中國一直是全球醫(yī)藥市場成長速度最快的區(qū)域，每年過萬億元的銷售額和超過20%的年增長率，讓眾多制藥企業(yè)為了分一杯羹而不擇手段。GSK事件后，政府部門連續(xù)出臺(tái)多項(xiàng)政策表明，針對(duì)醫(yī)藥行業(yè)反商業(yè)賄賂的監(jiān)管將繼續(xù)保持高壓狀態(tài)，行業(yè)潛規(guī)則將逐漸被打破，學(xué)術(shù)推廣成為最重要的模式之一。

學(xué)術(shù)推廣最核心的兩個(gè)要素是基于大量高等級(jí)研究證據(jù)的產(chǎn)品特性和匹配該適應(yīng)癥的臨床治療需求。筆者將以培達(dá)（西洛他唑片）從外周動(dòng)脈疾病適應(yīng)癥，進(jìn)入缺血性卒中二級(jí)預(yù)防市場的過程為例，分析產(chǎn)品特性如何匹配臨床需求。

西洛他唑于1978年由日本大冢制藥株式會(huì)社合成，1988年以商品名培達(dá)（Pletaal）在日本上市，1997年在中國上市，1999年在美國上市，2000年在歐盟上市。該產(chǎn)品通過抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性，增加血小板及平滑肌內(nèi)cAMP濃度，發(fā)揮抗血小板及血管擴(kuò)張作用，一直作為治療外周動(dòng)脈疾病的首選藥物。

但是，作為一個(gè)抗血小板藥物，缺血性卒中防治將是一個(gè)更大的市場。而且，缺血性卒中防治最常用的藥物阿司匹林和氯吡格雷，長期使用會(huì)帶來藥物抵抗，并有出血風(fēng)險(xiǎn)。面對(duì)這一市場機(jī)會(huì)，大冢制藥做了大量的研究工作。

高等級(jí)研究證據(jù)

與其他抗血小板藥物相比，西洛他唑有許多額外的作用靶點(diǎn)，不僅可以抗血小板聚集，還可作用于血栓形成相關(guān)的其他因素，包括改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，通過增加NO的產(chǎn)生以及減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度來擴(kuò)張血管等，還可在不同的血管床抑制平滑肌增生和炎癥。

該產(chǎn)品獨(dú)特的抗血小板、保護(hù)血管內(nèi)皮、擴(kuò)張血管的多效性，使其在發(fā)揮抗血小板作用的同時(shí)，可以盡量降低出血風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用于缺血性卒中二級(jí)預(yù)防，理論上比傳統(tǒng)抗血小板藥物更有效、安全，大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這個(gè)觀點(diǎn)。

2000年，日本東京慶應(yīng)大學(xué)神經(jīng)內(nèi)科教授后藤文夫在《腦卒中及腦血管病雜志》發(fā)布日本開展的西洛他唑預(yù)防卒中研究（CSPS）結(jié)果：與安慰劑相比，西洛他唑顯著降低缺血性卒中復(fù)發(fā)率，且未增加腦出血發(fā)生率。

后藤文夫是1995年Thomas Willis獎(jiǎng)（全球腦卒中研究最高獎(jiǎng)項(xiàng)）獲得者，曾任國際卒中協(xié)會(huì)（ISS）主席。由這樣的學(xué)術(shù)權(quán)威，耗時(shí)2年，橫跨日本183個(gè)臨床研究機(jī)構(gòu)，跟蹤1052例患者，得到“西洛他唑預(yù)防缺血性卒中安全、有效”的結(jié)論，為培達(dá)進(jìn)入缺血性卒中二級(jí)預(yù)防市場奠定了理論基礎(chǔ)。

但是卒中二級(jí)預(yù)防市場長期由阿司匹林占領(lǐng)，1998年波立維（氯吡格雷）的上市更加劇了市場競爭。如何在阿司匹林和波立維稱霸的局面下，開拓一片屬于培達(dá)的新天地？大冢制藥開始了新的征程。

匹配臨床需求

在缺血性腦卒中的二級(jí)預(yù)防方案中，長期使用抗血小板藥物帶來的出血風(fēng)險(xiǎn)備受關(guān)注。曾有多項(xiàng)研究嘗試聯(lián)合應(yīng)用不同機(jī)制的抗血小板藥物，以減少出血風(fēng)險(xiǎn)，但均告失敗。

多項(xiàng)國內(nèi)外臨床研究發(fā)現(xiàn)，亞洲人群長期使用抗血小板藥物后，出血風(fēng)險(xiǎn)明顯高于其他種族。甚至有研究顯示，應(yīng)用相同的治療方案進(jìn)行缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防，中國患者的腦出血和其他出血性事件發(fā)生率高于西方國家，且預(yù)后更差。尋求出血風(fēng)險(xiǎn)更低、更具安全性的藥物，成為臨床治療的新需求。

大冢制藥的市場醫(yī)學(xué)部回顧了培達(dá)的藥理機(jī)制、臨床前實(shí)驗(yàn)和上市前后的臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，藥理、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)都能證實(shí)培達(dá)的出血風(fēng)險(xiǎn)低于阿司匹林和波立維。

2008年，北京大學(xué)第一醫(yī)院的黃一寧教授等在《柳葉刀》發(fā)布在中國進(jìn)行的缺血性卒中后西洛他唑與阿司匹林療效對(duì)比研究（CASISP）結(jié)果：總體上，西洛他唑組缺血性和出血性卒中發(fā)生率較低，腦出血并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于阿司匹林組，安全性好，可能對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)較高的缺血性卒中二級(jí)預(yù)防患者更為適宜。

這一研究提示，在缺血性卒中預(yù)防中，西洛他唑比阿司匹林安全性更高。同年，原SFDA批準(zhǔn)西洛他唑增加新適應(yīng)癥“預(yù)防缺血性卒中復(fù)發(fā)（心源性缺血性卒中除外）”，這對(duì)培達(dá)進(jìn)入腦卒中二級(jí)預(yù)防市場，起了決定性作用。

2010年，日本東京立川病院的筱原幸人教授等在《柳葉刀》發(fā)布西洛他唑預(yù)防二次卒中的研究（CSPS2）結(jié)果顯示：與阿司匹林相比，西洛他唑可降低卒中風(fēng)險(xiǎn)，效果更優(yōu)，且西洛他唑組的出血事件發(fā)生率顯著降低，只是頭痛、腹瀉等不良反應(yīng)較為常見。這一研究證實(shí)了CASISP研究結(jié)果。在之后的數(shù)次神經(jīng)內(nèi)科國際大會(huì)中，筱原幸人的CSPS2研究結(jié)論引起廣泛反響，神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師開始關(guān)注這個(gè)藥物。

基于以上高等級(jí)臨床證據(jù)，西洛他唑在缺血性腦卒中的二級(jí)預(yù)防中占領(lǐng)了一席之地?！睹绹乜漆t(yī)師學(xué)會(huì)（ACCP）抗血栓治療指南》（CHEST 2012）、《中國腦血管病防治指南》（2010版）和《日本腦卒中治療指南》（2009）等，都已將西洛他唑列為缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的推薦藥物之一。

[總結(jié)]

大冢制藥使用基于大量高等級(jí)研究證據(jù)總結(jié)的“培達(dá)，出血風(fēng)險(xiǎn)更小，更適合亞洲人的抗血小板藥物”這一產(chǎn)品特性，匹配了醫(yī)生“在腦卒中二級(jí)預(yù)防中，尋求出血風(fēng)險(xiǎn)更低、更安全藥物”的臨床需求，為患者提供了更安全的治療選擇，使培達(dá)成功進(jìn)入新適應(yīng)癥市場。

當(dāng)我們以患者為中心，認(rèn)真研究產(chǎn)品特性，用產(chǎn)品特性匹配臨床需求，為臨床醫(yī)生提供最合理的治療方案，為患者提供更安全、更有效的治療選擇，最終讓患者受益，學(xué)術(shù)推廣就會(huì)變得更加有效，成為藥品營銷的驅(qū)動(dòng)力，而不再只是流于開會(huì)的形式。