日前，科倫藥業(yè)新藥研發(fā)核心、四川科倫藥物研究院有限公司丙肝藥索非布韋原料藥及片劑臨床申請獲受理。目前僅在歐盟、美國獲批上市的索非布韋被視為治療丙肝的突破性藥物，其治愈率之高、價格之昂貴，無數(shù)國內(nèi)藥企對其百般覬覦?？苽愃帢I(yè)臨床獲批的消息一經(jīng)發(fā)出，19日科倫藥業(yè)股價隨之上揚。

不過，多名業(yè)內(nèi)人士向《中國經(jīng)營報》記者透露，該藥物在美國專利期長達20余年，在中國獲得授權(quán)的專利也是至2024年到期，在此“壟斷定價期，出現(xiàn)仿制藥的可能非常之小”。也就是說，科倫藥業(yè)通過三期臨床后，也必須解決索非布韋專利問題才能實現(xiàn)上市銷售。

科倫藥業(yè)方面對此回復(fù)表示，索非布韋在國內(nèi)已獲批專利仍有糾紛，在關(guān)注糾紛同時還將圍繞索非布韋研發(fā)相關(guān)新技術(shù)，準備開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品。此外，索非布韋為其研究院“長、中、短期產(chǎn)品線”上的一部分布局，在科倫藥業(yè)近年對于科研創(chuàng)新大力投入的背景下，至2013年以來，該研究院已完成68個品種的申報，大量首家新藥研發(fā)儲備或?qū)⑼苿庸咀プ≈袊轮扑帤v史性機遇。

天價丙肝新藥億元市場

2011年，吉利德收購PHarmasset獲得一枚讓無數(shù)藥企垂涎的“大彩蛋”——索非布韋(Sovaldi)，它是首個可用于C型肝炎全口服治療方案的藥物。索非布韋問世前，丙肝患者必須接受至少6個月的治療，包括注射藥物干擾素和利巴韋林，而這兩種藥物分別可引起嚴重的類似流感癥狀和皮疹、貧血等副作用，同時這一治療方案在臨床試驗中的治愈率僅為75%，而索非布韋的治愈率超過90%。

某大型藥企肝炎組員工提到，“索非布韋臨床療效顯著，現(xiàn)有標準療法效果不佳的患者對其需求度較高。”科倫藥業(yè)方面也表示，“索非布韋屬于直接抗病毒藥物中的NS5B RNA聚合酶抑制劑，臨床療效顯著，同時對多種HCV基因型有治療效果，特別是基因1型，臨床III期結(jié)果顯示，連用三年，可將應(yīng)答率提高至90%~95%;且耐藥屏障高, 臨床中少見耐藥突變。”

同時，這一“重磅藥”價格也不菲。據(jù)了解，目前索非布韋在美國的售價為1000美元/粒(400mg)，一個療程需要8.4萬美元。國內(nèi)某信息網(wǎng)站對其報價約10萬元人民幣一瓶，一瓶為400mg×28粒。

在療效、價格雙高的情況下，2013年12月和2014年1月，索非布韋分別獲美國FDA和歐盟批準上市后，截至2014年三季度已實現(xiàn)銷售收入86.7億美元。有分析人士預(yù)計，索非布韋今年銷售有望過百億美元，成為史上最快達到年銷售百億美元的超級產(chǎn)品。

而今，科倫藥業(yè)研發(fā)核心、四川科倫藥物研究院申請該藥物的臨床試驗獲批，這意味著其將對于這一藥物所針對的丙肝新藥市場進行“狙擊”。科倫藥業(yè)相關(guān)負責(zé)人提到，“丙肝(注：HCV)在我國擁有較龐大的患者人群，以13億人計，患病人群約在1300萬人左右，其中對標準治療方案(注：上述提到的利巴韋林加干擾素)無應(yīng)答的基礎(chǔ)人群(注：基因1型)約有700萬人，此類難治型HCV患者對新HCV治療藥物有強烈需求。據(jù)適應(yīng)癥及患者群體來看，我國未來的市場容量保守估計在億元左右。”

尚需打破專利屏障

實際上，索非布韋上市伊始，業(yè)內(nèi)就對其興趣濃厚，但由于其生產(chǎn)難度大、投入大，小型藥企幾乎無力承擔(dān)，“買原研藥進行分析比對的投入，對于小藥企而言，都是一筆巨款。”一位小型藥企的員工提到。

更為重要的是，該藥物上市之后，其必將有一段較長的專利期，“藥企為了收回研發(fā)成本，在專利期將獲得壟斷、定價權(quán)，這一時段內(nèi)，幾乎不會允許仿制藥的出現(xiàn)?？梢钥吹?，仿制藥對原研藥的沖擊非常之大，如GSK一款原研藥中國專利到期后，受到國內(nèi)低價仿制藥的巨大沖擊。”一位海外藥企員工提到，“中國市場同樣承認專利保護期，這個保護期一般長達20余年。所以科倫藥業(yè)這一臨床試驗的申請，或許還有待觀察。”

數(shù)據(jù)顯示，索非布韋在美國已獲得了4篇化合物專利授權(quán)，專利有效期到期日分別為2029年3月26日(注：美國專利號:7964580和8334270)、2025年4月3日(美國專利號:7429572和8415322)。而在中國，索非布韋暫獲得一項專利，并將直至2024年4月21日到期(注：CN 200480019148.4)。

對此疑問，科倫藥業(yè)方面表示，“誠然，索非布韋在美國已獲得了4篇化合物專利授權(quán)，但由于專利權(quán)具有地域性，我國市場更多受到索菲布韋在中國的專利影響。”

同時，索非布韋于2004年4月21日申請、已獲得授權(quán)的專利近期在國內(nèi)存在專利糾紛，該藥品能否得到保護還受到其授權(quán)專利的保護范圍大小的影響。此外，索非布韋在2008年3月26日申請的另一專利(注：CN 200880018024.2)還處于實質(zhì)審查階段，并未獲得專利權(quán)。“我們一直在密切關(guān)注中國專利的狀態(tài)和情況，正在圍繞索非布韋研發(fā)相關(guān)新技術(shù)，準備開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，必要時也將通過多種方式和途徑來解決專利方面的問題。”科倫藥業(yè)相關(guān)負責(zé)人表示。

目前，國內(nèi)申報了該藥品臨床試驗的為科倫藥業(yè)研發(fā)核心科倫藥研院以及石藥集團中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司。

“長中短”新藥產(chǎn)品待考

值得注意的是，索非布韋的臨床申請只是科倫藥研院新藥研發(fā)儲備體系中的一個。自科倫藥業(yè)擬定打造輸液與非輸液板塊等強的產(chǎn)品格局后，其對于創(chuàng)新研發(fā)能力建設(shè)的投入不斷提升，“科倫每年將銷售收入6%以上的資金投入研發(fā)，索非布韋的投入占比并不大，只是其中一小部分。”科倫藥業(yè)董秘馮昊提到。

近年，科倫藥業(yè)堅持“三發(fā)驅(qū)動”的發(fā)展戰(zhàn)略，持續(xù)對輸液、抗生素全產(chǎn)業(yè)鏈、高端藥物進行開發(fā)。在新藥研發(fā)方面，獲得了不少機構(gòu)的關(guān)注。據(jù)公司《投資者關(guān)系活動記錄表》顯示，11月12日，中金公司、鑫巢資本對科倫藥業(yè)進行調(diào)研，著重關(guān)注其新藥研發(fā)的重點方向和研發(fā)進展。

據(jù)了解，研究院以高技術(shù)內(nèi)涵藥物為切入點，對創(chuàng)新小分子、生物藥大分子、新型給藥系統(tǒng)三大板塊進行創(chuàng)新藥物研發(fā)，著重于尚未滿足臨床需求的重大疾病領(lǐng)域的研發(fā)工作。目前主要突出對臨床急需的品牌仿制藥、創(chuàng)新小分子和生物技術(shù)藥物等的新藥開發(fā)組織解決關(guān)鍵技術(shù)難題，并不斷強化藥物產(chǎn)業(yè)化和市場化，逐步構(gòu)建了完善的產(chǎn)品線。

“目前，各種研發(fā)階段的項目共計209項，其中有3項為有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新小分子藥物，有5項為生物技術(shù)藥物。”科倫藥業(yè)上述相關(guān)負責(zé)人表示，值得注意的是，“至2013年以來，研究院已完成68個品種的申報，其中抗腫瘤類、抗凝類、抗病毒類等多類藥物的20個品種實現(xiàn)首仿，擁有國內(nèi)首家上市的機會。預(yù)計在2014年下半年還將申報的項目約為30余項。”

實際上，隨著全球?qū)＠帉＠蠓秶狡?，仿制藥成為包括跨國公司在?nèi)所有藥企重點關(guān)注的領(lǐng)域。CDE的數(shù)據(jù)顯示，首仿藥申請數(shù)量激增。“今年上半年新藥申請快速增長，主要是因為首仿藥已成為中國藥物創(chuàng)新的重要領(lǐng)域，”德邦證券醫(yī)藥研究小組提到，“恒瑞、華海、科倫、正大天晴等傳統(tǒng)研發(fā)強隊依舊是首仿領(lǐng)先的第一梯隊。”

科倫藥業(yè)對此表示，“大量首家新藥研發(fā)儲備將推動公司抓住中國仿制藥歷史性機遇，為公司今后業(yè)績提供更強勁動力。”

而在二級市場上，11月19日，科倫藥業(yè)公告稱，部分管理層計劃購買公司股份已實施完成。自科倫藥業(yè)5月21日發(fā)布高管增持計劃后，自2014年9月19日至2014年11月17日，公司董事兼總經(jīng)理程志鵬、董事兼副總經(jīng)理潘慧、劉思川，副總經(jīng)理兼董事會秘書馮昊等管理層通過深圳證券交易所二級市場合計增持或購買公司股份3716771股，占公司總股本0.5162%。其中公司董事長劉革新之子劉思川此次耗資約1億元，共買入312.6萬股，約占此次增持股份的84%。