如何高效率、低風(fēng)險(xiǎn)地獲得更多的新藥？傳統(tǒng)的研發(fā)道路正越走越窄，有效新分子、藥用基團(tuán)的發(fā)現(xiàn)越來越難，政府部門對于藥品的監(jiān)管越來越嚴(yán)格，研發(fā)費(fèi)用越來越高。何處是坦途？　　

　　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)時(shí)代

　　在11月5日召開的2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周上，全國人大常委會副委員長、國家新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)總設(shè)計(jì)師桑國衛(wèi)作了題為《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物研發(fā)》的主題報(bào)告。

　　“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要內(nèi)容，將加速生命科學(xué)成果應(yīng)用，加速臨床醫(yī)學(xué)形成新模式，促進(jìn)人民健康水平的提高。”桑國衛(wèi)表示，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)可以提高臨床診斷技術(shù)水平，使臨床診斷更精確、更快捷、更早期，增加治療的新途徑，提高新藥的研發(fā)水平和效率。

　　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Translational Medicine）又稱轉(zhuǎn)化研究（Translational Research），是指通過從事生命科學(xué)的科學(xué)家、藥學(xué)家與臨床醫(yī)生之間的合作，運(yùn)用現(xiàn)代生命科學(xué)的手段與方法，研究并解決臨床醫(yī)學(xué)問題，或者更合理地設(shè)計(jì)與研發(fā)創(chuàng)新藥物及檢測藥盒。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)從實(shí)驗(yàn)室到病床旁的聯(lián)接，倡導(dǎo)以患者為中心，從臨床工作中發(fā)現(xiàn)和提出問題，加快科研成果與臨床之間的轉(zhuǎn)化。

　　這一概念是在2005年由哈佛大學(xué)首先提出的，獲得業(yè)界的廣泛認(rèn)可。我國的“863”計(jì)劃、科技支撐計(jì)劃、“973”計(jì)劃等重大科技計(jì)劃也支持了大量轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究工作。

　　據(jù)悉，傳統(tǒng)研發(fā)路線的新藥研究以篩選的化合物為基數(shù)，成功率僅為百萬分之一到萬分之一，即使進(jìn)入Ⅱ期臨床研究的藥物，仍有4/5遭到淘汰，上市后真正盈利的品種僅為總上市藥物的30%，不少產(chǎn)品因?yàn)榉N種原因而撤出市場，以高價(jià)獨(dú)占市場者所占比例更小。

　　從研發(fā)費(fèi)用來看，以美國為例，上世紀(jì)60年代研發(fā)一個新藥的費(fèi)用約為1.3億美元，到21世紀(jì)初達(dá)到8億~10億美元，30年間增長了近7倍。在我國，一個創(chuàng)新藥的研發(fā)費(fèi)用將近10億元人民幣。與此同時(shí)，這樣一個耗費(fèi)重資的新藥，其新化合物專利保護(hù)期最長不過20年，真正成藥上市后，保護(hù)期可能只剩數(shù)年。

　　在我國，還有更現(xiàn)實(shí)的障礙存在：由于機(jī)制問題，創(chuàng)新的主體仍以大學(xué)、科研院所等為主，基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用之間的“兩層皮”現(xiàn)象仍很明顯。

　　11月3日，在中國醫(yī)療健康投融資高峰論壇上，記者也觀察到，一方面醫(yī)療健康仍是資本最看好的細(xì)分行業(yè)之一，大量VC/PE支持的生物醫(yī)藥企業(yè)上市，清科研究中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2011年1~9月，健康領(lǐng)域的投資達(dá)84起，涉及金額達(dá)352億美元，創(chuàng)歷史新高；另一方面，投資早期研發(fā)的資本在國內(nèi)仍鳳毛麟角。由于退出機(jī)制的缺乏以及對風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避，VC/PE往往投在醫(yī)療器械、?？漆t(yī)院等政策明確、產(chǎn)品市場化較快的項(xiàng)目上。

　　最缺錢的研發(fā)創(chuàng)制反而最難募到資金。同樣，作為以新藥為市場驅(qū)動力的生產(chǎn)企業(yè)來說，其產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略也不得不進(jìn)行重大的轉(zhuǎn)變。　　

　　設(shè)計(jì)新藥　　

　　桑國衛(wèi)強(qiáng)調(diào)，新藥創(chuàng)制必須注重成藥性。

　　中國科學(xué)院院士陳凱先表示，藥效和藥代特性不好、毒副作用大，使臨床磨損率逐年增高。如何在藥物開發(fā)早期便對具有生物活性的化合物開展臨床有效性、潛在毒副作用的有效預(yù)測，以降低先導(dǎo)化合物的后期開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，是新藥創(chuàng)制必須解決的問題。

　　“新藥創(chuàng)制正從傳統(tǒng)的以發(fā)現(xiàn)為主向現(xiàn)代的以設(shè)計(jì)為主轉(zhuǎn)換。”桑國衛(wèi)指出。

　　中國科學(xué)院院士張禮和認(rèn)為，新藥創(chuàng)制正在向去風(fēng)險(xiǎn)化趨勢發(fā)展。

　　陳凱先表示，計(jì)算機(jī)輔助的創(chuàng)新藥物研究模式和基于計(jì)算機(jī)和信息科學(xué)的模型化、模擬化研究策略，正在受到越來越多的重視。如，計(jì)算機(jī)輔助的靶標(biāo)識別算法的開發(fā)就是一種快速而低成本的手段。

 　　而藥物設(shè)計(jì)新方法和ADME/T預(yù)測方法整合于以計(jì)算機(jī)為基礎(chǔ)的高內(nèi)涵高通量藥物設(shè)計(jì)平臺，通過平臺的檢索與應(yīng)用產(chǎn)生具有高成藥性的活性化合物的方法也漸受青睞。

　　據(jù)張禮和介紹，在新藥開發(fā)的組織形式上，企業(yè)以往單打獨(dú)斗、好處自己享、風(fēng)險(xiǎn)自己擔(dān)的傳統(tǒng)獨(dú)立開發(fā)策略，已經(jīng)逐步讓位于合作聯(lián)盟、功能性外包等風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)策略。另外，全球新藥研發(fā)還有一些新的趨勢：加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究、加強(qiáng)學(xué)科交叉、加強(qiáng)源頭創(chuàng)新、針對問題的快速跟蹤、藥物的重新評價(jià)等。

　　據(jù)介紹，與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)同樣受到推崇的還有個性化醫(yī)學(xué)（Personalized Medicine）、可預(yù)測性醫(yī)學(xué)等，這些也為新藥的研發(fā)提供了新的方向?！　?/p>

　　向傳統(tǒng)中藥找創(chuàng)新　　

　　會上，衛(wèi)生部副部長、國家中醫(yī)藥管理局局長王國強(qiáng)就發(fā)展壯大中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提出5點(diǎn)建議：堅(jiān)持發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)與大力弘揚(yáng)中醫(yī)藥文化相結(jié)合；堅(jiān)持中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的中藥研究方向；堅(jiān)持探索新型舉國體制的中藥科研體系；堅(jiān)持加強(qiáng)中藥研究新思路、新方法的探索；堅(jiān)持加強(qiáng)中藥新藥大品種的創(chuàng)制。

　　“作為一個13億人口的大國，我們的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)走自己的發(fā)展模式。”張禮和表示：“中醫(yī)早在數(shù)千年前就提出‘治未病’、‘個體化治療’等理念，對于這些我們應(yīng)該進(jìn)行深入研究。”

　　目前，我國中成藥工業(yè)生產(chǎn)總值超過2500億元，年增速超過20%。同時(shí)，一部分優(yōu)秀中藥制劑正準(zhǔn)備沖出國門，走向國際。

　　會上，綠葉制藥集團(tuán)北大維信公司總經(jīng)理段震文報(bào)告了該公司血脂康在美國FDAⅡ期臨床注冊的進(jìn)展情況。據(jù)悉，血脂康FDAⅡ期臨床注冊研究經(jīng)過3年左右的申請和2年的準(zhǔn)備，已于2011年初在美國和中國的10多家知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)同時(shí)啟動。

　　“目前，項(xiàng)目啟動已經(jīng)大半年，由于前期入組病例標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)苛，進(jìn)展比原計(jì)劃延期。”段震文表示，經(jīng)綠葉公司與FDA再度溝通協(xié)商，調(diào)整了男性入選病例標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過幾個月的方案調(diào)整，目前試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行，美中兩國臨床基地均已入組數(shù)十例病例。

　　“作為具有自主知識產(chǎn)權(quán)的中國調(diào)脂中藥，如果血脂康能夠以藥品形式成功登陸美國，將可擴(kuò)大中藥在歐美市場的影響力。”段震文表示，特別是對于約占美國10%左右的對他汀不耐受的患者來說，血脂康將是他們的一個福音。

　　據(jù)悉，參與研究的中外專家對血脂康Ⅱ期臨床試驗(yàn)的順利完成充滿信心。