【慧聰制藥工業(yè)網(wǎng)】生物制品的開發(fā)已成為一個(gè)日臻成熟的產(chǎn)業(yè)，而且使用此類藥物的患者群也在不斷增加并相對(duì)固定，同時(shí)，新一代產(chǎn)品也開始出現(xiàn)。

    新一代生物制品主要是后續(xù)生物制品(Follow-onbiologics)，包括模仿產(chǎn)品(Imitator)、Biobetter和生物仿制藥（Biosimilar），其中生物仿制藥與原研產(chǎn)品高度相似，可替換原研產(chǎn)品。雖然后續(xù)生物制品在容易獲得市場(chǎng)成功的同時(shí)，也面臨著諸多挑戰(zhàn)。然而，對(duì)后續(xù)生物制劑的成本和效益詳細(xì)分析，可以為企業(yè)加大開發(fā)投資力度，追逐更好的市場(chǎng)機(jī)遇提供新的思路。

    早在2010年3月23日，全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)——美國就頒布了《生物制品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和創(chuàng)新法（BPCA）》。于是，F(xiàn)DA開始制定生物仿制藥的批準(zhǔn)指導(dǎo)原則。

    三類后續(xù)產(chǎn)品

    生物仿制藥的一個(gè)重要特點(diǎn)就是，并非所有高度相似的產(chǎn)品都具有“互換性”，但所有有“互換性”的產(chǎn)品都是“高度相似”的?？苫Q的后續(xù)生物制品可以取代原來的產(chǎn)品，從而增加潛在的市場(chǎng)使用率。一只“高度相似”的產(chǎn)品，應(yīng)與原研產(chǎn)品具有相同的臨床療效，同時(shí)具有自己的使用方法。這種區(qū)分是必要的，因?yàn)樯镏破返膹?fù)雜性可能會(huì)引起免疫反應(yīng)和其他副作用上的差異，這是通過分析方法或在體內(nèi)試驗(yàn)很難發(fā)現(xiàn)的。在發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥市場(chǎng)，如歐洲、澳大利亞、加拿大、日本，監(jiān)管都非常嚴(yán)格，并已頒布了相關(guān)指導(dǎo)原則。尤其是歐洲市場(chǎng)，“相似性”的雙層分析法具有豐富經(jīng)驗(yàn)。

    正當(dāng)發(fā)達(dá)醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)生物仿制藥的定義和批準(zhǔn)制定相關(guān)規(guī)則時(shí)，模仿產(chǎn)品也悄然出現(xiàn)在人們的視線中。該類產(chǎn)品主要是模仿原研產(chǎn)品，但由于質(zhì)量和成分上的差異，它們一般被認(rèn)為是與原研產(chǎn)品不相似的。任何這些產(chǎn)品與原研產(chǎn)品具有高度相似性的聲明，在發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥市場(chǎng)都引起了爭(zhēng)議。

    后續(xù)生物制品的最后一類是Biobetter產(chǎn)品，與原研產(chǎn)品不相似，而且可能更具優(yōu)勢(shì)。因此Biobetter也被稱為Biosuperiors，是對(duì)原研生物制品的改進(jìn)，同時(shí)增強(qiáng)安全性、有效性或給藥途徑。Biobetter是通過化學(xué)修飾、融合蛋白、氨基酸序列改變或糖基化等途徑改進(jìn)的結(jié)果，Biobetter與原研生物制品靶點(diǎn)一樣，但作用時(shí)間更持久，而且通常是劑量降低，副作用較少。Biobetter要想通過審批，產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和臨床療效數(shù)據(jù)必須比原研產(chǎn)品更具有優(yōu)勢(shì)。

    政策嚴(yán)苛

    要想達(dá)到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，一只生物仿制藥產(chǎn)品的開發(fā)成本估計(jì)約為7500萬～2.5億美元，而美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)估計(jì)這一數(shù)據(jù)為1億～2億美元。不過全球各個(gè)市場(chǎng)的監(jiān)管要求還是有差異的。由于監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生物仿制藥的臨床試驗(yàn)要求較高，因此其開發(fā)成本也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于新分子實(shí)體的開發(fā)，其潛在銷售額平均每年超過2500萬美元。

    對(duì)于生物仿制藥的利潤，從歐洲生物仿制藥上市帶來的投資回報(bào)可以窺見一斑。在歐洲，生物仿制藥獲得歐盟批準(zhǔn)后，每個(gè)會(huì)員國會(huì)決定該產(chǎn)品是否可替代參比制劑以及什么情況下可以替代。歐洲促紅細(xì)胞生成素（EPO）市場(chǎng)約為6億美元，為該藥的生物仿制藥提供了大約1.85億美元的市場(chǎng)空間，最大的制造商將會(huì)獲得1億美元銷售額。