由于發(fā)現(xiàn)全新分子實體越來越難，極具潛力的微球制劑成為近年緩、控釋劑型研究的熱點。目前全球有9個微球制劑品種，并沒有國內(nèi)自研產(chǎn)品上市。6月18日，綠葉制藥集團產(chǎn)業(yè)園一期工程在山東煙臺落成，試圖打破這種局面。

據(jù)悉，該產(chǎn)業(yè)園正式啟用后，其藥物制劑和釋藥技術(shù)實驗室、微球制劑中試車間等系列配套設(shè)施在內(nèi)的長效緩控釋和靶向技術(shù)開發(fā)平臺將得以全面提升。目前其微球平臺上在研品種共有近10個，其中治療帕金森病的長效緩控釋微球制劑LY03003分別于今年1月和4月被FDA和SFDA批準進入I期臨床研究，這是世界上首個治療帕金森病的長效緩釋制劑。

“這標志著國內(nèi)制劑技術(shù)開始走向國際。作為國家重點實驗室，綠葉制藥未來將會為中國的新型制劑研究趕超國際先進水平做出貢獻。”綠葉制藥集團董事長劉殿波如是說。

新型釋藥大空間

所謂長效緩控釋技術(shù)，即把藥物包埋在一種具有生物相容和可降解性輔料里，注射到體內(nèi)后藥物可緩慢釋放，長時間發(fā)揮治療作用，降低副作用，也能大大提高患者的依從性。記者了解到，目前國際市場的銷售已超過1000億美元，而國內(nèi)尚不足100億元人民幣，具有巨大的市場潛力。

市場雖誘人，可是目前國內(nèi)市場上銷售的4種注射用微球產(chǎn)品，均是國外進口產(chǎn)品：日本武田制藥的抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）、益普生法國生物技術(shù)公司的達菲林（曲普瑞林微球）、西安楊森的恒德（利培酮微球）和瑞士諾華制藥的善龍（注射用醋酸奧曲肽微球）。之后，北京博恩特藥業(yè)引進美國技術(shù)和庫型微球給藥系統(tǒng)，研究開發(fā)的國內(nèi)首仿注射用醋酸亮丙瑞林微球獲準上市。值得注意的是，尚沒有國產(chǎn)微球產(chǎn)品分享這個巨大的市場蛋糕。

對此，國家《醫(yī)藥工業(yè)十二五發(fā)展規(guī)劃》開出了“藥方”：明確提出要提高制劑生產(chǎn)水平，重點發(fā)展緩釋、控釋、長效制劑技術(shù)，即針對心血管疾病、糖尿病、神經(jīng)精神類疾病等慢性病的治療需求，開展口服緩控制劑、長效制劑、過程控制研究，推動相關(guān)釋藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，并構(gòu)建高水平的綜合性創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺和單元技術(shù)研究平臺。

從市場角度來看，新型釋藥靶向脂質(zhì)體產(chǎn)品則表現(xiàn)出更直接的潛力。該項技術(shù)具備高效、低毒和靶向的獨特給藥優(yōu)勢。記者從市場份額占比可發(fā)現(xiàn)，這類產(chǎn)品主要集中在脂質(zhì)制劑產(chǎn)品中，劑型的臨床優(yōu)越性成為決定產(chǎn)品未來發(fā)展的最主要因素，更具生產(chǎn)使用優(yōu)越性的新型產(chǎn)品將成為市場的替代者。如注射用紫杉醇脂質(zhì)體“力撲素”已成為國內(nèi)銷售額最大的脂質(zhì)體產(chǎn)品。

構(gòu)建技術(shù)平臺

中國是制藥大國，但不是制藥強國，一個重要的原因是制劑技術(shù)不強。國外從中國進口原料藥，運用高技術(shù)加工成高附加值的制劑后，再返銷回中國。這個過程中中國企業(yè)獲利微薄。盡管中國制劑的基礎(chǔ)研究緊跟國際，但真正進入市場的產(chǎn)品卻寥寥無幾。中國微球技術(shù)專家李又欣博士認為，重要的原因之一是我國還缺乏創(chuàng)新制劑研究的高技術(shù)平臺。以微球和脂質(zhì)體為主的新型釋藥系統(tǒng)為例，因為存在較高的技術(shù)壁壘，關(guān)鍵技術(shù)仍掌握在歐美國家手中。

作為國內(nèi)最早進入該領(lǐng)域的制藥企業(yè)，綠葉制藥建立了包括高載藥量低突釋微球制備技術(shù)、長效緩釋制劑體內(nèi)外釋放相關(guān)性評價、微球產(chǎn)業(yè)化制備技術(shù)及設(shè)備等核心關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)平臺，形成了在該領(lǐng)域的國際競爭力。對新劑型來說，國際上并沒有通用的生產(chǎn)設(shè)備。近年，綠葉制藥建立了微球技術(shù)平臺，中試的技術(shù)設(shè)備、制備工藝全部自行研發(fā)。此次落戶產(chǎn)業(yè)園的微球制劑中試車間，被專家認為是最先進的微球制劑生產(chǎn)設(shè)備之一，生產(chǎn)能力達每批5000支，年產(chǎn)100萬支，徹底攻克了微球制劑產(chǎn)業(yè)化能力低的難題。

李又欣分析說，國內(nèi)釋藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化能力低下，其中產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域中試的技術(shù)設(shè)備達不到要求是國內(nèi)制備長效緩釋微球面臨的主要問題。而產(chǎn)業(yè)化能力恰恰是企業(yè)自主創(chuàng)新的核心競爭力，也是與科研院所相比較企業(yè)在研發(fā)方面應(yīng)該具備的優(yōu)勢。目前，我國新藥研發(fā)實驗室成果轉(zhuǎn)化率極低的制約瓶頸是產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化能力。

“我們的目標簡單而又艱巨，那就是通過國家重點實驗室的建設(shè)，把我國長效緩控釋和靶向制劑水平提至一個新的高度。”李又欣平淡的話語中透出堅毅。

盡管中國制劑的基礎(chǔ)研究緊跟國際，但真正進入市場的產(chǎn)品卻寥寥無幾。綠葉制藥集團研發(fā)副總裁、微球技術(shù)專家李又欣博士認為，重要的原因之一是我國還缺乏創(chuàng)新制劑研究的高技術(shù)平臺