常小，他需要用放大鏡看，誰會去注意到這個？

對此，第一被告即接診醫(yī)院反駁稱，醫(yī)院前后使用的兩種藥物，均是藥廠正規(guī)生產(chǎn)且通過了國家的審批。藥品采購也符合法律規(guī)定，醫(yī)生給患者冉金發(fā)開具用藥清單，符合醫(yī)生的就診程序。

且一個更大的問題在于，冉金發(fā)到醫(yī)院就診用藥的2008年到2009年期間，當(dāng)時尚無類似用藥風(fēng)險警示，醫(yī)生沒接到通知就不能得知用藥的相關(guān)規(guī)范。此外，第一被告還稱，患者是在醫(yī)院外自行購買了相關(guān)藥品，不過冉金發(fā)反駁稱其是遵照遺囑拿的藥。

作為第二、第三被告的兩家藥廠均稱，代丁和賀維力兩種藥物上市時，在說明書上都載明了“不良反應(yīng)”說明。賀維力的廠商葛蘭素史克（天津）公司稱，自己的產(chǎn)品從2007年上市至2014年，一共有三個版本的說明書，每個版本的說明修改都上報了國家審批部門備案。而“賀維力”在2007年版的說明中，早就寫明提防“低磷血癥”字樣，這與后來國家食藥監(jiān)局的通報一致，原告的說法并不屬實。

焦點3：所服乙肝藥品是否存在質(zhì)量缺陷？

冉金發(fā)稱，服用代丁和賀維力兩款治療乙肝藥物，致使自己變矮的最終原因在于藥品存在“質(zhì)量缺陷”。對于此焦點，原被告雙方爭論激烈。

冉金發(fā)的辯護(hù)律師，對乙肝藥品提出“四大缺陷”：一是設(shè)計的缺陷，即未臨床試驗證明，該藥對患者是否會造成身體損害；二是制造的缺陷，藥品本身會引發(fā)諸多不良反應(yīng)；三是警示的缺陷，即藥品出現(xiàn)副作用未及時上報國家相關(guān)部門及告知患者；四是觀察的缺陷，上市的新藥要進(jìn)行一段觀察期，兩家藥廠并未做到此點。

三被告反駁稱，目前法律對何為藥品“質(zhì)量缺陷”無相關(guān)界定，原告之說無法可依。此外，凡藥三分毒，任何一款藥品都會引起或多或少的不良反應(yīng)，不能因為有不良反應(yīng)就認(rèn)定一款藥品具有“質(zhì)量缺陷”；第三賀維力作為治療乙肝的藥物，已經(jīng)在2015年被列入國家“藥典”，這證明這款藥物是被國家承認(rèn)的，生產(chǎn)有標(biāo)準(zhǔn)上市獲允許，并無“質(zhì)量缺陷”。

圍繞上述“三大”焦點，原告方稱目前已申請“司法鑒定”。至庭審結(jié)束前，法庭確認(rèn)，原被告雙方初步達(dá)成鑒定機(jī)構(gòu)的一致意見，由廣州中山醫(yī)進(jìn)行司法鑒定。

冉金發(fā)辯護(hù)律師告訴記者，司法鑒定申請中他提出三項內(nèi)容：一是鑒定原告被損害的后果（變矮、范可尼綜合征等）與兩藥廠被告的藥物之間有無因果關(guān)系？二是接診醫(yī)院在提供藥物診療過程中，是否有過失，及該過失與原告的后果是否有因果聯(lián)系？三是要鑒定確認(rèn)原告的損害后果與之對應(yīng)的傷殘等級、所需要的護(hù)理期限、營養(yǎng)期限等。

法院表示，待進(jìn)行司法鑒定后，再擇日開庭繼續(xù)審理。對此，本報將進(jìn)一步關(guān)注。