HPV疫苗調查：默沙東III期年底結束，上海潤澤搶跑國內I期臨床，智飛沃森臨床黎明前

　　研發(fā)階段，悄無聲息，各自為政;沒有上市，沒有銷售，沒有利潤。但HPV疫苗的巨大市場仍吸引著實力公司入局

　　每年全球有超過50萬新發(fā)宮頸癌病例，超過20萬女性死于宮頸癌。

　　中國每年有近10萬宮頸癌新發(fā)病例，占了世界新發(fā)病例總數的將近20%.

　　而引發(fā)宮頸癌的最大元兇——HPV病毒，正在被各大研發(fā)機構和醫(yī)藥公司攻克，2006-2007年，默沙東的HPV疫苗Gardasil和葛蘭素史克的Cervarix就在美國和歐洲相繼上市。

　　而國內市場，目前仍是一片空白。

　　空白之下，卻是數十家機構的暗暗競爭。

　　這是抗腫瘤領域的又一大不可忽略的戰(zhàn)場。

　　上海的張江高科技園區(qū)的醫(yī)藥谷附近，一幢紅白色的歐式建筑在眾多矗立著的現代化建筑中顯得分外與眾不同，在建筑頂端可以清晰看到"GSK"三個英文字母。

　　這家叫做葛蘭素史克的醫(yī)藥研發(fā)有限公司，是國際制藥巨擘葛蘭素史克在中國的第一個研發(fā)中心。

　　與之相距百米開外，有一幢巨大的閃著金屬光澤的多面體建筑，這幢建筑的主人是惠生集團，是一家主業(yè)為能源工程服務的多元化民企。

　　這兩家看似毫不相干的公司卻在孕育著一股相同的巨大"能量"。

　　這股"能量"被蓋茨基金會預測為未來可能會占據國內20%的一類疫苗市場份額，它的名字叫做HPV疫苗。

　　這種疫苗的作用是，增強人體免疫系統(tǒng)對于HPV病毒引起的宮頸癌等疾病的抵抗能力。

　　由于《藥品注冊管理辦法》的限制，國內尚沒有HPV疫苗上市。

　　國內正在進行HPV疫苗臨床研究的企業(yè)除了美國默沙東和葛蘭素史克外，還有養(yǎng)生堂旗下的廈門萬泰滄海生物公司和惠生集團旗下的澤潤生物。

　　處在HPV疫苗臨床前研究階段的企業(yè)更是眾多，多達幾十家，其中就包括中生集團、雙鷺藥業(yè)、華蘭生物、智飛生物、沃森生物等知名藥企。

　　研發(fā)階段，悄無聲息，各自為政;沒有上市，沒有銷售，沒有利潤。

　　不過，面對HPV疫苗的廣闊前景，各大藥企在未來分銷網絡的運作和研究力度的推進上早已經暗流涌動。

　　一切都只是黎明前的寂靜。

　　外資巨擘:默沙東的擴展III期

　　與GSK的新盟友

　　默沙東作為國內HPV疫苗研究進度最靠前者，其研究的4價疫苗(6、11、16、18)早在2007年就開始在中國大陸進行了臨床試驗。

　　一位藥企負責人向記者解釋:"價代表的是HPV病毒的亞型。

　　16和18價是高危型HPV病毒，6和11價是低危型病毒。

　　70%的宮頸癌發(fā)生與感染HPV16、HPV18有關，而HPV6、HPV11則可能導致尖銳濕疣等疣病。"

　　記者從默沙東公司方面了解到，默沙東依然在積極推進HPV疫苗的研發(fā)工作:"2009 年，在默沙東在中國大陸開始了Gardasil的基礎III期臨床，公司預計今年內會結束基礎III期研究;之后會進行擴展III期臨床研究，預計約2015年結束。"

　　關于Gardasil的上市時間，默沙東方面表示"尚無時間節(jié)點可供披露。"

　　對于Gardasil在國內的臨床研究團隊，默沙東方面同樣也是三緘其口。

　　但記者從多方打聽后得知，"默沙東的HPV疫苗臨床研究至少和4價醫(yī)院有合作，其中就包括北京協(xié)和醫(yī)院的腫瘤研究所。"

　　默沙東也在建立自己亞洲研發(fā)總部，這個選址在北京的研發(fā)中心預計在2014年完工，屆時將會有600名員工。默沙東實驗室總裁金彼得曾表示，除了研發(fā)總部，默沙東還將和一些中國企業(yè)進行藥物疫苗的研發(fā)。

　　2010年7月27日，國藥集團就與默沙東簽署了戰(zhàn)略合作備忘錄。根據備忘錄，國藥集團和默沙東將就如HPV病毒疫苗等雙方共同認可的疫苗產品在中國境內開展合作。

　　然而，這一合作，包括"成立合資企業(yè)事宜"，遲遲未有實質性進展。關于雙方目前的合作進展，記者曾多次致電國藥控股的投資者關系部溝通，截至截稿仍未得到答復。

　　2011年4月25日，與國藥簽署合作備忘錄后還不到1年，默沙東又找到一位"新盟友"智飛生物。

　　雙方簽訂的《市場推廣服務合同》顯示，智飛生物將會負責默沙東公司麻疹風疹腮腺炎三聯(lián)疫苗、23價肺炎球菌多糖疫苗等產品的中國大陸市場推廣工作。

　　默沙東方面向記者表示:"目前，默沙東在中國僅委托了重慶智飛從事疫苗的市場推廣服務。"

　　至于雙方未來的合作是否可能觸及HPV疫苗這款重磅產品，智飛生物的董秘余農十分謹慎:"可能性現在還說不上來。"記者同時了解到智飛生物自己也在從事HPV疫苗的研發(fā)，對此余農表示:"在與默沙東的合作之前，智飛的HPV疫苗研發(fā)就開始了，只是進度較早，尚在臨床前階段。"

　　HPV疫苗領域的另一位國家大佬，葛蘭素史克，近年來在國內也是動作頻繁。

　　2007年4月，其2價HPV疫苗(16、18)Cervarix獲批在中國進行臨床試驗。

　　葛蘭素史克相關負責人向記者表示:"Cervarix目前在大陸的研究進展是，正在進行雙盲、隨機、對照II/III期臨床試驗，這是一項入組受試者超過6000人的針對疫苗效力的研究。"

　　與默沙東情況相似的是，葛蘭素史克于2011年末在在疫苗分銷方面找到了自己的"新盟友"。

　　繼其原來的主分銷商泰凌醫(yī)藥不再與公司續(xù)簽后，葛蘭素史克隨即與3家新公司簽約，它們分別是卡地納健康集團下的永裕醫(yī)藥有限公司、國藥集團和上海醫(yī)藥集團下的科園信海。

　　內資第一人:養(yǎng)生堂和夏寧邵的340人團隊

　　國內首個HPV疫苗的臨床批件誕生于廈門。

　　養(yǎng)生堂旗下的廈門萬泰滄海生物技術有限公司、北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司聯(lián)手廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心分別承擔了項目的產業(yè)化和技術研究工作。

　　廈門萬泰滄海生物方面向記者說明:"和廈大合作的2價(16，18)HPV項目已進入了臨床II期研究階段。"但對于此項研究的具體細節(jié)，廈門萬泰以"距離產品上市還有相當長的時間"為由表示不便透露。

　　但據記者了解，廈門HPV項目的牽頭人是廈大的公共衛(wèi)生學院院長夏寧邵。

　　夏寧邵主導研究的重組戊型肝炎疫苗在2012年1月獲得了國家一類新藥證書和生產文號，成為世界上第一個預防戊型肝炎的疫苗。這個項目同樣也是夏寧邵和養(yǎng)生堂聯(lián)手完成的。

　　憑借龜鱉丸、農夫山泉等產品而聞名于市場的保健品公司養(yǎng)生堂似乎正在把其觸角大幅延伸至疫苗領域。

　　另外，值得一提的是，夏寧邵還擔任了第4屆創(chuàng)業(yè)板發(fā)審委的兼職委員，在他的學歷/學位一欄，"中專"兩字顯得格外"攝人眼球"。

　　一位接近廈門HPV項目的人士向記者透露:"這個項目預計今年就能進入臨床III期研究。

　　廈門大學里參與這個項目的有170人左右，但參與的程度或大或小;養(yǎng)生堂方面也出了大約170人，其中50多人為研究人員。"

　　早在2010年3月，夏寧邵的團隊就完成了臨床前研究。

　　談及這個團隊的研究進展為何能領先于同行以及其他優(yōu)勢時，上述接近廈門HPV項目的人士稱:"團隊的技術平臺，利用的大腸桿菌表達系統(tǒng)屬于全球獨創(chuàng)，而且這種系統(tǒng)能夠以較低的成本獲得制造HPV疫苗所需的VLP(Virus Like Particle，類病毒顆粒)。"

　　后起之秀:澤潤生物臨床I期，惠生集團背后力挺

　　廈門萬泰之后，上海澤潤生物在2011年6月獲得了國家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥臨床試驗批件，成為了第二家進入臨床試驗階段的內資藥企。

　　澤潤生物隸屬于惠生集團，這家擁有3000名員工的大型民企迄今已構筑起了工程服務、海洋工程、清潔能源以及發(fā)展板塊(包括生物制藥)等四大主導產業(yè)體系。

　　澤潤生物自2006年就開始了HPV疫苗的立項研究，澤潤生物董事長曲頌向記者介紹道:"澤潤生物的2價(16、18)宮頸癌疫苗已進入了臨床I期研究階段，公司會力爭其在幾年后上市。而澤潤第二代的多價宮頸癌疫苗尚在臨床前研究階段。"

　　除了預防性疫苗外，澤潤的研究范圍還涉及到了治療性疫苗，澤潤表示:"目前市場上都是以預防性疫苗為主，像默沙東和GSK的兩款產品都是預防性疫苗。

　　澤潤同時也在研究治療性的宮頸癌疫苗，目前公司正在準備這款疫苗的臨床申報工作。"

　　澤潤的HPV疫苗研發(fā)團隊約有80人，核心團隊由以沈瓊博士為代表的50位來自海外及國內的科學家和工程師組成。

　　曲頌認為這個團隊有自己鮮明的特色:"那就是國際化和本土化的結合，團隊吸引了很多具有海外制藥工業(yè)界經驗的人才，以CEO史力為代表，很多都有10年以上的歐美工作經驗。"

　　和廈大一樣，澤潤也有自己獨特的VLP技術平臺。

　　澤潤副總王子龍向記者簡單解釋了這一平臺的作用:"VLP技術可以模擬出沒有核酸、不能復制的類病毒顆粒，以提高人體對這種病毒的抵抗力，是當今疫苗領域最先進的技術之一。"

　　虎視眈眈者及悲情落馬者

　　澤潤之后的1年多的時間里，HPV的臨床申報市場悄無聲息，暫時沒有一家藥企成為進入HVP疫苗臨床階段的內資"第三人"。

　　一位知情人士向記者透露，在這"真空"的1年多時間里其實出現過一位悲情的落馬者:"據我們所知，一家山東威海的藥企本來完成了臨床前研究，但在申報環(huán)節(jié)卡在了專業(yè)評審團那里，最后沒有拿到批件，具體原因也不太清楚。"

　　但在這位"落馬者"之后，一眾藥企仍在虎視眈眈，雖然它們大多還處在早期的臨床前研究階段，但這些藥企背后的資本力量不可小覷。

　　其中，就包括一些知名的醫(yī)藥上市公司，雙鷺藥業(yè)、華蘭生物、智飛生物、沃森生物以及"背靠"擬上市國企中生集團的北京微谷生物。

　　相較于廈門萬泰和上海澤潤，一些上述藥企對于HPV疫苗的研發(fā)投入可能要小些。

　　譬如記者從智飛生物2010年的招股書中發(fā)現，智飛生物的HPV疫苗是依托其子公司安徽龍科馬進行實驗室研究的，當初的項目組人數為4人，合同金額是400萬，但智飛生物的證代稱:"研發(fā)人數和投入應該會隨著項目的推進而增加。"

　　一位高校的醫(yī)藥教授向記者表示道:雖然國外已有HPV的疫苗上市，但HPV疫苗的研究工作尚有很多路要走:"在疫苗的病毒亞型、適用人群、適用年齡、適應癥上都有較大的發(fā)展空間，像默沙東公司目前就在研究9價的HPV疫苗。"