現(xiàn)在許多公司又認(rèn)識到，他們早期的管道已經(jīng)變得越來越薄弱。因此，早期藥物的發(fā)現(xiàn)研究最近重新成為這些公司經(jīng)營的關(guān)鍵點。不過，他們在這一領(lǐng)域的研究策略已經(jīng)發(fā)生顯著改變。

藥物發(fā)現(xiàn)一直是藥物研發(fā)漫長價值鏈的核心部分之一。然而，最近幾年，由于受到全球金融危機(jī)和“重磅炸彈”藥物專利到期的壓力，幾乎所有制藥公司都在專注于后期階段候選藥物的開發(fā)。

但是，現(xiàn)在許多公司又認(rèn)識到，他們早期的管道已經(jīng)變得越來越薄弱。因此，早期藥物的發(fā)現(xiàn)研究最近重新成為這些公司經(jīng)營的關(guān)鍵點。不過，他們在這一領(lǐng)域的研究策略已經(jīng)發(fā)生顯著改變。

藥物研發(fā)新策略

全球制藥行業(yè)新的研發(fā)策略在不斷演變。小分子虛擬藥物篩選模式原來一直是小型生物技術(shù)公司關(guān)注的重點業(yè)務(wù)，但現(xiàn)在不少大型制藥公司也采用相同的模式篩選藥物。

同時，所有的制藥公司都已經(jīng)認(rèn)識到，早期藥物發(fā)現(xiàn)不只是確認(rèn)藥物對于一個靶點是否起作用，而是要驗證所識別的治療靶點與化合物之間的相互作用，并更好地理解疾病生物學(xué)、病理學(xué)的相關(guān)問題。因此，生物學(xué)導(dǎo)向藥物發(fā)現(xiàn)已成為當(dāng)今醫(yī)藥行業(yè)的新趨勢，主要的制藥和生物制藥企業(yè)要比以往任何時候都更關(guān)注疾病生物學(xué)的進(jìn)展，才能尋找到更準(zhǔn)確的治療靶點，從而真正提高藥物研發(fā)的成功率。

原來早期藥物發(fā)現(xiàn)的任務(wù)主要是先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化，藥理性能的研究和優(yōu)化，而疾病生物學(xué)主導(dǎo)的藥物發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在還包括生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和驗證，以及離體條件下的治療概念證明。目前這種集成、跨職能的發(fā)現(xiàn)研究方法已廣泛實行。

改變研發(fā)外包模式

隨著藥物發(fā)現(xiàn)研究策略和實踐的變化，主要的制藥公司也一直在改變他們的外包策略，從強(qiáng)調(diào)風(fēng)險分擔(dān)模式更多的轉(zhuǎn)向了技術(shù)合作。發(fā)現(xiàn)新的治療靶點，徹底驗證它們已經(jīng)成為藥物研發(fā)新的優(yōu)先事項，所以集成式藥物發(fā)現(xiàn)外包模式已經(jīng)成為普遍趨勢。

為此，制藥公司也比以往任何時候更積極介入學(xué)術(shù)界的研究發(fā)現(xiàn)。幾乎全球所有主要的制藥和生物制藥公司都與多家學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)在最近幾年建立了密切的伙伴關(guān)系。此外，他們越來越多地把人類遺傳學(xué)研究整合到他們的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)計劃中?；蚪M學(xué)和蛋白組學(xué)已在藥物開發(fā)時被廣泛采用，如伴隨診斷產(chǎn)品的開發(fā)和患者分層。

新的外包策略也正在創(chuàng)造更廣泛的合作，合作對象的范圍也在不斷擴(kuò)大，原來的合作對象主要是同行，但現(xiàn)在還包括以技術(shù)為專長的生物技術(shù)公司以及專業(yè)的外包服務(wù)商，還有一部分參與藥物新的治療靶點識別和確認(rèn)的學(xué)者。事實上，學(xué)術(shù)界已成為影響許多公司研發(fā)的第三個關(guān)鍵因素，他們不僅僅只是對疾病生物學(xué)進(jìn)行純理論研究，也會在研究中發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。

生物藥發(fā)現(xiàn)成新焦點

生物藥物，尤其是新型抗體，已成為與傳統(tǒng)的小分子藥物同樣重要的一類治療藥物。這就是為什么主要制藥公司十分重視生物藥物開發(fā)的原因。許多企業(yè)創(chuàng)造了小分子和生物制劑兩個獨立的藥物研發(fā)體系。

方法論上，生物藥物發(fā)現(xiàn)研究操作與小分子類似。不過，抗體對蛋白質(zhì)和肽的化合物庫有很高的需求。同樣，抗體片段在規(guī)模上較小，而且自然抗體也被用在生物藥物開發(fā)研究中。然而，在這方面，最先進(jìn)的技術(shù)是由專業(yè)的生物技術(shù)公司開發(fā)的。在很大程度上，大型制藥公司目前依靠這些專業(yè)的生物技術(shù)公司的新技術(shù)來填補(bǔ)他們的管道。

新興國家作用日益重要

到現(xiàn)在為止，藥物發(fā)現(xiàn)研究中最有價值的是建設(shè)不同結(jié)構(gòu)的化合物庫。專門從事醫(yī)藥外包市場研究的公司JZMed發(fā)布最新研究報告《全球藥物發(fā)現(xiàn)外包的新趨勢》指出，藥物研發(fā)最初是利用領(lǐng)先發(fā)現(xiàn)平臺或高通量篩選平臺進(jìn)行數(shù)千種化合物的篩選。然而，這種類型的研發(fā)工作，特別依賴于小分子化合物庫建設(shè)，但很少有制藥公司愿意參與庫的建設(shè)，因為多數(shù)藥物發(fā)現(xiàn)是被外包的，尤其是外包給低成本的新興國家。近年來，新興國家，尤其是中國和印度，已經(jīng)成為全球制藥公司尋找具有多樣化的結(jié)構(gòu)特征小分子化合物庫的主要地方。

另一方面，新興國家一些服務(wù)公司現(xiàn)在也能夠提供綜合藥物研發(fā)服務(wù)?？鐕扑幤髽I(yè)也因此擴(kuò)大了他們的發(fā)現(xiàn)研究外包范圍，同時在這些國家加強(qiáng)與當(dāng)?shù)睾献骰锇榈年P(guān)系。

根據(jù)研究，在過去的幾年中，全球藥物研發(fā)外包市場一直在以年均復(fù)合增長率(CAGR)約10.5%的速度增長。其目前的市場規(guī)模估計為130億美元，占當(dāng)前全球藥物研發(fā)支出的近10%。小分子藥物發(fā)現(xiàn)外包服務(wù)市場約占全球外包服務(wù)的87%，達(dá)到約112.5億美元，2009年至2012年之間，其年均復(fù)合增長率為11%左右。目前的生物藥物研發(fā)外包市場估計只有約17.5億美元，占總外包服務(wù)的13%，然而，其年均復(fù)合增長率在2009年至2012年之間為37%左右。

各大公司的小分子藥物發(fā)現(xiàn)研究目前平均外包滲透率估計為40%。但是，生物藥物發(fā)現(xiàn)研究目前的平均外包滲透率只有15%左右。藥物發(fā)現(xiàn)研究外包整體平均滲透率目前約為30%。

所有制藥公司都具有提高研發(fā)工作效率和生產(chǎn)力的強(qiáng)烈愿望，全球藥物研發(fā)外包市場有望在可預(yù)見的未來呈現(xiàn)增長趨勢。根據(jù)預(yù)測，全球藥物研發(fā)外包市場在2013 年至2018年將可能以年均復(fù)合增長率約11.5%的速度增長，其市場大小可能在2018年達(dá)到近250億美元，屆時，藥物外包研究發(fā)現(xiàn)的全行業(yè)總體平均滲透率將有可能達(dá)到近49%。換句話說，全球近一半的藥物發(fā)現(xiàn)研究在2018年將由第三方完成。

到2018年，在全球市場中，小分子藥物發(fā)現(xiàn)外包將有可能占3/4，達(dá)到近190億美元，生物藥物研發(fā)外包將可能占到1/4左右，也將會超過60億美元。