藥品臨床試驗是檢驗藥品安全有效的重要關(guān)口，臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性關(guān)乎性命，尤其重要。一些新藥從研發(fā)到藥品上市往往需要投入巨資，如果不把握好臨床試驗的重要關(guān)口，臨床數(shù)據(jù)失真，往往導(dǎo)致上市后藥效差，大大減低藥品銷售量，甚至退市。怎么才能提高臨床試驗質(zhì)量？這都關(guān)系到哪些環(huán)節(jié)？記者就相關(guān)問題采訪了業(yè)內(nèi)人士。

臨床試驗數(shù)據(jù)不被國際認(rèn)可

新藥上市要經(jīng)過研發(fā)、藥物臨床試驗、審批多個環(huán)節(jié)。藥物臨床試驗是檢驗藥品安全有效的重要步驟。我國有健全的藥品臨床試驗法律法規(guī)，已經(jīng)出臺了《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》、《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》、《藥物臨床試驗生物樣本分析試驗室管理指南（試行）》等法規(guī)和相關(guān)指導(dǎo)原則實施臨床試驗。中國現(xiàn)行的藥物臨床試驗管理規(guī)范（gcp）來源于歐、美、日共同發(fā)起的國際標(biāo)準(zhǔn)ich-gcp，在基本原則和大多數(shù)的實施細(xì)則上基本一致。但中國注重加強臨床研究的批準(zhǔn)權(quán)和管理權(quán)的集中控制，即批準(zhǔn)研究在制度上要求較高。

按理說，這個體系比較完備，如果各方履行好各自職責(zé)，是比較嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范的。而現(xiàn)實情況是，目前我國的臨床試驗數(shù)據(jù)不被國際廣泛認(rèn)可，臨床試驗質(zhì)量不盡人意。2012年原國家食品藥品監(jiān)督管理局檢查了134家藥物臨床試驗機構(gòu)，其中38家需要整改，占總數(shù)的28.5%。其中，問題較嚴(yán)重的23家由國家局跟蹤其整改情況，另外15家由省局跟蹤其整改情況。

臨床試驗數(shù)據(jù)緣何失真

我國擁有嚴(yán)格的藥物臨床試驗規(guī)范和準(zhǔn)入規(guī)程，但我國藥物臨床試驗數(shù)據(jù)失真。為什么造成這種情況？該怎么做才能保障藥物臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠？北京經(jīng)緯傳奇公司總經(jīng)理蔡緒柳告訴記者，“在嚴(yán)格的法規(guī)之下，執(zhí)行環(huán)節(jié)被打了折扣。和美國相比，我國藥品審評中心人員編制少，審評項目多，臨床研究各個環(huán)節(jié)不能有效銜接，且可依賴的“數(shù)據(jù)”有限，導(dǎo)致我國藥品審評機制和美國不同，我國的藥品評審是桶狀，能進(jìn)的基本都能出，而美國fda的藥品評審是漏斗型，寬進(jìn)嚴(yán)出，美國fda新藥上市前把控得非常嚴(yán)格，我國臨床試驗數(shù)據(jù)中推理得來的多，造成部分失真”。

一個新藥臨床研究，即使方案設(shè)計再完美，試驗結(jié)果再漂亮，如果研究流程存在問題，一切數(shù)據(jù)都沒有意義。綠葉制藥集團(tuán)研發(fā)副總裁李又欣告訴記者，在美國，一個藥品上市前往往要做好幾次甚至幾十次二期、三期臨床試驗，在不同情況下檢驗藥品的安全和有效，而在我國，只做一次二期、三期臨床試驗就上市了，企業(yè)很少主動再依據(jù)患者的不同情況設(shè)計多次臨床試驗。

近兩年，綠葉制藥有幾個藥品申請美國fda的認(rèn)證，有的藥品同時在美國和中國做臨床試驗，相比之下，中國的臨床試驗更需認(rèn)真和嚴(yán)格。“只有臨床試驗數(shù)據(jù)可靠，企業(yè)才能放心，”藥品審評中心主任張培培在10月22日“創(chuàng)新、安全、責(zé)任”第一屆臨床研究質(zhì)量（過程控制）學(xué)術(shù)研討會上表示，幾年前，如果召開這樣的會議，不會有這么多的企業(yè)家對臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性感興趣，但今天，這個話題引起這么多討論與關(guān)注，說明我們的藥企重視創(chuàng)新，正在進(jìn)步。”

循證醫(yī)學(xué)的研究建立在臨床試驗數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，如果臨床試驗數(shù)據(jù)不真實，科學(xué)可能僅是空中樓閣。實行臨床研究過程質(zhì)量管理，提升中國藥物臨床試驗水平，加強臨床數(shù)據(jù)真實性已經(jīng)迫在眉睫。業(yè)內(nèi)人士分析，臨床試驗數(shù)據(jù)失真的根源不在于藥廠急于求成，不在于cro不負(fù)責(zé)任，不在于醫(yī)生太忙沒時間學(xué)習(xí)gcp，主要原因是鏈條松，缺乏監(jiān)管，追根究底是各個鏈條責(zé)任人的“失責(zé)”。

第三方稽查公司做“監(jiān)理”

臨床研究過程監(jiān)管的缺失，會讓新藥投資止步不前，會讓醫(yī)藥企業(yè)盲目推廣，會讓審評中心“無據(jù)可依”，會讓中國的醫(yī)藥科學(xué)成為沒有價值的垃圾。為了提高我國藥物臨床試驗質(zhì)量，一方面要努力打造一支充滿創(chuàng)新意識、熟悉國際發(fā)展動態(tài)、掌握國內(nèi)外規(guī)范要求的高水平研究者團(tuán)隊，強化制度建設(shè)，強化臨床試驗機構(gòu)硬件建設(shè)，大力扶植和促進(jìn)民族醫(yī)藥創(chuàng)新。另一方面，要創(chuàng)新監(jiān)管機制，全面提高監(jiān)管水平。2013年9月，為加強藥物臨床試驗監(jiān)督管理，推進(jìn)藥物臨床試驗信息公開透明，保護(hù)受試者權(quán)益與安全，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了第28號公告，要求開展藥物臨床試驗信息的登記與公示工作。藥物臨床試驗登記與信息公示記錄將與藥品技術(shù)審評和監(jiān)督檢查工作關(guān)聯(lián)。公眾可以通過信息平臺查詢在我國開展的藥物臨床試驗公示信息，了解并促進(jìn)藥物臨床試驗規(guī)范化，發(fā)揮社會監(jiān)督作用。

目前，國內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)第三方稽查公司，監(jiān)理新藥臨床試驗環(huán)節(jié)。“‘第三方稽查’相當(dāng)于建筑工程中‘監(jiān)理’的角色，試驗開始進(jìn)行的時候?qū)Ψ桨赣邪芽?，對研究者、試驗團(tuán)隊進(jìn)行培訓(xùn)，在試驗過程中發(fā)現(xiàn)試驗的問題，把問題找出來以后再重新培訓(xùn)，避免后面再發(fā)生同樣的問題。其業(yè)務(wù)主要是幫助申辦方獲取真實全面的臨床試驗數(shù)據(jù)，同時評估和管理新藥投資風(fēng)險。據(jù)悉，“第三方稽查”從臨床試驗的基層，即受試者和醫(yī)生層面就開始介入，通過對基層數(shù)據(jù)記錄和報表進(jìn)行現(xiàn)場核實和分析，找出問題、分析問題，撰寫稽查報告，提供給申辦方（一般是藥廠或投資方）。作為“監(jiān)理”，“第三方稽查”似乎正在扮演著投資方和cro（合同研究組織）之間的“特殊”角色。

蔡緒柳表示，第三方稽查的市場容量非常大。根據(jù)藥監(jiān)局網(wǎng)站的數(shù)據(jù)顯示，目前批準(zhǔn)做臨床試驗的新藥有8400多個，4000個可能還需要做臨床試驗稽查，還要做上市后研究。每個新藥大概做七百多病例，平均每個新藥稽查費用大概是40萬，那么這四千個新藥就需要16個億。另外，每年新增新藥一千個左右，這也需要做臨床試驗，也需要監(jiān)管。這些新藥的監(jiān)管費用大概在50萬到60萬一個項目，這樣每年新增的市場大概是五到六個億。

目前市場上第三方稽查公司寥寥無幾，隨著投資風(fēng)險的顯現(xiàn)以及醫(yī)藥市場的日益規(guī)范，新藥“第三方稽查”上位的日子或許不遠(yuǎn)了。