大多數(shù)人認(rèn)為，制藥企業(yè)發(fā)明一種新藥需要10億美元，但是禮來(lái)的戰(zhàn)略顧問(wèn)穆諾斯卻指出，這個(gè)數(shù)字應(yīng)該是40億美元，這無(wú)疑給制藥行業(yè)的投資家們道出了一個(gè)驚人的事實(shí)。

　　今年61歲的穆諾斯在禮來(lái)工作了30年，在回到美國(guó)做禮來(lái)戰(zhàn)略顧問(wèn)之前，分別主持了公司在拉丁美洲各市場(chǎng)的重組工作，他帶領(lǐng)的銷售隊(duì)伍打破了公司在葡萄牙的銷售記錄。近10年來(lái)，他一直試圖解答有關(guān)新藥研發(fā)的一個(gè)重要問(wèn)題：制藥公司能成功研制出新藥的秘訣到底是什么？但為什么有那么多的公司失敗了？為什么制藥企業(yè)每年投入數(shù)十億美元的研發(fā)資金，創(chuàng)新效率卻是如此之低?而且還找不到衡量這種研發(fā)模式產(chǎn)出效率的有效工具。

　　1年前，穆諾斯從禮來(lái)退休之后，開(kāi)始成為藥物創(chuàng)新的行業(yè)顧問(wèn)。面對(duì)目前制藥行業(yè)成本直線上升、突破性新藥減少、競(jìng)爭(zhēng)激烈、銷售增長(zhǎng)停滯、財(cái)政疲軟、研發(fā)周期延長(zhǎng)以及政府藥監(jiān)部門監(jiān)管越來(lái)越嚴(yán)格等種種因素，穆諾斯自認(rèn)，他已經(jīng)為制藥巨頭走出困境找到了良方。

　　處方一：削減研發(fā)投入　　

　　理由一：新藥研發(fā)投入的多少與新藥開(kāi)發(fā)成功率之間并沒(méi)有相關(guān)性。穆諾斯舉了個(gè)例子，2000～2008年間，輝瑞公司研發(fā)支出總額達(dá)600億美元，9只新分子實(shí)體藥物獲得FDA批準(zhǔn)。相比之下，Progenics 公司開(kāi)發(fā)的溴甲納曲酮（Relistor），2008年獲得FDA批準(zhǔn)，同期的研發(fā)開(kāi)支僅為4億美元，Optimer公司研發(fā)的一只新型抗生素藥物只花了1.75億美元，兩者的投入都遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于輝瑞公司。

　　理由二：新藥研發(fā)過(guò)程是不可以被量化和被標(biāo)準(zhǔn)化的。新藥研發(fā)是一個(gè)充滿變數(shù)而周期緩慢的過(guò)程，而且這期間發(fā)生的變化往往是不可預(yù)見(jiàn)和預(yù)測(cè)的。葛蘭素史克的前CEO Jean-Pierre Garnier對(duì)穆諾斯的觀點(diǎn)表示贊成，并指出，在藥物研發(fā)中，個(gè)人責(zé)任、透明度和科學(xué)家們對(duì)新藥研發(fā)熱情的喪失才是造成目前制藥行業(yè)陷入研發(fā)困境的主要原因。

　　理由三：參加者眾，成功者寡。2009年，美國(guó)超過(guò)4300家制藥公司參與藥物創(chuàng)新，但從1950年以來(lái)注冊(cè)過(guò)至少一只新分子實(shí)體藥物的公司僅有261家（為6%）。在這261家公司中，只有32家公司在60年間能發(fā)展至今；在這32家公司之中，包括23家盡管規(guī)模較小，但能找到生財(cái)之道的公司。一些公司高度關(guān)注某一特殊疾病或治療領(lǐng)域（如諾和諾德、輝凌、Grifols、優(yōu)時(shí)比、遠(yuǎn)藤和普渡等）；一些公司除藥品外，還經(jīng)營(yíng)產(chǎn)品和服務(wù)（如博士倫和眼力健）；一些公司在本土市場(chǎng)深耕（如武田、參天、衛(wèi)材、Angelini、Orion）；一些公司屬于大型聯(lián)合企業(yè)（如勃林格殷格翰、蘇威、百特和Carter–Wallace）；一些公司專注于通用名藥物（如梯瓦和美信）?！　?/p>

　　處方二：變封閉式為開(kāi)放式　　

　　“開(kāi)放式創(chuàng)新”可以大大節(jié)約新藥研發(fā)成本，而且還可以提高研發(fā)效率。“封閉式創(chuàng)新”主要是在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行，最終通過(guò)企業(yè)內(nèi)部的縱向整合資源完成商業(yè)化。這一模式主要是受專利保護(hù)驅(qū)使，產(chǎn)品開(kāi)發(fā)在企業(yè)內(nèi)部秘密進(jìn)行，不需要借助太多的外部資源。相反，“開(kāi)放式創(chuàng)新”模式主要借助開(kāi)放的藥物開(kāi)發(fā)者和信息技術(shù)公司等外在資源進(jìn)行新藥的研發(fā)，具有更加靈活和充分利用內(nèi)外部資源進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的特點(diǎn)。“開(kāi)放式創(chuàng)新”商業(yè)模式即通常所說(shuō)的“眾包(Crowdsourcing )”，公司利用整合大眾網(wǎng)絡(luò)的外部專家，幫助進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，從而作為內(nèi)部觀點(diǎn)的源泉。

　　穆諾斯曾在2006年《自然》雜志發(fā)表的第一篇科學(xué)論文，披露了采用Linux軟件來(lái)輔助藥物開(kāi)發(fā)。在過(guò)去的幾年里，禮來(lái)、默沙東和輝瑞等都開(kāi)始在早期的藥物開(kāi)發(fā)中采用眾包理念。禮來(lái)在這一領(lǐng)域尤為活躍，它借助InnoCentive、Your Encore和禮來(lái)表型藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃（PD2）開(kāi)展3個(gè)開(kāi)放式創(chuàng)新項(xiàng)目，在短短18個(gè)月內(nèi)篩選得到32000萬(wàn)種新的候選藥物?！　?/p>

　　處方三：突破性創(chuàng)新　　

　　穆諾斯指出，諾華的前總裁魏思樂(lè)深知突破性創(chuàng)新的真實(shí)含義。這位諾華創(chuàng)始人、前任總裁將瑞士諾華定位于一個(gè)向多元化方向發(fā)展的制藥集團(tuán)，除擁有自己的核心業(yè)務(wù)之外，還擁有仿制藥、疫苗、診斷試劑、非處方藥以及動(dòng)物保健業(yè)務(wù)。公司立足于高需求治療領(lǐng)域而不看重市場(chǎng)份額的大小，在這種理念下，公司有了年銷售高達(dá)50億美元的伊馬替尼（格列衛(wèi)，Gleevec）。

　　他提出的觀點(diǎn)是，將用于給患者帶來(lái)少量益處“重磅炸彈”藥物的改良費(fèi)用，轉(zhuǎn)向可以給患者帶來(lái)更大幫助的高需求領(lǐng)域。盡管前者的適用人群范圍更廣，但是風(fēng)險(xiǎn)也更大。

　　處方四：研發(fā)外包　　

　　穆諾斯指出，并購(gòu)小型研發(fā)企業(yè)不利于研發(fā)生產(chǎn)力的提高，因?yàn)檫^(guò)去60年內(nèi)發(fā)生的并購(gòu)事件，并沒(méi)有增加行業(yè)的研發(fā)效率，而且新藥批準(zhǔn)數(shù)量與行業(yè)公司總數(shù)成正比，越多的制藥公司，新藥推出的量就越多。因此，他提出：為什么制藥企業(yè)要保留內(nèi)部研發(fā)人員，為什么不強(qiáng)迫研發(fā)人員成立自己的小型研發(fā)公司并且將新藥研發(fā)工作外包給他們。這也是最具有爭(zhēng)議性的觀點(diǎn)。

　　諾華公司現(xiàn)任CEO江慕忠指出：“研發(fā)外包的現(xiàn)象在制藥行業(yè)內(nèi)越來(lái)越常見(jiàn)，削減研發(fā)投入也越來(lái)越明顯，但是我們不認(rèn)為這是一條正確的道路，創(chuàng)新能力是整個(gè)企業(yè)發(fā)展的根本。”

　　羅氏公司前CEO Jean-Jacques Garaud博士也認(rèn)為，穆諾斯提出的此觀點(diǎn)對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)是死路一條。創(chuàng)新研發(fā)能力是整個(gè)企業(yè)的核心。過(guò)多的研發(fā)外包會(huì)導(dǎo)致更多的風(fēng)險(xiǎn)。“開(kāi)放式創(chuàng)新”模式中產(chǎn)生的專利和知識(shí)產(chǎn)權(quán)如何處理，本來(lái)就是最令人擔(dān)心的問(wèn)題。此外他指出：制藥行業(yè)的增長(zhǎng)潛力在于探索性研究和進(jìn)入新的治療領(lǐng)域；開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥患者人群較小的藥物或者新技術(shù)；解決化學(xué)合成、分析和動(dòng)物模型開(kāi)發(fā)以及生物標(biāo)記物鑒別/確定的根源問(wèn)題；增加藥物的新適應(yīng)癥和聯(lián)合藥物開(kāi)發(fā)；創(chuàng)新市場(chǎng)營(yíng)銷途徑；藥物安全性和上市后的監(jiān)察。

　　盡管如此，制藥巨頭輝瑞和賽諾菲似乎還是采用了穆諾斯的建議，在小心翼翼地削減研發(fā)成本的同時(shí)，努力進(jìn)行外部研發(fā)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建。諾華則選擇與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相反的策略：縮減成本為研發(fā)騰出資金，保持創(chuàng)新領(lǐng)先。此外，由于研發(fā)外包的興起，新一代小型制藥公司正在不斷萌芽。