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美研究新型殺菌素 可阻止艾滋病毒感染

2011-09-30 09:14 來源:全球醫(yī)院網(wǎng) 我要評論 (0) 點(diǎn)擊:

據(jù)美國媒體9月26日報(bào)道,美國猶他州大學(xué)研究人員開發(fā)出一種新型殺菌素,能和艾滋病(HIV)病毒包膜上的糖結(jié)合,從而阻止其繼續(xù)感染。該成果有望作為一種新的早期療法,預(yù)防HIV通過性途徑傳播。該研究發(fā)表在近期的在線雜志《分子制藥》上。

外源凝集素阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞

多年來,殺菌素多是凝膠形式來預(yù)防HIV通過性途徑傳播,但收效甚微。HIV要形成感染,必須首先進(jìn)入宿主細(xì)胞,然后控制細(xì)胞復(fù)制機(jī)制來自我復(fù)制,新的 HIV再去感染其它細(xì)胞。在病毒進(jìn)入與復(fù)制這兩步中,都為抗艾滋病藥物提供了潛在靶點(diǎn)。論文作者、猶他州大學(xué)生物工程與制藥化學(xué)副教授帕德里克·基瑟說: “但目前臨床試驗(yàn)中所用的抗HIV藥物,大部分都是瞄準(zhǔn)病毒的復(fù)制系統(tǒng);而在阻止病毒進(jìn)入方面研究很少,這種方法能在病毒和目標(biāo)細(xì)胞作用之前就使其失去活性,同時(shí),這種方法成本很高且產(chǎn)量極低。外源凝集素(Lectins)就是這種方法中使用的藥物。”

外源凝集素是自然界發(fā)現(xiàn)的一類分子,能和某些特殊的糖結(jié)合在一起。HIV病毒外面包著一層糖類包膜,能使它們躲過免疫系統(tǒng)。此前的研究顯示,從植物和細(xì)菌中提取的外源凝集素能和HIV包膜上的糖結(jié)合,從而阻止其進(jìn)入細(xì)胞。

但生產(chǎn)和提純天然外源凝集素成本高得嚇人。而基瑟和同事在一種名為(BzB)的化合物的基礎(chǔ)上,開發(fā)出了一種人工合成的外源凝集素,能和HIV上面的糖殘基結(jié)合,并加強(qiáng)了二者間的結(jié)合鍵,開發(fā)出了合成外源凝集素多聚物,由相同的亞單元構(gòu)成,每個(gè)亞單元都包含了多重BzB結(jié)合位點(diǎn)。增加了BzB結(jié)合位點(diǎn)的數(shù)量和密度后,聚合物能更好地與HIV結(jié)合,大大提高了其抗病毒能力。

合成外源凝集素有望預(yù)防艾滋感染

由于HIV變種很多,其病毒包膜上的糖也大不相同,基瑟和同事還對合成外源凝集素的光譜抗病毒性進(jìn)行了評價(jià),發(fā)現(xiàn)其不僅對廣泛的HIV病毒種顯出了同樣的抵抗力,而且還是專門針對HIV的,對其它病毒的包膜沒有影響。此外,他們還評價(jià)了該聚合物在一種果糖(精液中的糖,能中和外源凝集素類藥物效力)中的抗 HIV能力,發(fā)現(xiàn)其抗病毒能力在果糖中完全無損。

“這種多聚物在抗HIV方面非常有效,將一塊方糖大小的BzB多聚物溶化在一浴缸的水中,其濃度足以阻止HIV感染細(xì)胞。”基瑟說,“理想的抗HIV殺菌素包括效能、廣譜性、選擇抑制性、生物產(chǎn)量以及生物適應(yīng)性等多方面。這些以BzB為基礎(chǔ)的合成外源凝集素好像符合了所有這些關(guān)鍵的指標(biāo),為那些HIV流行的地區(qū),提供了一種可負(fù)擔(dān)得起的,還具有升級潛力的干預(yù)式性傳播預(yù)防藥物”。

基瑟還表示,今后的研究將集中在對這些合成外源凝集素的效能評價(jià)上,觀察它們被人體吸收后,預(yù)防HIV在組織間傳播的效果,還將在靈長類動(dòng)物身上進(jìn)行測試。目前他們正在開發(fā)一種凝膠形式的聚合物,可預(yù)防HIV通過性途徑傳播。

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