2014年剛剛塵埃落定，對(duì)于全球醫(yī)藥工業(yè)來(lái)說(shuō)，2014年是一個(gè)豐收年。FDA的審批效率有了質(zhì)的提升，批準(zhǔn)新藥數(shù)量達(dá)到歷史新高的41個(gè)(圖1)。

按新藥劑型來(lái)分析新藥，不難發(fā)現(xiàn)片劑仍然高居榜首，但是膠囊劑與片劑的距離已經(jīng)小到一只腳就可以跨過(guò) 。9個(gè)膠囊劑的市場(chǎng)前景也非常讓人看好，阿斯利康公司的Olaparib膠囊用于治療卵巢癌，市場(chǎng)預(yù)期達(dá)到了20億美元。

沒(méi)有人設(shè)想過(guò)膠囊能取代片劑成為首選的藥物劑型。盡管如此，“膠囊市場(chǎng)每年增長(zhǎng)4-5%，而藥品市場(chǎng)大體上每年平均增長(zhǎng)約3-4%，”專(zhuān)注于膠囊填充技術(shù)的博世公司資深市場(chǎng)專(zhuān)家Martin Opitz說(shuō)。

“目前全球來(lái)看，膠囊與片劑的比率為1:5.5，人們一直好奇未來(lái)趨勢(shì)將是怎樣。假設(shè)膠囊將占更大份額，并不意味著比率將接近1:1，而有可能變?yōu)?:4”。

Opitz強(qiáng)調(diào)專(zhuān)利到期是整個(gè)市場(chǎng)中膠囊增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力：隨著重磅炸彈專(zhuān)利到期，仿制藥會(huì)急劇增加。他估計(jì)隨著奧美拉唑的專(zhuān)利到期，膠囊劑年產(chǎn)值將從10億增長(zhǎng)到100億。“變?yōu)榉轮扑幒?，膠囊的用量將會(huì)大幅度增長(zhǎng)，”他說(shuō)，“三分之二的膠囊是用于仿制藥和非處方藥(OTC)。”

快速變化的硬膠囊劑市場(chǎng)和巨大的商業(yè)機(jī)會(huì)吸引著眾多空心膠囊供應(yīng)商絞盡腦汁，以此捕獲新藥創(chuàng)新者和仿制藥廠商的注意。

為了滿足市場(chǎng)快速增長(zhǎng)的需求和新產(chǎn)品的需求，全球最大的空心膠囊供應(yīng)商CAPSUGEL擴(kuò)大了產(chǎn)品的供應(yīng)量和應(yīng)用范圍。2013年,CAPSUGEL成立了為健康產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)創(chuàng)新產(chǎn)品的DFS事業(yè)部，完成了Encap和Bend兩家公司的收購(gòu)，兩者均是在歐美醫(yī)藥和保健品客戶中頗具口碑的產(chǎn)品研發(fā)解決方案提供商，技術(shù)的羽翼日漸豐滿。

但同時(shí)，膠囊仍是CAPSUGEL的基礎(chǔ)產(chǎn)業(yè)，美國(guó)加州圣地亞哥11月舉辦的美國(guó)醫(yī)藥科學(xué)家組織(AAPS)年會(huì)的墻報(bào)中展示并強(qiáng)調(diào)了這一事實(shí)。“我們想向人們普及膠囊技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展，”CAPSUGEL美國(guó)市場(chǎng)高級(jí)經(jīng)理Missy Lowery說(shuō)。“這是一種非常具有靈活性和可塑性的劑型。”

公司的一處研發(fā)中心正在開(kāi)發(fā)組合膠囊(圖2)。這一膠囊的改進(jìn)方式為，標(biāo)準(zhǔn)膠囊中含有一個(gè)或多個(gè)膠囊帽，單一膠囊中可攜帶一種或多種藥物。AAPS年會(huì)的墻報(bào)展示的試驗(yàn)研究海報(bào)說(shuō)明了應(yīng)用前景，并且總結(jié)這項(xiàng)技術(shù)可應(yīng)用于所有類(lèi)型的多聚合物硬膠囊。“這正是我們?yōu)榱舜_定其可能性一直在研發(fā)的技術(shù)，” Capsugel公司的高分子材料主管Domique Cade說(shuō)，“我們向制藥工業(yè)提供創(chuàng)新想法的一部分動(dòng)力在于探索適合的應(yīng)用領(lǐng)域。”

發(fā)表于AAPS會(huì)議的另一項(xiàng)研究則比較了不同聚合物材質(zhì)的硬膠囊在陰道中的給藥情況，類(lèi)似于眼部給藥的方式，但是后者卻給治療血腦屏障帶來(lái)了希望。該項(xiàng)成果的研發(fā)人員表示過(guò)去用于陰道給藥的新應(yīng)用雖然使用了硬膠囊，但是卻沒(méi)有考慮到膠囊的性質(zhì)和功效。他們通過(guò)物形分析儀說(shuō)明普魯蘭膠囊——CAPSUGEL的Plantcaps通過(guò)快速崩解迅速釋放成分。普魯蘭同時(shí)保護(hù)膠囊在生物粘連中不受影響。

隨著一大波重磅炸彈的到期和研發(fā)管道項(xiàng)目的枯竭，制藥巨頭正在研究新的給藥方式和復(fù)方制劑以延長(zhǎng)產(chǎn)品的品牌壽命。去年，CAPSUGEL介紹了新的“分散型”Coni-Snap明膠膠囊(圖3)，該膠囊可以幫助吞咽困難人群更好的吞服，提高服藥的順應(yīng)性。膠囊內(nèi)通常的內(nèi)容物為微丸或者多顆粒，患者輕松打開(kāi)膠囊后，將內(nèi)容物導(dǎo)入軟食中 。

復(fù)方制劑的研發(fā)生產(chǎn)過(guò)程則相對(duì)比較繁瑣復(fù)雜，研發(fā)人員通常會(huì)尋找更為便捷的方式實(shí)現(xiàn)。而膠囊劑能極其巧妙地滿足復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)要求。對(duì)于已用的兩種或多種藥品制劑，填入一粒硬膠囊中，極大簡(jiǎn)化了制劑研發(fā)及生產(chǎn)過(guò)程，明顯縮短項(xiàng)目時(shí)間。典型上市產(chǎn)品如2014年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的新藥Akynzeo(奈妥吡坦和帕洛諾司瓊膠囊)，該膠囊中的內(nèi)容物為3小片(劑量100mg奈妥吡坦/片)和一粒膠囊(劑量0.56mg帕洛諾司)。類(lèi)似復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)上市產(chǎn)品較多，如軟膠囊與微丸組合填入膠囊等(圖4)。故膠囊劑在復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)中作用日益增加，頗受制劑開(kāi)發(fā)人員青睞。