入世前，我國舊版《專利法》對藥品與化合物不予以保護(hù)，中國醫(yī)藥行業(yè)可以對外國專利藥品任意仿制。加入WTO后，中國仿制藥環(huán)境巨變，仿制范圍也大大縮窄，這給我國藥品研發(fā)帶來了深刻的巨變?！　?/p>

　　10年前，中國藥廠隨意仿制國外藥品的時代徹底終結(jié)，企業(yè)一度舉步維艱。

 　　10年后，中國依法合理仿制逐漸步入黃金發(fā)展階段，國內(nèi)外藥企強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合動作升溫。

　　2001年11月中國入世時，根據(jù)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)有關(guān)條款，中國將對100多個成員國的藥品實(shí)行專利保護(hù)，意味著從此在專利期內(nèi)仿制某種新藥，開發(fā)方有權(quán)索取4億~10億美元的賠款。若要買斷一個專利新藥的生產(chǎn)許可，則需支付500萬美元以上，這對長期依賴仿制藥生存的中國制藥業(yè)無異于當(dāng)頭一棒。

　　透視后10年的仿制路，中國醫(yī)藥主流力量厚積薄發(fā)，個性鮮明：海正成為輝瑞高端仿制藥合作方；先聲和默沙東計(jì)劃成立合資公司；復(fù)星和瑞士龍沙集團(tuán)合力瞄準(zhǔn)高技術(shù)壁壘的仿制藥物……主流企業(yè)的國際話語權(quán)越來越強(qiáng)。　　

　　市場驅(qū)動

　　從某種意義上說，中國仿制藥的發(fā)展和入世緊緊相連，研發(fā)軌跡或深或淺，或隱或現(xiàn)，或主動或被動，都遵循WTO相關(guān)規(guī)定。

　　入世前，我國舊版《專利法》對藥品與化合物不予保護(hù)，我國醫(yī)藥行業(yè)可以對外國專利藥品任意仿制。入世后，仿制藥環(huán)境巨變，仿制范圍大大縮窄。

　　“當(dāng)時，很多企業(yè)都不適應(yīng)，有的甚至瀕臨破產(chǎn)。”談及昔日，上海醫(yī)工院副院長俞雄至今印象深刻：“研發(fā)環(huán)境大轉(zhuǎn)折，企業(yè)是痛苦的，但市場的誘惑令向往者趨之如騖，這對我國仿制藥的研制發(fā)展起到?jīng)Q定作用。”

　　根據(jù)WTO關(guān)稅協(xié)議，進(jìn)出口藥品關(guān)稅降低，國內(nèi)藥價(jià)體系銳變，仿制藥成為國際市場發(fā)展與醫(yī)保制度改革的需要。今年8月，海正藥業(yè)與美國高端仿制藥研發(fā)企業(yè)PharmTak聯(lián)姻；2010年12月，復(fù)星醫(yī)藥參股公司漢達(dá)藥業(yè)收到美國FDA正式通知，其仿制的大品種緩釋喹硫平獲得預(yù)批準(zhǔn)。復(fù)星醫(yī)藥副總裁兼國際部總經(jīng)理崔志平表示，仿制藥尤其是高難度的挑戰(zhàn)專利仿制藥擁有十分廣闊的市場前景，像緩釋喹硫平這樣的大品種的首仿產(chǎn)品，利潤空間可達(dá)上億美元。“實(shí)質(zhì)上，高難度仿制藥的研發(fā)動力是基于未來的誘惑，可打破品牌藥壟斷地位，獲利空間大。”

　　更吸引研發(fā)舵手的是，這片誘人的市場還在擴(kuò)容。本月，全球最暢銷藥立普妥在美國將失去專利保護(hù)。至2013年8月，還有15款藥物專利到期，而全球銷售額高達(dá)2550億美元的專利到期藥，將騰出巨大市場。美國仿制藥所在處方比例也從2004年的57%上升至2010年的78%。“立普妥的優(yōu)勢難以跨越，尋找合作伙伴成為專利企業(yè)的首要路徑。目前，嘉林藥業(yè)是立普妥在國內(nèi)僅有的首仿者，正是基于這樣的市場考慮。”俞雄坦言。

　　在此背景下，大跨國藥企掀起與中國仿制藥明星企業(yè)合作的熱潮。“這都是背后引力所致。通過合作，仿制藥公司從銷售額中支付部分費(fèi)用給原研藥公司，以此獲得其許可生產(chǎn)授權(quán)的仿制藥；原研藥公司則可分?jǐn)偹幬镩_發(fā)成本，并轉(zhuǎn)移至那些低成本的國家開展臨床研究及生產(chǎn)。”有醫(yī)藥分析人士告訴記者?！?/p>

　　邏輯變化

　　面對仿制藥的巨大沖擊，新藥開發(fā)的舉步維艱，以及各國政府對醫(yī)藥市場壟斷狀況的監(jiān)管壓力提升，仿制藥研發(fā)的方向和商業(yè)模式生變。1993年，中國實(shí)行藥品專利，醫(yī)藥工業(yè)長期仿制的版圖震動強(qiáng)烈，而入世，則將企業(yè)帶入依法合理仿制的新階段。

　　中科院上海藥物研究所一位研究員表示，自入世后，仿制藥在研發(fā)思路上是漸進(jìn)式進(jìn)化的過程。最初提出“仿品種就是仿標(biāo)準(zhǔn)”的概念，凸顯了“標(biāo)準(zhǔn)”，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為藥品質(zhì)量的終端控制手段。之后實(shí)踐證明，“仿品種不是仿標(biāo)準(zhǔn)”，有些研發(fā)者借此過度淡化了藥品標(biāo)準(zhǔn)在藥物研發(fā)中的重要作用，未能及時跟進(jìn)國內(nèi)外同品種質(zhì)量控制的新趨向。經(jīng)反復(fù)實(shí)踐，最終形成了“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)、過程決定質(zhì)量、檢驗(yàn)揭示品質(zhì)”的研發(fā)方法論。

　　經(jīng)過3年多的適應(yīng)期，至2005年，我國醫(yī)藥市場尤其是仿制藥市場迎來了制藥史上專利藥品到期的高峰。其中不乏氯雷他定、阿伐依泊汀等“重磅炸彈”，中國藥企進(jìn)入申請搶仿專利藥的高潮期。

　　然而，單純的“仿”并不是最終目的，吸收了還得再創(chuàng)新。“依法合理仿制不僅要求能按照專利的要求仿制，還要在專利基礎(chǔ)上創(chuàng)新（新品種、新制劑、新工藝、新用途方面）。如雷尼替丁更優(yōu)于西米替丁，這些成功的仿制給當(dāng)時研究者以啟發(fā)。”專家認(rèn)為，比較典型的案例是，天津藥廠引進(jìn)意大利拉克公司地塞米松生產(chǎn)工藝后，經(jīng)改進(jìn)成功研制了“含氟皮質(zhì)激素藥物生物脫氫及其化學(xué)合成新工藝”，使地塞米松的各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)大幅上升，制造成本卻下降了30%。

　　近年來，仿制藥研制又開始向中藥、生物藥領(lǐng)域傾斜。

　　2005年，當(dāng)化藥領(lǐng)域正經(jīng)受低水平重復(fù)開發(fā)之際，一股猛烈的仿制之風(fēng)刮向中藥產(chǎn)業(yè)。根據(jù)SFDA當(dāng)年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，僅該年1~8月，全國共申報(bào)4101個中藥新藥，中藥仿制品種2545個，比1999年的申報(bào)量上升了20倍。至2010年，根據(jù)《2010年藥品注冊審批年度報(bào)告》，2010年我國共批準(zhǔn)藥品注冊申請1000件。其中，境內(nèi)注冊申請886件，仿制藥651件，與2009年相比，2010年批準(zhǔn)總數(shù)量增加了26.2%。

　　“這說明在以專利藥為盈利模式的歐美市場向以仿制藥為主增長驅(qū)動力轉(zhuǎn)變的大環(huán)境下，專利集中到期后，仿制藥批準(zhǔn)數(shù)量在增加。有新的趨勢表明，仿制藥研制開始瞄準(zhǔn)生物藥領(lǐng)域，很多企業(yè)把國際知名的重組蛋白藥物如促紅細(xì)胞生成素、干擾素列為仿制新目標(biāo)，他們在仿制藥領(lǐng)域的話語權(quán)也得以增強(qiáng)。”崔志平分析說。